| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ST-2825 targets MyD88 (myeloid differentiation primary response 88), an essential adaptor protein in the Toll-like receptor (TLR) and interleukin-1 receptor (IL-1R) signaling pathways. MyD88 is recruited to the receptor complex upon ligand binding and undergoes dimerization. This dimerization is required for the recruitment of IRAK1 and IRAK4, which then activate downstream signaling cascades, including the NF-κB and MAPK pathways, leading to the production of pro-inflammatory cytokines. ST-2825 inhibits MyD88 dimerization, thereby blocking the recruitment of IRAK1 and IRAK4 and preventing the activation of NF-κB. This results in the inhibition of IL-1β-mediated inflammatory responses. By targeting this key adaptor protein, ST-2825 modulates a wide range of innate immune responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ST2825通过破坏MyD88同源二聚化来抑制IL-1R/TLR信号通路。ST2825对二聚化的抑制作用呈浓度依赖性，在5 μM浓度下抑制率约为40%，在10 μM浓度下抑制率约为80% [1]。体外研究表明，ST-2825是MyD88二聚化的强效抑制剂。ST-2825对二聚化的抑制作用呈浓度依赖性，在5 μM浓度下抑制率约为40%，在10 μM浓度下抑制率约为80%。ST-2825干扰MyD88对IRAK1和IRAK4的募集，从而抑制IL-1β介导的NF-κB转录活性激活。在基于细胞的实验中，ST-2825 显著抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞的增殖并促进其凋亡。它以剂量依赖的方式显著降低 bcl-2 的表达，增加 cleaved caspase-3 的表达，并减少 p65 的核表达。这些发现表明 ST-2825 是研究 MyD88 介导的癌症和炎症信号通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ST2825 在 100 和 200 mg/kg 的浓度下显著抑制 IL-1β 刺激的 IL-6 生成 [1]。口服给药后，ST2825 呈剂量依赖性地抑制了小鼠体内 IL-1β 诱导的 IL-6 生成。在腹腔注射 20 μg/kg IL-1β 前 5 分钟，分别给予小鼠适当的溶剂或 50 至 200 mg/kg 剂量的 ST2825。体内研究表明，ST-2825 在小鼠实验性创伤性脑损伤后具有神经保护作用。它在 100 和 200 mg/kg 的浓度下显著抑制 IL-1β 刺激的 IL-6 生成。口服给药后，ST2825 呈剂量依赖性地抑制了小鼠体内 IL-1β 诱导的 IL-6 生成。动物在腹腔注射 20 μg/kg IL-1β 前 5 分钟，经口给予赋形剂或 ST-2825，剂量为 50 至 200 mg/kg。这些研究证明了 ST-2825 在体内抑制 IL-1β 介导的炎症反应的有效性，并提供了其神经保护作用的证据。
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| 酶活实验 |
ST-2825 的体外检测方法旨在评估其对 MyD88 二聚化的抑制作用。MyD88 二聚化可通过多种生化技术进行检测，例如交联实验、免疫共沉淀或荧光共振能量转移 (FRET)。在典型的检测中，将 MyD88 蛋白与不同浓度的 ST-2825 孵育，并测量二聚化的程度。此外，基于细胞的检测方法（使用报告基因）可以评估 NF-κB 转录活性的抑制情况。在这些检测中，将 NF-κB-荧光素酶报告质粒转染至细胞，并在有或无 ST-2825 的情况下用 IL-1β 刺激细胞。测量荧光素酶活性的抑制情况，并确定 IC50 值。这些检测方法可以定量评估 ST-2825 抑制 MyD88 介导的信号通路的能力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究ST-2825对MyD88介导的信号通路和癌细胞生物学的影响。一种常用的实验方法是用不同浓度的ST-2825处理肝细胞癌（HCC）细胞。细胞增殖通过MTT或CellTiter-Glo等方法进行评估。细胞凋亡通过Annexin V染色或caspase-3/7激活实验进行检测。凋亡相关蛋白（如bcl-2和cleaved caspase-3）的表达通过Western blotting进行评估。NF-κB激活通过检测p65的核转位或使用NF-κB-荧光素酶报告基因实验进行评估。这些细胞实验证实，ST-2825抑制MyD88介导的信号通路，并在HCC细胞中发挥抗癌作用。
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| 动物实验 |
在创伤性脑损伤和IL-1β诱导的炎症小鼠模型中，已开展了ST-2825的体内动物实验。在创伤性脑损伤模型中，小鼠接受可控的皮层冲击，并给予ST-2825。通过测量损伤体积、神经元细胞死亡和功能结果来评估神经保护作用。在IL-1β诱导的炎症模型中，小鼠在腹腔注射20 μg/kg IL-1β前5分钟，经口给予ST-2825，剂量为50至200 mg/kg。采集血样，并通过ELISA检测IL-6和其他细胞因子的水平。这些研究表明，ST-2825在体内能够有效抑制MyD88介导的炎症反应并提供神经保护作用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ST-2825 的分子量为 591.51 g/mol，分子式为 C27H28Cl2N4O5S。它是一种白色至类白色固体粉末。该化合物的 logP 值为 4.562，表明其具有中等亲脂性。ST-2825 通常以粉末形式供应，用于研究用途。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。建议将粉末储存在 -20°C 的干燥避光环境中。已对其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等药代动力学性质进行了研究。口服后，ST-2825 可被吸收，并能以剂量依赖的方式抑制 IL-1β 诱导的 IL-6 生成。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供ST-2825的详细毒性数据。作为一种研究用化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。体内研究曾使用高达200 mg/kg的剂量对小鼠进行试验，未观察到明显的毒性反应。然而，目前尚未有包括急性毒性和慢性毒性研究在内的全面毒理学研究报告。与所有研究用化学品一样，处理ST-2825时应遵循标准的实验室安全预防措施。ST-2825的用途仅限于研究，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
ST-2825 是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种新型、高效且特异性的 MyD88 二聚体抑制剂。ST-2825 可干扰 MyD88 对 IRAK1 和 IRAK4 的募集，从而抑制 IL-1β 介导的 NF-κB 转录活性激活。它能显著抑制肝细胞癌 (HCC) 细胞的增殖并促进其凋亡。ST-2825 在小鼠实验性创伤性脑损伤后具有神经保护作用。该化合物用于研究 MyD88 介导的信号通路在炎症、免疫和癌症中的作用。其作用机制涉及抑制 MyD88 二聚体，从而阻断下游信号通路。
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| 分子式 |
C27H28CL2N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
591.504
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| 精确质量 |
590.116
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| CAS号 |
894787-30-5
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| 相关CAS号 |
894787-30-5;
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| PubChem CID |
24808138
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.562
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| tPSA |
148.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
967
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1C[C@]2(C[C@@H]3N(C2=O)[C@H](CCS3)C(=O)N)N(C1)C(=O)CC4=CC=C(C=C4)NC(=O)COC5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl
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| InChi Key |
HBLHLJXFIPCEMW-ZJSFPPFMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28Cl2N4O5S/c28-17-4-7-21(19(29)13-17)38-15-22(34)31-18-5-2-16(3-6-18)12-23(35)32-10-1-9-27(32)14-24-33(26(27)37)20(25(30)36)8-11-39-24/h2-7,13,20,24H,1,8-12,14-15H2,(H2,30,36)(H,31,34)/t20-,24-,27-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R,7R,8aR)-1'-[2-[4-[[2-(2,4-dichlorophenoxy)acetyl]amino]phenyl]acetyl]-6-oxospiro[3,4,8,8a-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]thiazine-7,2'-pyrrolidine]-4-carboxamide
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| 别名 |
ST-2825 ST 2825 ST2825.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~169.06 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6906 mL | 8.4531 mL | 16.9062 mL | |
| 5 mM | 0.3381 mL | 1.6906 mL | 3.3812 mL | |
| 10 mM | 0.1691 mL | 0.8453 mL | 1.6906 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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