| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUVN-D4010 is a selective 5-HT4 receptor partial agonist. The 5-HT4 receptor is a G protein-coupled receptor that is involved in cognitive function, learning, and memory. Partial agonism at this receptor enhances cholinergic and glutamatergic neurotransmission, which is beneficial for cognitive function in Alzheimer's disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
SUVN-D4010 是一种强效且选择性的 5-HT4 受体部分激动剂，EC50 为 44 nM。它能提高可溶性淀粉样前体蛋白 α (sAPPα) 的水平。sAPPα 具有神经保护和认知增强作用。该化合物作为 5-HT4 受体的部分激动剂，能够调节神经递质释放和突触可塑性，从而发挥其认知增强作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在物体识别测试 (ORT) 中，乌斯玛必利 (SUVN-D4010)（1-3 mg/kg；口服；雄性 Wistar 大鼠，10-12 周龄）游离碱可减轻长期记忆缺陷 [1]。乌斯玛必利（1、3 和 10 mg/kg；口服）游离碱可显著逆转东莨菪碱引起的遗忘症 [1]。在 3.0 mg/kg 的剂量下，乌斯玛必利游离碱对识别指数和探索时间均有统计学意义上的显著影响 [1]。在大鼠中，乌斯玛必利游离碱 (SUVN-D4010) 显示出良好的口服暴露量、吸收率和脑暴露量 [1]。SUVN-D4010 具有口服活性且能穿透血脑屏障。体内研究表明，它能够改善阿尔茨海默病和其他痴呆症动物模型的认知功能。该化合物可提高大脑中sAPPα的水平，从而改善认知功能。但具体的动物模型数据和给药方案尚未得到充分阐述。
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| 酶活实验 |
SUVN-D4010 与 5-HT4 受体的结合亲和力可通过放射性配体结合试验进行评估，该试验使用表达重组人 5-HT4 受体的细胞膜制备物。竞争性结合实验中，使用递增浓度的 SUVN-D4010 与固定浓度的高亲和力放射性配体（例如 [³H]GR113808）进行竞争性结合。非特异性结合则在过量参考化合物（例如血清素或特异性 5-HT4 拮抗剂）存在下测定。
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| 细胞实验 |
在体外，使用表达重组5-HT4受体的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）评估SUVN-D4010对5-HT4受体的功能活性。用递增浓度的SUVN-D4010处理细胞，并使用cAMP ELISA或均相时间分辨荧光（HTRF）测定法测量cAMP积累的刺激情况。测定cAMP产生的EC50值。通过比较最大反应与完全激动剂（例如5-羟色胺）的最大反应来确认部分激动作用。
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| 动物实验 |
SUVN-D4010 以口服方式给药于认知功能障碍动物模型。在啮齿动物模型（例如，东莨菪碱诱导的遗忘症或老年大鼠）中，该化合物以不同剂量通过灌胃给药。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫、新物体识别或被动回避测试。测量脑内 sAPPα 和其他生物标志物的浓度以确认靶点结合情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SUVN-D4010 具有口服生物活性，且能透过血脑屏障（BBB）。它对 5-HT4 受体的 EC50 为 44 nM。该化合物是一种部分激动剂。标准参考文献中并未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和血浆蛋白结合率，但该化合物被描述为具有口服活性且能透过血脑屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SUVN-D4010 的毒性特征在标准参考文献中尚未得到充分记录。作为一种 5-HT4 受体部分激动剂，其潜在不良反应可能包括胃肠道反应（例如恶心、腹泻），这与 5-HT4 受体在胃肠动力中的作用有关。目前尚无具体的 LD50 值和器官特异性毒性数据。
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| 参考文献 |
[1]. Nirogi R, et al. Discovery and Preclinical Characterization of Usmarapride (SUVN-D4010): A Potent, Selective 5-HT4 Receptor Partial Agonist for the Treatment of Cognitive Deficits Associated with Alzheimer's Disease. J Med Chem. 2021;64(15):10641-10665.
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| 其他信息 |
SUVN-D4010（CAS号：1428862-32-1）又名乌斯玛必利（Usmarapride）。它是一种强效、选择性强、可穿透血脑屏障且口服有效的5-HT4受体部分激动剂。该化合物已被开发用于治疗与阿尔茨海默病和其他痴呆症相关的认知功能障碍。它能提高sAPPα水平。
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| 分子式 |
383.4960
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|---|---|
| 分子量 |
383.4873
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| 精确质量 |
383.232
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| CAS号 |
1428862-32-1
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| 相关CAS号 |
Usmarapride;1428862-33-2
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| PubChem CID |
71508291
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
541.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
281.5±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.636
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| LogP |
1.78
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| tPSA |
69.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
485
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O1C(C2C3C=CC=CC=3N(C(C)C)N=2)=NN=C1C1CCN(CCCOC)CC1
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| InChi Key |
DWTFBJGTRBMHPG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N5O2/c1-15(2)26-18-8-5-4-7-17(18)19(24-26)21-23-22-20(28-21)16-9-12-25(13-10-16)11-6-14-27-3/h4-5,7-8,15-16H,6,9-14H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-5-(1-propan-2-ylindazol-3-yl)-1,3,4-oxadiazole
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| 别名 |
SUVN D4010; SUVN-D 4010; SUVN-D4010
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~260.76 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6076 mL | 13.0381 mL | 26.0763 mL | |
| 5 mM | 0.5215 mL | 2.6076 mL | 5.2153 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3038 mL | 2.6076 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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