| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CYP2C9
Sulfaphenazole (10 μM) reduces the number of light-induced necrotic and apoptotic cells by 44% and 33%, respectively, over the course of one hour[1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
磺胺苯吡唑 (10 μM) 在 1 小时内可将光诱导的坏死和凋亡细胞数量分别减少 44% 和 33%[1]。
Sulfaphenazole 通过高通量筛选FDA批准的药物库被鉴定为一种领先的细胞保护剂，能够保护小鼠来源的光感受器（661W）细胞免受光诱导的细胞死亡。 它表现出剂量依赖性的细胞保护作用，提高光照后661W细胞内的ATP水平，并且在挽救细胞活力方面比参考化合物米诺环素和萝卜硫素效果更好。 通过膜联蛋白V/碘化丙啶流式细胞术分析，Sulfaphenazole 能同时抑制光诱导的坏死（减少44%）和凋亡（减少33%）。 通过荧光标记的胱天蛋白酶活性检测，它降低了光照细胞中全胱天蛋白酶（pan-caspase）的活性。 Sulfaphenazole 恢复了由光照引起的线粒体膜电位（ΔΨm）的丧失。 它显著减轻了光照引起的661W细胞内钙离子内流。 Sulfaphenazole 降低了光照细胞中超氧阴离子（O2•−）的水平，但对羟自由基（•OH）水平没有显著影响。 使用siRNA对小鼠CYP2C9同源蛋白CYP2C55进行基因靶向敲低，能挽救661W细胞免受光诱导死亡，模拟了Sulfaphenazole的作用。 在661W细胞中稳定表达功能性的人CYP2C9-GFP融合蛋白，增加了它们对光诱导死亡的敏感性，而用Sulfaphenazole预处理改善了这些细胞的活力。 LC/MS分析显示，光照增加了661W细胞释放花生四烯酸（AA）。Sulfaphenazole 处理进一步增加了两种非环氧二十碳三烯酸（non-EET）的AA代谢物（质荷比m/z 319/167和319/219）的产生，表明在CYP2C通路被抑制后发生了代谢转换。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在糖尿病小鼠中，每天一次腹腔注射磺胺苯吡唑（5.13mg/kg），持续八周，可恢复内皮介导的舒张作用。磺胺苯吡唑治疗可恢复糖尿病小鼠的内皮依赖性血管舒张[2]
磺胺苯吡唑通过快速恢复组织灌注来减轻热和压力损伤的严重程度[3] 磺胺苯吡唑对胶原酶诱导的大鼠实验性脑出血的影响[4]。 在小鼠II度热损伤模型中，与载体对照组相比，使用Sulfaphenazole（5.13 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗可减少伤后第2天至第9天的伤口面积，并增加伤后第15天的伤口拉伸断裂力。治疗组的组织灌注得到改善，在伤后第1至第4天效果最为显著。[3] 在使用ApoE-/-小鼠的缺血/再灌注（I/R）介导的压力性损伤模型中，与载体对照组相比，每日腹腔注射Sulfaphenazole（5.13 mg/kg）可降低伤口严重程度和面积，并提高伤后第14天的皮肤断裂力。组织学上，它在伤后第7天减少了伤口面积和伤口裂隙。[3] Sulfaphenazole治疗能从I/R后第3天起，迅速将压力性损伤伤口内及周围的组组织灌注恢复至伤前水平，并在第7天和第14天减轻组织缺氧（通过降低HIF-1α水平显示）。[3] Sulfaphenazole在第7天减少了压力性损伤中的总体炎性细胞浸润，并降低了多种促炎细胞因子/趋化因子的表达（如C5/5a、MIP-1α、MIP-2、IL-1ra、TIMP-1）。[3] 尽管总体炎症减轻，但Sulfaphenazole在第7天增加了压力性损伤肉芽组织中F4/80阳性巨噬细胞的募集和iNOS表达，并减少了伤口部位的革兰氏阳性菌菌落数量。[3] Sulfaphenazole降低了压力性损伤中的促纤维化活性，证据包括改善胶原成熟、降低α-SMA（肌成纤维细胞标记物）表达以及在第14天缓解TGF-β的升高。[3] |
| 酶活实验 |
CYP2C9-GFP融合蛋白的酶法测定[1]
采用基于细胞的发光P450-Glo测定法检测稳定转染pCMV6-CYP2C9-GFP的661W细胞中CYP2C9-GFP融合蛋白的酶活性。该检测基于CYP2C9，CYP2C9催化选择性、可渗透细胞的proluciferin底物（荧光素-H）产生发光信号进行检测。内源性细胞NADPH作为反应的电子供体提供。基本上，将661W细胞接种在96孔板（5×103个细胞/孔）上，在常规培养基中过夜。第二天，一些孔中的细胞在37°C下用磺胺苯唑（10μm）预处理2小时。底物培养、酶测定和发光检测均遵循制造商的协议。稳定转染模拟pCMV6-GFP的661W细胞和野生型661W细胞是正常对照。含有荧光素-H的无细胞空孔为空白对照。从空白对照中减去背景发光后，酶活性表示为发光（相对光单位）/h/5×103个细胞。 活性氧和脂质过氧化测定[1] 分别使用2′，7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯（488 nm激发/535 nm发射）和二氢乙锭（495 nm激发/595 nm发射）（Invitrogen）的氧化敏感荧光染料氯甲基衍生物检测细胞羟基自由基（•OH）和超氧阴离子（O2з）。用PBS洗涤96孔板上不同持续时间（15分钟至2小时）的661W细胞和黑暗中的对照细胞。用PBS洗涤预先溶解在PBS中的荧光染料（每种1μm），然后在37°C下孵育30分钟。孵育后，再次用PBS洗涤细胞。用微孔板读数器记录荧光。在一些实验中，还用荧光显微镜检查了细胞，以评估结果的一致性。 采用基于细胞的发光法P450检测来测定稳定表达的CYP2C9-GFP融合蛋白在661W细胞中的酶活性。该检测基于CYP2C9催化一种选择性、细胞通透性的荧光素原底物（luciferin-H）转化为发光产物。内源性细胞NADPH作为电子供体。将细胞在培养板中接种过夜。部分孔用Sulfaphenazole（10 µM）预处理2小时。按照标准流程进行底物孵育、酶反应和发光检测。酶活性以扣除背景后每小时的发光值相对于细胞数表示。Sulfaphenazole 显著抑制了CYP2C9-GFP融合蛋白的酶活性。 [1] |
| 细胞实验 |
Sulfaphenazole磺胺苯吡唑的二次验证[1]
将96孔板上的汇合661W细胞在37°C下用连续稀释的（0.625-100μm）磺胺苯吡唑处理2小时。同时以相等浓度分别对米诺环素和1-萝卜硫素进行联合检测。然后将细胞暴露在光照下4-6小时，然后使用CellTiter Glo检测细胞活力，CellTiter Glo根据制造商的协议测量细胞ATP。在0.25秒/孔的积分时间下，用微孔板读数器检测到发光。 对于初筛，将生长融合的661W细胞接种于384孔板，并用合成发色团9-顺式视黄醛（10 µM）预处理过夜以增加光敏感性。更换为无血清培养基后，加入Prestwick库中的化合物，终浓度为10 µM。孵育2小时后，细胞暴露于强白光下4小时。使用氧化还原敏感的荧光染料检测细胞活力。 [1] 对于二次验证和剂量反应，将661W细胞接种于96孔板，用系列稀释的Sulfaphenazole（0.625–100 µM）处理2小时，然后光照4-6小时。通过测量细胞ATP水平的发光法来评估细胞活力。 [1] 对于siRNA介导的基因沉默，将50%融合度的661W细胞用针对小鼠CYP2C55或CYP2C29的预设计siRNA或乱序对照寡核苷酸，使用脂质体转染试剂进行转染。转染后48-72小时，将细胞用于活力测定或裂解进行Western blot分析以评估沉默效率。 [1] 通过流式细胞术评估细胞凋亡和坏死。用/不用Sulfaphenazole处理661W细胞并光照后，收集细胞，用Alexa Fluor 488标记的膜联蛋白V和碘化丙啶染色，然后进行分析。 [1] 胱天蛋白酶活性使用荧光标记的胱天蛋白酶抑制剂（FLICA）进行检测，该试剂与活性胱天蛋白酶结合。处理后的细胞与FLICA试剂孵育，洗涤后通过流式细胞术分析荧光强度。 [1] 使用JC-1染料检测线粒体膜电位（ΔΨm）。处理后，细胞与JC-1孵育，并测量单体形式（指示低ΔΨm）的荧光。 [1] 使用钙离子敏感性荧光染料Fluo-4 AM Direct检测细胞内钙离子。细胞负载染料，处理并光照后，通过流式细胞术或酶标仪测量Ca2+荧光。 [1] 使用氧化敏感荧光染料检测活性氧：二氢乙啶用于超氧阴离子，CM-H2DCFDA用于羟自由基。处理后的细胞与染料孵育，洗涤后记录荧光。 [1] 通过使用硫代巴比妥酸反应物测定法测量丙二醛水平来评估脂质过氧化，遵循标准流程。 [1] 对于脂质组学分析，使用氯仿和甲醇从条件培养基和细胞沉淀中提取脂质。通过液相色谱-质谱联用（LC/MS）分析花生四烯酸及其代谢物，并使用氘代内标进行定量。 [1] |
| 动物实验 |
动物模型：糖尿病雄性小鼠（db/db品系）[2]
剂量：5.13 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次；持续8周 结果：在糖尿病小鼠中，每日一次腹腔注射磺胺苯唑（5.13 mg/kg），持续8周，可恢复内皮介导的舒张功能[2]。 磺胺苯唑（SPZ）除了抑制细胞色素P450产生的超氧化物外，还具有清除活性氧等不同的作用机制。本研究探讨了SPZ在胶原酶诱导的大鼠脑出血损伤中的作用。结果表明，脑出血后全身应用SPZ治疗可减轻大鼠纹状体功能障碍、脂质过氧化水平升高和脑水肿。这些结果表明，SPZ 是一种潜在的有效治疗脑出血的方法，因为 SPZ 的作用在脑出血后 1 小时或 3 天内即可显现。[4] 热损伤模型：在 8-10 周龄的雌性 C57Bl/6 小鼠中诱导 2 级热损伤。在麻醉状态下，将预热的金属棒（直径 1 cm）置于剃毛后的小鼠背部，并使其自身重量维持 5 秒钟。每天通过腹腔注射磺胺苯唑（5.13 mg/kg，溶于 pH 7.2 的 PBS）或等体积的 PBS 溶剂对小鼠进行治疗。定期拍摄伤口照片。在第 15 天处死动物进行组织分析。[3] 压力损伤模型：使用 15 周龄的雄性 ApoE-/- 小鼠。在麻醉状态下，剃除小鼠背部毛发。将皮肤夹在两个圆形磁铁（直径 12 mm，厚度 5.0 mm）之间，形成 5 mm 的皮肤桥，从而模拟缺血（磁铁放置 3 小时）和再灌注（30 分钟或过夜休息）循环。小鼠每日腹腔注射磺胺苯唑（5.13 mg/kg，溶于 pH 7.2 的 PBS 缓冲液）或 PBS 溶剂。每日拍摄伤口照片。分别于第 7 天和第 14 天处死动物，用于组织采集和分析。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
肝脏。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠皮下注射LD50为900 mg/kg，《日本药物》，6(387)，1982；大鼠静脉注射LD50为525 mg/kg，《日本药物》，6(387)，1982；小鼠口服LD50为3016 mg/kg，《Minerva Medica》，52(1789)，1961；小鼠皮下注射LD50为660 mg/kg，《日本药物》，6(387)，1982；小鼠静脉注射LD50为470 mg/kg，《日本药物》，6(387)，1982。在所描述的小鼠研究中，每日腹腔注射磺胺苯唑（5.13 mg/kg）耐受性良好，未观察到不良事件。小鼠在损伤诱导后体重下降不到10%，药物治疗组和载体治疗组之间未观察到差异。未报告具体的毒性参数（例如，LD50、器官毒性、蛋白结合率）。[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
磺胺苯唑是一种磺胺类化合物，其结构是磺胺酰胺，其中磺酰胺氮原子被1-苯基-1H-吡唑-5-基取代。它是细胞色素P450 (CYP) 2C9同工酶的选择性抑制剂，也是一种抗菌剂。它具有抗菌药物、EC 1.14.13.181（13-脱氧柔红霉素羟化酶）抑制剂、EC 1.14.13.67（奎宁3-单加氧酶）抑制剂和P450抑制剂的作用。它是一种取代苯胺、磺胺类化合物、吡唑类化合物、伯氨基化合物和磺胺类抗生素。
磺胺苯唑是一种磺胺类抗菌药。 磺胺苯唑是一种长效磺胺类抗生素，用于治疗麻风病。 一种磺胺类抗感染药。 药物适应症 用于治疗细菌感染。 作用机制 磺胺苯唑是一种磺胺类抗菌药。在细菌中，抗菌磺胺类药物作为二氢蝶酸合成酶 (DHPS) 的竞争性抑制剂发挥作用，DHPS 是一种参与叶酸合成的酶。因此，微生物会因缺乏叶酸而死亡。 磺胺苯唑是一种经FDA批准的药物，本文将其鉴定为一种新型细胞保护剂，可对抗光化学应激诱导的光感受器死亡。 其作用机制涉及抑制细胞色素P450 2C环氧合酶（特别是CYP2C9及其小鼠同源物），从而抑制坏死和凋亡，减轻钙离子内流，并改变花生四烯酸代谢。 该研究表明，CYP单加氧酶系统是视网膜光损伤的危险因素，而磺胺苯唑有望成为治疗视网膜变性等光损伤相关疾病的潜在候选药物。[1] |
| 分子式 |
C15H14N4O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
314.36
|
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| 精确质量 |
314.083
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| 元素分析 |
C, 57.31; H, 4.49; N, 17.82; O, 10.18; S, 10.20
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| CAS号 |
526-08-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5335
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
541.9±56.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
179-183ºC
|
|
| 闪点 |
281.5±31.8 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.684
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| LogP |
1.52
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| tPSA |
98.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
451
|
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])[H])(N([H])C1=C([H])C([H])=NN1C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(=O)=O
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| InChi Key |
QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H14N4O2S/c16-12-6-8-14(9-7-12)22(20,21)18-15-10-11-17-19(15)13-4-2-1-3-5-13/h1-11,18H,16H2
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| 化学名 |
4-amino-N-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
BRN-0308518; BRN0308518; BRN 0308518; Sulfaphenazole; Firmazolo; sulfaphenazole; 526-08-9; Sulphaphenazole; Sulfabid; Sulfafenazol; Sulfaphenazon; 4-Amino-N-(1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)benzenesulfonamide; Plisulfan; Inamil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 63~100 mg/mL ( 200.4~318.11 mM )
Ethanol : ~20 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1811 mL | 15.9053 mL | 31.8107 mL | |
| 5 mM | 0.6362 mL | 3.1811 mL | 6.3621 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5905 mL | 3.1811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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