| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
T-448 targets lysine-specific demethylase 1 (LSD1). LSD1 is a histone demethylase that specifically removes methyl groups from histone H3 at lysine 4 (H3K4) and lysine 9 (H3K9). By irreversibly inhibiting LSD1, T-448 increases the methylation of H3K4, which is associated with active gene transcription.
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| 体外研究 (In Vitro) |
T-448 可提高 H3K4 甲基化水平，增加神经可塑性相关基因（包括脑源性神经营养因子 (BDNF)）的 mRNA 表达，并改善学习障碍 [1]。逆转录聚合酶链式反应[1]。
体外实验表明，T-448 可抑制 LSD1 酶活性，IC50 值为 22 nM。它能增强原代培养大鼠神经元中的 H3K4 甲基化。这表明该化合物是一种强效的 LSD1 抑制剂，能够调节细胞中的组蛋白甲基化。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
T-448 对 LSD1-GFI1B 复合物的影响可忽略不计，并且通过形成紧密的甲酰-FAD 加合物，在小鼠体内具有良好的血液学安全性。T-448 可促进脑内 H3K4 甲基化，并部分改善 NMDA 受体功能低下小鼠的学习能力 [1]。即使在 100 mg/kg 的剂量下，T-448 也能增强脑内 H3K4 甲基化，而不会引起血液学不良反应 [1]。体内研究表明，T-448 可增加脑内 H3K4 甲基化，并部分恢复 NMDA 受体功能低下小鼠的学习功能。它能改善学习功能，且不会引起血小板减少症，而血小板减少症通常是 LSD1 抑制剂的副作用。这表明 T-448 具有治疗中枢神经系统疾病的独特潜力。
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| 酶活实验 |
T-448 对 LSD1 的抑制活性通常在无细胞酶活性测定中进行测定。将重组 LSD1 与组蛋白 H3 肽底物和不同浓度的 T-448 一起孵育。测定去甲基化活性，并根据浓度-反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]。
细胞类型：原代培养的大鼠神经元。 测试浓度：0-10μM。孵育时间：处理1天。 实验结果：Ucp2 H3K4me2 和 Ucp2 mRNA 显著增加。 细胞实验采用原代培养的大鼠神经元进行。用 T-448 处理神经元，并使用特异性抗体通过 Western blot 检测 H3K4 甲基化水平。该化合物对基因表达的影响也可通过 qPCR 进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：NR1低表达小鼠[1]。
剂量：1. 10 mg/kg。 给药方式： 口服（po，灌胃）3周。 实验结果：小鼠海马中Bdnf、Arc和Fos基因周围的H3K4me2水平呈剂量依赖性增加。结果显示，NR1低表达小鼠的正确选择率得到部分但具有统计学意义的剂量依赖性恢复。 在记忆缺陷小鼠模型（例如NMDA受体功能低下小鼠）中评估体内疗效。T-448经口服给药，并使用Morris水迷宫或新物体识别等行为学测试评估其对学习和记忆的影响。同时测量脑组织H3K4甲基化水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
T-448 的分子量为 386.50 g/mol。作为一种小分子药物，它具有口服活性。其药代动力学特性，例如口服生物利用度、半衰期和脑渗透性，将在临床前研究中确定。其穿过血脑屏障的能力是其治疗中枢神经系统疾病疗效的关键。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T-448在临床前研究中总体耐受性良好。它能改善学习功能且不会引起血小板减少症，表明其安全性优于其他一些LSD1抑制剂。其毒性与其对基因表达的靶向作用有关。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
T-448 是一种新型的、口服有效的、不可逆的 LSD1 抑制剂，IC50 为 22 nM。它为治疗与表观遗传失调相关的中枢神经系统疾病提供了独特的治疗方法，并且是研究 LSD1 在学习和记忆中作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C21H24N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
444.5041
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| 精确质量 |
444.146
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| CAS号 |
1597426-53-3
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| 相关CAS号 |
T-448 free base;1597426-52-2
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| PubChem CID |
167994955
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
170
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
563
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(C([H])([H])[H])=NN=C1N([H])C(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])[C@]1([H])N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O.O([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C(=O)O[H])=O
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| InChi Key |
BNLKYWVPJPFTMA-WLHGVMLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N4OS.C4H4O4/c1-10-20-21-17(23-10)19-16(22)12-5-2-4-11(8-12)14-9-15(14)18-13-6-3-7-13;5-3(6)1-2-4(7)8/h2,4-5,8,13-15,18H,3,6-7,9H2,1H3,(H,19,21,22);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+
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| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;3-[2-(cyclobutylamino)cyclopropyl]-N-(5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)benzamide
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| 别名 |
T-448 T448 T 448
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~43.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2497 mL | 11.2486 mL | 22.4972 mL | |
| 5 mM | 0.4499 mL | 2.2497 mL | 4.4994 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1249 mL | 2.2497 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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