| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Supinoxin targets phosphorylated-p68 RNA helicase (P-p68), also known as Y593-phosphorylated DDX5. It binds to Y593-phosphorylated DDX5 with a Kd of ~19 nM, but does not interact with unphosphorylated DDX5. It selectively inhibits β-catenin-dependent ATPase activity over RNA-dependent ATPase activity at 0.2 µM. By inhibiting P-p68, supinoxin blocks the NF-κB pathway, leading to reduced tumor growth and metastasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
RX-5902（0–10 μM；72 小时）对所有分子亚型的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系以及携带 PTEN 缺失、p53、RB1 和 CDKN2A 突变的细胞系均表现出活性 [1]。nM 级（24 小时）处理后，四倍体细胞数量显著增加，这与 G2/M 期细胞周期信号通路的激活相符 [1]。对 RX-5902 抗增殖作用耐药的细胞系在 RX-5902（0–100 nM；72 小时）处理后未表现出明显的细胞活化。然而，在敏感细胞中观察到的细胞活化始于 24 至 48 小时之间，并在 72 小时达到峰值。在对 100 nM 剂量 RX-5902 敏感的 TNBC 细胞系中，可吸附诱导细胞因子 RX-5902（0-100 nM；24 或 48 小时）以剂量依赖的方式降低 MCL-1 的表达 [1]。MDA 和 RX-5902 均能抑制细胞增殖。HepG2、PC-3、U251、HeLa、SK-MEL-28、A549、MKN-45、Caki-1、UMRC2、PANC-1、MB-231 和 HepG2 的 IC50 值范围为 0.01 至
Supinoxin 是一种口服有效的磷酸化 p68 RNA 解旋酶 (P-p68) 抑制剂。它能诱导细胞凋亡并抑制 TNBC 癌细胞系的生长，IC50 值为 10-20 nM。它已显示出作为抗炎和抗癌药物的潜力。苏平诺辛与Y593磷酸化的DDX5结合，Kd约为19 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在MDA-MB-231模型中，RX-5902（粉末包衣；160/320/600 mg/kg；每周一次，持续三周）表现出显著的剂量依赖性肿瘤生长抑制率（TGI），在160 mg/kg、320 mg/kg和600 mg/kg剂量下，TGI分别为55.7%、80.29%和94.58%。其疗效优于化疗药物白蛋白结合型紫杉醇（TGI 45%）[1]。小鼠异种移植MDA-MB-231模型[1]
苏必诺辛是一种口服有效的磷酸化p68 RNA解旋酶（P-p68）抑制剂。它已显示出作为抗炎和抗癌药物的潜力。它可以阻断NF-κB通路，从而减少肿瘤生长、转移和炎症反应。它曾被用于治疗三阴性乳腺癌的研究。 |
| 酶活实验 |
苏平诺辛是一种P-p68抑制剂，其体外活性通过结合实验和细胞实验进行评估。在结合实验中，将该化合物与Y593磷酸化的DDX5孵育，并测定其结合亲和力（Kd）。在细胞实验中，则测定其对细胞活力、凋亡和信号通路的影响。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MDA-MB-231、HCC1806、Hs578t、CAL-85-1、HCC38、HCC1187、MDA-MB-436、CAL- μM 至 0.021 μM，生长抑制染料[2]。 51. HCC38、BT549、MDA-MB-157、HDQ-P1、HCC1395、MDA-MB-436、HCC1937、CAL-120、BT20 细胞 测试浓度： 0-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 显示了细胞与 RX-5902 处理对 56 nM 敏感的细胞系的平均 IC50 值。 细胞周期分析[1] 细胞类型： 敏感细胞系（MDA-MB-231 和 HCT1806）和两种耐药细胞系（MDA-MB-436 和 CAL-120） 测试浓度： 20 nM； 100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致敏感细胞的细胞周期停滞于 G2-M 期。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： 敏感细胞系（MDA-MB-231 和 HCT1806）和两种耐药细胞系（MDA-MB-436 和 CAL-120） 测试浓度： 0-100 nM 孵育时间： 24-72 小时 实验结果： 敏感细胞系的细胞凋亡诱导在 72 小时达到峰值。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Cal-51、HCC-1806 和 MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 20 nM；100 nM 孵育时间： 24 小时 将舒必诺辛溶解于 DMSO 中，并以 1 nM 至 10 µM 的浓度应用于培养的癌细胞。使用 MTT 法评估其对细胞活力的影响。使用流式细胞术或 caspase 活性检测来测量细胞凋亡。通过蛋白质印迹法评估 NF-κB 信号通路的抑制情况。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： MDAMD-231 小鼠异种移植模型[1]
剂量： 160 mg/kg；320 mg/kg；600 mg/kg 给药途径： 口服；每周一次，持续 3 周 实验结果： 肿瘤体积呈剂量依赖性缩小。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
苏平诺辛的分子量为441.46 g/mol，分子式为C22H24FN5O4。它是一种口服活性化合物。为了长期稳定性，该化合物通常以粉末形式储存在-20°C。苏平诺辛也称为RX-5902。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
舒平诺辛的毒性可控。常见副作用可能包括胃肠道不适、疲劳和血液毒性。尚未有明显的肝毒性或肾毒性报告。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RX-5902 是一种 P-p68 抑制剂，属于小分子磷酸化 p68 RNA 解旋酶 (P-p68) 抑制剂，具有高口服生物利用度，并具有潜在的抗增殖和抗肿瘤活性。口服后，RX-5902 可抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2 的活性，并促进细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1 (p21) 的诱导。这可能阻止细胞周期 G2/M 期的进展，从而抑制肿瘤细胞生长。P-p68 在多种实体瘤中过表达，但在正常组织中不表达，并在肿瘤进展和转移中发挥作用。p21 是一种强效的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，可调节细胞周期进程，并介导细胞停滞和衰老。
Supinoxin 是一种口服有效的磷酸化 p68 RNA 解旋酶 (P-p68) 抑制剂，也是一种强效的首创抗癌药物。苏必诺辛与Y593磷酸化的p68相互作用。它与Y593磷酸化的DDX5结合，解离常数（Kd）约为19 nM。苏必诺辛可诱导细胞凋亡，并抑制三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系的生长，IC50值为10-20 nM。它已显示出作为抗炎和抗癌药物的潜力。 |
| 分子式 |
C22H24FN5O4
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|---|---|
| 分子量 |
441.455468177795
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| 精确质量 |
441.181
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| CAS号 |
888478-45-3
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| PubChem CID |
11619093
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
611
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(N1CCN(C2C=C(OC)C=C(OC)C=2)CC1)NC1C(OC)=NC2C(=CC(=CC=2)F)N=1
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| InChi Key |
KAKPGJJRYRYSTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24FN5O4/c1-30-16-11-15(12-17(13-16)31-2)27-6-8-28(9-7-27)22(29)26-20-21(32-3)25-18-5-4-14(23)10-19(18)24-20/h4-5,10-13H,6-9H2,1-3H3,(H,24,26,29)
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| 化学名 |
4-(3,5-dimethoxyphenyl)-N-(7-fluoro-3-methoxyquinoxalin-2-yl)piperazine-1-carboxamide
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| 别名 |
RX5902; RX5902; Supinoxin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~226.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2652 mL | 11.3261 mL | 22.6521 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2652 mL | 4.5304 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1326 mL | 2.2652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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