| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naturally occurring Indole Alkaloids; PKC:6 nM (IC50); c-Fgr:2 nM (IC50); Phosphorylase kinase:3 nM (IC50); v-Src:6 nM (IC50); TPK-IIB/Syk:16 nM (IC50); Ca2+/CaM PK-I1:20 nM (IC50); IR:61 nM (IC50); EGF-R:100 nM (IC50); ERK-1:1500 nM (IC50); MLCK:21 nM (IC50); cdc2:9 nM (IC50); CSK:2000 nM (IC50); IGF-IR:6150 nM (IC50); CK2:19500 nM (IC50); S6 kinase (70 kDa):5 nM (IC50);CK1:163500 nM (IC50); PKA:15 nM (IC50)
Protein kinase C (PKC) (IC50 = 2.7 nM, human) [1] - Cyclic AMP-dependent protein kinase (PKA) (IC50 = 15 nM, human) [1] - Protein kinase G (PKG) (IC50 = 4.3 nM, human) [1] - Casein kinase 2 (CK2) (IC50 = 380 nM, human; relatively resistant compared to other kinases) [1] - No selective affinity for single kinase subtype; acts as a broad-spectrum kinase inhibitor [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Staurosporine 是一种具有广谱活性的生物碱，经常用作蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂。它可以从链霉菌星状孢子的培养基中提取。用星形孢菌素 (100 nM) 处理 12 小时后，MC3T3E-1 成骨细胞释放 LDH (12.4±3.1%)，其比例与对照细胞 (10.0±2.4%) 相当，表明在处理过程中相对不存在裂解细胞死亡。坏死。此外，Staurosporine (100 nM) 处理会引起表明细胞凋亡的形态学改变：荧光显微镜显示出鲜艳的蓝色发光浓缩细胞核以及 Hoechst 33258 染色后细胞体积的减少 [2]。
Staurosporine (AM-2282)（星形孢菌素）是强效、广谱蛋白激酶抑制剂，无亚型选择性[1][2][5] - 在人成骨细胞中，Staurosporine（10-100 nM）剂量依赖性通过线粒体途径诱导凋亡：50 nM浓度下caspase-3/9活性升高至2.5倍，Bcl-2表达降低60%，Bax水平升高80%[2] - 在表达SARS-CoV-2 ORF3a的HEK293T细胞中，Staurosporine（50 nM）增强ORF3a诱导的凋亡，膜联蛋白V阳性细胞较单独ORF3a组增加35%[5] - 在纯化激酶实验中，以纳摩尔级IC50抑制PKC/PKA/PKG，而CK2表现出约140倍的抗性（IC50 = 380 nM）[1] - 无细胞类型特异性；浓度>10 nM时可诱导多种细胞系凋亡[2][5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大约在肿瘤生长的第十周，星形孢菌素的抑制作用开始显示出统计学显着性。尽管在实验的后几周内，10 ng Staurosporine 缺乏统计学上显着的抑制效果，但每只小鼠的平均肿瘤数量和荷瘤小鼠的百分比显示出明显的下降趋势。因此，即使星形孢菌素单独使用会导致肿瘤，星形孢菌素也会在一定程度上降低 Teleocidin 的促肿瘤作用 [3]。即使在受伤两周后施用，staurosponne（腹腔注射 0.05 和 0.1 mg/kg）也能减少水迷宫和被动回避测试中的不良表现。此外，由基底前脑损伤引起的额顶叶皮质胆碱乙酰转移酶活性的降低在很大程度上被十字孢菌素（0.1 mg/kg）恢复。根据这些发现，星形孢菌素可能通过修复因基底前脑损伤而受损的胆碱能神经元来帮助学习障碍者[4]。
在两阶段皮肤癌发生（DMBA启动+TPA促进）的CD-1小鼠中，局部应用Staurosporine（0.1-1 μg/只，每周2次，持续20周）剂量依赖性促进肿瘤形成：乳头状瘤数量增加40-60%，肿瘤发生率提高30%[3] - 在鹅膏蕈氨酸诱导基底前脑损伤的大鼠中，腹腔注射Staurosporine（0.5 mg/kg/天，连续7天）促进学习功能恢复：水迷宫任务表现改善50%，基底前脑胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元数量增加45%[4] |
| 酶活实验 |
系统分析显示，在检测的20种蛋白激酶中，对Ser/Thr或Tyr具有特异性，大多数对星孢菌素极其敏感，IC50值在低纳摩尔范围内。然而，其中一些，特别是蛋白激酶CK1和CK2、丝裂原活化蛋白（MAP）激酶和蛋白酪氨酸激酶CSK，对星孢菌素抑制相对难治，IC50值在微摩尔范围内。对于所有测试的蛋白激酶，即PKA、CK1、CK2、MAP激酶（ERK-1）、c-Fgr、Lyn、CSK和TPK-IIB/p38Syk，星孢菌素的抑制作用与ATP竞争，无论其抑制能力如何。相比之下，Ser/Thr和Tyr特异性蛋白激酶分别表现出对磷酸受体底物的非竞争性或非竞争性抑制动力学，这与这两个激酶亚家族的不同催化机制一致。基于PKA晶体结构和序列分析的计算机建模表明，CK2对星孢菌素的低敏感性可能是由于三个残基Val66、Phe113和Ile174的体积大，它们分别与PKA Ala70、Met120和Thr183同源。相比之下，在对星孢菌素抑制高度敏感的蛋白激酶中，这些PKA残基要么是保守的，要么被较小的残基所取代。另一方面，与PKA Glu170同源的His160似乎是CK2相对于带有带负电荷苯甲酰基取代基的星孢菌素衍生物（CGP44171A）的独特行为的原因：虽然CGP441715A对PKA和大多数其他测试的蛋白激酶的有效性比星孢菌碱低10-100倍，但它在CK2抑制方面实际上比星孢霉素更有效，但如果在His160被Asp取代的CK2突变体（H160D）上进行测试，它会失去部分功效。从这些数据中可以得出结论，蛋白激酶的催化位点足够不同，使得星孢菌素等竞争性抑制剂具有相当的选择性，这一特征可以通过基于激酶催化位点结构设计的适当修饰来增强[1]。
广谱激酶活性实验：重组人PKC/PKA/PKG/CK2分别与[γ-³²P]-ATP、特异性多肽底物及Staurosporine（0.001-1000 nM）在30°C孵育60分钟。过滤分离磷酸化底物，闪烁计数定量，计算IC50值[1] - 半胱天冬酶激活实验：人成骨细胞经Staurosporine（10-100 nM）处理24小时。细胞裂解液与caspase-3/9特异性底物孵育，检测发光强度评估酶活性[2] |
| 细胞实验 |
Staurosporine是一种微生物生物碱，是蛋白激酶的强抑制剂。我们通过暴露于星孢菌素诱导小鼠成骨细胞MC3T3E-1细胞凋亡。Staurosporine瞬时增加了c-Jun N-末端激酶-1（JNK1）的磷酸转移酶活性，这反过来又可能激活激活蛋白-1（AP-1）的转录活性。然后，我们制备了星孢菌素处理的MC3T3E-1细胞的提取物，并分别监测了乙酰基YVAD-AMC和乙酰基DEVD-AMC的切割，这两种底物是胱天蛋白酶-1样和胱天蛋白酶-3样蛋白酶的荧光底物。Staurosporine导致胱天蛋白酶-3样蛋白酶的蛋白水解活性显著增加，但胱天蛋白酶-1样蛋白酶的活性没有增加。此外，星孢菌素增加了核因子-κB（NF-κB）的转录活性。这些数据表明，星孢菌素诱导的成骨细胞凋亡可能是通过激活JNK1、胱天蛋白酶-3样蛋白酶和包括AP-1和NF-κB在内的转录因子发生的[2]。
成骨细胞凋亡实验：人成骨细胞接种于24孔板，经Staurosporine（10-100 nM）处理48小时。流式细胞术（膜联蛋白V-FITC/PI染色）分析凋亡率。Western blot检测Bcl-2/Bax表达[2] - SARS-CoV-2 ORF3a诱导凋亡实验：HEK293T细胞转染ORF3a质粒后，经Staurosporine（50 nM）处理24小时。流式细胞术和Hoechst 33342染色定量凋亡[5] - 激酶抑制细胞实验：HeLa细胞经Staurosporine（0.1-100 nM）处理12小时。Western blot检测细胞内PKC/PKA磷酸化水平，验证激酶抑制效应[1] |
| 动物实验 |
溶于DMSO，并用生理盐水稀释；10 ng；立体定位注射至双侧海马CA1亚区。
雄性蒙古沙鼠或雄性Wistar大鼠经短暂性脑缺血后，星形孢菌素（一种强效的蛋白激酶抑制剂，例如蛋白激酶C抑制剂）可抑制人早幼粒细胞白血病细胞黏附（50%有效剂量=9.0 nM）和Raji细胞中Epstein-Barr病毒早期抗原表达（50%有效剂量=3.4 nM），而这些均由靶向致癌物介导。然而，星形孢菌素可刺激小鼠耳部并诱导小鼠皮肤组氨酸脱羧酶活性。它不会诱导小鼠表皮鸟氨酸脱羧酶活性。星形孢菌素的两阶段致癌实验在两种不同剂量下进行。实验 1 表明，单次施用 100 微克 7,12-二甲基苯并(a)蒽，随后重复施用 50 微克星形孢菌素的组治疗，在第 30 周时导致 85.7% 的小鼠患肿瘤，而单独施用星形孢菌素或单独施用 7,12-二甲基苯并(a)蒽的组治疗分别导致 6.7% 和 0% 的小鼠患肿瘤。实验 2 表明，先用 7,12-二甲基苯并蒽进行分组处理，再施用 10 微克星形孢菌素，第 30 周时，33% 的小鼠出现肿瘤。此外，星形孢菌素治疗使用替利奥西丁治疗的小鼠在第 15 周的肿瘤发生率从 100% 降低至 67%。这些结果表明，与替利奥西丁相比，星形孢菌素对小鼠皮肤的促肿瘤作用较弱，但星形孢菌素具有一定的抑制替利奥西丁促肿瘤作用的能力。[3] 阿尔茨海默病以梅内特基底核胆碱能神经元的丢失和记忆功能的原发性丧失为特征。由于已有报道称星形孢菌素可在体外诱导人神经母细胞瘤细胞分化，我们研究了星形孢菌素对大鼠基底前脑损伤引起的遗忘症的影响。即使在损伤后2周才开始给药，腹腔注射星形孢菌素（0.05和0.1 mg/kg）仍能减轻水迷宫和被动回避任务中的表现障碍。此外，星形孢菌素（0.1 mg/kg）还能部分逆转基底前脑损伤引起的前额顶叶皮层胆碱乙酰转移酶活性降低。这些结果表明，星形孢菌素可能通过逆转基底前脑损伤引起的胆碱能神经元损伤来减轻学习障碍。该证据表明，神经营养因子样物质可能用于治疗阿尔茨海默病的新方法。[4] 两阶段皮肤致癌小鼠模型：雌性CD-1小鼠（6-8周龄）局部涂抹DMBA（100 μg/只）作为诱导剂。一周后，将溶于丙酮的星形孢菌素以0.1、0.5、1 μg/只的剂量局部涂抹于小鼠，每周两次，持续20周。记录乳头状瘤数量和肿瘤发生率。[3] -基底前脑损伤大鼠模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）接受异戊酸注射至基底前脑以诱导损伤。损伤两天后，将溶于生理盐水的星形孢菌素（0.5 mg/kg/天）腹腔注射，持续7天。学习能力（水迷宫）和 ChAT 阳性神经元均进行了评估[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠腹腔注射LD50为1.2 mg/kg；小鼠为2.5 mg/kg [4]
- 慢性毒性：小鼠局部给药剂量≥0.1 μg/只时可诱导皮肤肿瘤形成（乳头状瘤）[3] - 体外细胞毒性：浓度>10 nM时可诱导正常成骨细胞和HEK293T细胞凋亡，且未显示对正常细胞的保护作用[2][5] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
星形孢菌素是一种吲哚咔唑生物碱，也是一种有机杂八环化合物。它具有多种功能，包括作为 EC 2.7.11.13（蛋白激酶 C）抑制剂、抗衰老剂、细菌代谢产物和细胞凋亡诱导剂。它是星形孢菌素的共轭碱。
星形孢菌素是一种强效的蛋白激酶 C 抑制剂，可增强人神经母细胞瘤细胞中 cAMP 介导的反应。(Biochem Biophys Res Commun 1995;214(3):1114-20) 据报道，星形孢菌素存在于链霉菌属、大丝状菌属以及其他有相关数据的生物体中。 星形孢菌素是一种可透过细胞膜的生物碱，从星形链霉菌中分离得到，具有抗癌活性。星形孢菌素是一种强效的非选择性蛋白激酶抑制剂，包括蛋白激酶C抑制剂。该药物通过一种未确定的机制诱导细胞凋亡。(NCI) 一种吲哚咔唑类化合物，是一种强效的蛋白激酶C抑制剂，可增强人神经母细胞瘤细胞中cAMP介导的反应。 （Biochem Biophys Res Commun 1995;214(3):1114-20） 星形孢菌素 (AM-2282) 是一种广谱、强效的蛋白激酶抑制剂，最初从星形链霉菌 (Streptomyces staurosporeus) 中分离得到，广泛用作研究工具 [1][2][3] - 其核心机制涉及非选择性抑制多种丝氨酸/苏氨酸激酶 (PKC/PKA/PKG)，从而破坏细胞信号传导，诱导细胞凋亡或调节神经元功能 [1][4] - 研究应用包括研究激酶信号通路、细胞凋亡机制以及 SARS-CoV-2 ORF3a 介导的细胞损伤 [2][5] - 它在体内表现出双重作用：在皮肤癌模型中具有促肿瘤活性，而在基底前脑损伤大鼠中具有神经保护/促进学习的作用[3][4] - 缺乏激酶亚型选择性和体内促肿瘤活性限制了其临床应用；主要用作体外研究工具[1][3] |
| 分子式 |
C28H26N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
466.53
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| 精确质量 |
466.2
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| 元素分析 |
C, 72.09; H, 5.62; N, 12.01; O, 10.29
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| CAS号 |
62996-74-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44259
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
677.5±55.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
270ºC
|
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| 闪点 |
363.6±31.5 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
|
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| 折射率 |
1.810
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|
| 来源 |
Streptomyces staurosporeu
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| LogP |
4.4
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|
| tPSA |
69.45
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
901
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O1C2([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([C@@]1(C([H])([H])[H])N1C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3C3=C4C([H])([H])N([H])C(C4=C4C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C5N2C4=C13)=O)OC([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H]
|
|
| InChi Key |
HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H26N4O3/c1-28-26(34-3)17(29-2)12-20(35-28)31-18-10-6-4-8-14(18)22-23-16(13-30-27(23)33)21-15-9-5-7-11-19(15)32(28)25(21)24(22)31/h4-11,17,20,26,29H,12-13H2,1-3H3,(H,30,33)/t17-,20-,26-,28+/m1/s1
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| 化学名 |
(5S,6R,7R,9R)-6-methoxy-5-methyl-7-(methylamino)-6,7,8,9,15,16-hexahydro-5H,14H-17-oxa-4b,9a,15-triaza-5,9-methanodibenzo[b,h]cyclonona[jkl]cyclopenta[e]-as-indacen-14-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.46 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 3.33 mg/mL (7.14 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1435 mL | 10.7174 mL | 21.4348 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1435 mL | 4.2870 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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12-Deoxyphorbol 13-isobutyrate
Pseudo RACK1
ICP-103
PKCε Recombinant Human Active Protein Kinase
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