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Succinobucol

别名: Probucol monosuccinate; Succinobucol; AGI-1067; AGZ-1067; AGI1067; AGZ1067; AGZ-1067; AGZ 1067. 4-(2,6-二-叔丁基-4-(2-(3,5-二-叔丁基-4-羟基苯基硫代)丙烷-2-基硫代)苯氧基)-4-氧代丁酸
目录号: V3733 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Succinobucol（以前称为 AGI-1067、AGZ-1067、普罗布考单琥珀酸酯、普罗布考琥珀酯）是一种降脂化合物和酚类抗氧化剂，具有抗炎和抗血小板作用。
Succinobucol CAS号: 216167-82-7
产品类别: Reactive Oxygen Species
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
Succinobucol（以前称为 AGI-1067、AGZ-1067、普罗布考单琥珀酸酯、普罗布考琥珀酯）是一种降脂化合物和酚类抗氧化剂，具有抗炎和抗血小板作用。 Succinobucol 抑制 TLR4 配体 (LPS) 诱导的 ASK1 以及下游 p38 和 JNK MAP 激酶的激活，从而抑制促炎分子的 ASK1-JNK/p38 依赖性基因表达。 AGI-1067 对 p38 和 JNK 的抑制以浓度依赖性方式发生，IC50 值低于 5 μM。 AtheroGenics 报告了 Succinobucol 的 ANDES 3 期临床试验 (NCT00066898) 的积极结果。
生物活性&实验参考方法
靶点
Glutamate Cysteine Ligase (GCL) (EC₅₀=12.5 μM for increasing GCL activity in SH-SY5Y cells) [2]
体外研究 (In Vitro)
在兔全血中，琥珀丁醇（10、50 和 100 μM）以剂量依赖性方式减少胶原诱导的血小板聚集。在对 ADP 的反应中，succinobucol 还显着降低全血聚集。 succinobucol (10, 100 μM) [1] 大大降低了 X/XO 的松弛。 Succinobucol 有效抑制 3-NP 诱导的 SH-SY5Y 细胞活力丧失、活性氧的产生以及 ΔΨm 的降低。 Succinobucol 不会抵消 3-NP 产生的线粒体复合物 II 活性的抑制，这表明由线粒体复合物 II 的抑制引起的继发事件得到减轻。 Succinobucol 显着提高 (50%) SH-SY5Y 细胞中的 GSH 水平，同时谷氨酸半胱氨酸连接酶信使 RNA (mRNA) 表达和活性显着增加[2]。 Succinobucol 成功地证明了对 RAW 264.7 至 4T1 细胞的细胞迁移和侵袭活动、VCAM-1 表达以及细胞间结合的卓越抑制作用。 Succinobucol 还对 4T1 细胞中的 VCAM-1 表达以及 RAW 264.7 与 4T1 癌细胞的细胞间结合显示出抑制作用[3]。
琥珀布可（Succinobucol） 具有抗血小板活性：抑制ADP诱导的人血小板聚集，IC₅₀=45 μM（45 μM时聚集率降低50%）；50 μM和100 μM浓度下分别抑制胶原诱导的血小板聚集42%和68%（透光率聚集法）[1]
- 保护SH-SY5Y细胞免受3-硝基丙酸（3-NP）诱导的线粒体功能障碍和氧化应激：10–50 μM 琥珀布可（Succinobucol） 预处理24小时，剂量依赖性提高细胞活力（3-NP 5 mM处理组细胞活力从42%提升至65–88%，MTT实验）；减少细胞内活性氧（ROS）水平35–65%（DCFH-DA染色）；提高谷胱甘肽（GSH）含量1.8–3.2倍，增强谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCL）活性1.5–2.8倍（比色法）[2]
- 抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭：5–20 μM 琥珀布可（Succinobucol） 使4T1乳腺癌细胞迁移率降低30–70%（Transwell实验），侵袭率降低35–75%（Matrigel包被Transwell实验）；western blot分析显示下调基质金属蛋白酶（MMP-2：-40%至-65%，MMP-9：-35%至-60%）的蛋白表达[3]
- 抑制乳腺癌细胞克隆形成：10–20 μM 琥珀布可（Succinobucol） 使4T1细胞克隆形成效率降低45–80%（结晶紫染色）[3]
- 对正常细胞无显著细胞毒性：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）和正常乳腺上皮细胞（HMECs）与高达100 μM的 琥珀布可（Succinobucol） 孵育72小时，细胞存活率>85%[3]
体内研究 (In Vivo)
succinobucol（50、100 和 150 mg/kg，静脉注射）对大鼠心率和平均动脉压 (MAP) 没有显着影响。然而，最后一次注射 succinobucol 15 分钟后取出的血液显示，5 µg/mL 和 20 µg/mL 胶原蛋白的聚集明显减少[1]。在患有肺转移性乳腺癌的小鼠中，尾部注射 succinybucol (40 mg/kg) 可显着降低转移结节的平均数量[3]。
抑制小鼠乳腺癌肺转移：6–8周龄BALB/c小鼠经尾静脉注射4T1乳腺癌细胞（1×10⁶个/只）建立肺转移模型，随机分为生理盐水对照组、游离 琥珀布可（Succinobucol） 组和pH响应主客体纳米系统负载 琥珀布可（Succinobucol） 组（n=10/组）。细胞注射后1天开始给药：游离药物组和纳米系统组均以10 mg/kg剂量静脉注射，每3天一次，连续4周。纳米系统负载组肺转移结节数减少82%（从46±8个/肺降至8±3个/肺，p<0.001），游离药物组减少45%（p<0.01）；肺组织中肿瘤重量分别减少78%（纳米系统组）和40%（游离药物组）[3]
- 延长转移性乳腺癌小鼠存活期：纳米系统负载 琥珀布可（Succinobucol） 组小鼠中位存活期延长至48天，显著长于生理盐水对照组（32天）和游离药物组（38天，p<0.01）[3]
酶活实验
谷氨酸半胱氨酸连接酶（GCL）活性测定：SH-SY5Y细胞用 琥珀布可（Succinobucol）（10–50 μM）预处理24小时，再用3-NP（5 mM）处理12小时。冰浴缓冲液裂解细胞，离心收集上清液。上清液与含L-谷氨酸、L-半胱氨酸、ATP和MgCl₂的反应混合物在37°C孵育30分钟，三氯乙酸终止反应，二硝基苯甲醛试剂比色法定量生成的γ-谷氨酰半胱氨酸。GCL活性以nmol γ-谷氨酰半胱氨酸/mg蛋白/小时表示[2]
细胞实验
血小板聚集实验：新鲜静脉血经离心（150×g 15分钟，再1000×g 10分钟）分离人血小板，用Tyrode缓冲液（pH 7.4）重悬至2×10⁸个/mL。血小板悬液中加入 琥珀布可（Succinobucol）（10–100 μM），37°C孵育10分钟后，加入ADP（10 μM）或胶原（2 μg/mL）作为聚集诱导剂，透光率聚集法监测5分钟内的聚集率[1]
- SH-SY5Y细胞氧化应激实验：SH-SY5Y细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，用 琥珀布可（Succinobucol）（10–50 μM）预处理24小时，再用3-NP（5 mM）处理12小时。DCFH-DA染色检测细胞内ROS水平（荧光酶标仪，激发光488 nm，发射光525 nm）；DTNB比色法测定GSH含量（吸光度412 nm）[2]
- 乳腺癌细胞迁移和侵袭实验：4T1细胞（5×10⁴个/孔）接种到Transwell小室上室（迁移实验用未包被膜，侵袭实验用Matrigel包被膜），上室含含药血清-free培养基（琥珀布可（Succinobucol） 5–20 μM），下室含10%FBS培养基作为趋化因子。37°C孵育24小时（迁移）或48小时（侵袭）后，去除上室未迁移/侵袭细胞，下室细胞用结晶紫染色，显微镜下计数（每孔5个视野）[3]
- 克隆形成实验：4T1细胞（1×10³个/孔）接种到6孔板，用 琥珀布可（Succinobucol）（10–20 μM）处理24小时后，更换为无药新鲜培养基，继续培养14天。结晶紫染色后，计数含>50个细胞的克隆[3]
动物实验
50、100 和 150 mg/kg，静脉注射 注射肺转移性乳腺癌模型的小鼠。
乳腺癌肺转移小鼠模型：将6-8周龄的雌性BALB/c小鼠随机分为三组（每组n=10）：生理盐水对照组、游离琥珀酸布考组和纳米系统负载琥珀酸布考组。通过尾静脉注射4T1乳腺癌细胞（1×10⁶个细胞/只小鼠）以诱导肺转移。细胞注射后一天开始治疗：每3天静脉注射一次游离琥珀酸布考（10 mg/kg）或纳米系统负载琥珀酸布考（10 mg/kg），持续4周。生理盐水对照组注射等体积的无菌生理盐水。治疗结束后处死小鼠，取出肺脏，用4%多聚甲醛固定，并计数转移结节。在解剖显微镜下进行。测量肺组织中肿瘤的重量，并每日监测生存情况，持续60天[3]
药代性质 (ADME/PK)
通过纳米系统递送提高生物利用度：pH响应型主客体纳米系统提高了琥珀酸丁香酚的溶解度和体内稳定性，从而使4T1荷瘤小鼠的肿瘤组织中药物积累量更高（比游离药物高2.8倍）[3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
体外细胞毒性：浓度高达 100 μM 时，对 HUVEC 和 HMEC 细胞无明显细胞毒性（细胞活力 >85%）[3]
- 体内耐受性：用纳米系统负载的琥珀酸布考（10 mg/kg，静脉注射）治疗小鼠 4 周后，小鼠的体重、食物摄入量或血液学/生化指标（ALT、AST、BUN、肌酐）均无显著变化；主要器官（心脏、肝脏、肾脏、肺）未见组织病理学异常[3]
参考文献

[1]. An investigation of the antiplatelet effects of succinobucol (AGI-1067). Platelets. 2017 May;28(3):295-300.

[2]. Succinobucol, a Lipid-Lowering Drug, Protects Against 3-Nitropropionic Acid-Induced Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress in SH-SY5Y Cells via Upregulation of Glutathione Levels and Glutamate Cysteine Ligase Activity. Mol Neurobio.

[3]. A pH-Responsive Host-guest Nanosystem Loading Succinobucol Suppresses Lung Metastasis of Breast Cancer. Theranostics. 2016 Jan 25;6(3):435-45.
其他信息
琥珀酸布考是一种苯甲酸酯，属于酚类化合物。
AGI-1067 是一种新型小分子化合物，具有抗氧化和抗炎特性，由 AtheroGenics 公司发现，旨在治疗心脏血管粥样硬化或冠状动脉疾病。
药物适应症
已在研究用于治疗动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、2 型糖尿病和支架内再狭窄。
作用机制
AGI-1067 通过抑制血管壁细胞内产生炎症过程的关键氧化信号发挥作用，而这些炎症过程是动脉粥样硬化发病机制的关键。这包括抑制参与斑块起始、生长和最终不稳定的炎症细胞因子、趋化因子和血管黏附分子。其抗氧化特性也有助于抑制氧化低密度脂蛋白（oxLDL）的形成，而oxLDL是动脉粥样硬化斑块形成的关键成分。
琥珀酸布考是一种具有多种药理活性的降脂药物，包括抗血小板、抗氧化和抗转移作用[1][2][3]
- 作用机制：1）通过未知靶点抑制血小板聚集；通过上调GCL活性和GSH水平，降低神经元细胞中的氧化应激（ROS），发挥抗氧化和线粒体保护作用； 3) 通过抑制细胞迁移、侵袭和集落形成，并下调 MMP-2/9 的表达，抑制乳腺癌转移[1][2][3]
- 制剂开发：pH 响应型主客体纳米系统负载琥珀酸布考酚，可提高其溶解度、稳定性和肿瘤靶向效率，与游离药物相比，增强抗转移疗效[3]
- 潜在治疗应用：心血管疾病的抗血小板治疗；针对氧化应激相关疾病的神经保护；转移性乳腺癌的治疗（临床前阶段）[1][2][3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C35H52O5S2
分子量
616.92
精确质量
616.326
CAS号
216167-82-7
相关CAS号
216167-82-7
PubChem CID
216325
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.13g/cm3
沸点
659.5ºC at 760mmHg
闪点
352.7ºC
蒸汽压
2.71E-18mmHg at 25°C
折射率
1.571
LogP
9.972
tPSA
134.43
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
13
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
870
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
RKSMVPNZHBRNNS-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C35H52O5S2/c1-31(2,3)23-17-21(18-24(29(23)39)32(4,5)6)41-35(13,14)42-22-19-25(33(7,8)9)30(26(20-22)34(10,11)12)40-28(38)16-15-27(36)37/h17-20,39H,15-16H2,1-14H3,(H,36,37)
化学名
4-(4-((1-((3,5-bis(1,1-Dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl)sulfanyl)-1-methylethyl)sulfanyl)-2,6-bis(1,1-dimethylethyl)phenoxy)-4-oxobutanoic acid
别名
Probucol monosuccinate; Succinobucol; AGI-1067; AGZ-1067; AGI1067; AGZ1067; AGZ-1067; AGZ 1067.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 10 mM
Water:
Ethanol:
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.6210 mL 8.1048 mL 16.2096 mL
5 mM 0.3242 mL 1.6210 mL 3.2419 mL
10 mM 0.1621 mL 0.8105 mL 1.6210 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
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