| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LIMK2
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：T56-LIMKi（也称为 T5601640）是 LIMK2（LIM 激酶 2）的有效选择性抑制剂，在细胞（Panc-1 细胞）测定中 IC50 为 35.2 μM。 T56-LIMKi 以高特异性抑制 LIMK2，并且与 LIMK1 几乎没有或没有交叉反应。 T56-LIMKi 降低磷酸化丝切蛋白 (p-cofilin) 水平，从而抑制多种癌细胞系的生长，包括胰腺癌、神经胶质瘤和神经鞘瘤细胞系。在裸鼠 Panc-1 异种移植模型中，T56-LIMKi 减小了 Panc-1 肿瘤中的肿瘤大小和 p-cofilin 水平。 LIM 激酶是重要的细胞骨架调节剂，在癌症表现和神经元疾病中发挥着重要作用。 LIMK 在多种神经发育障碍以及癌症生长和转移中也发挥着重要作用。因此，T56-LIMKi 有潜力被开发为癌症治疗和神经元疾病的候选药物。激酶测定：T56-LIMKi（也称为 T5601640）是 LIMK2（LIM 激酶 2）的有效选择性抑制剂，在细胞（Panc-1 细胞）测定中 IC50 为 35.2 μM。细胞测定：如前所述，从 NF1+/- 小鼠中制备 NF1 敲除小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)。 MEF、HeLa、Panc-1 和 U-87 细胞在含有 10% 胎牛血清 (FCS)、2 mM L-谷氨酰胺、100 单位/mL 青霉素和 100 μg/ml 的 Dulbeccos 改良 Eagle 培养基 (DMEM) 中生长链霉素。细胞在 37°C、95% 空气和 5% CO2 的潮湿气氛中孵育。人 NF1 MPNST 细胞系 ST88-14 获自 Nancy Ratner 博士（辛辛那提大学）并维持在 RPMI/15% FCS 中。 A549细胞维持在含有10％FCS、2mM L-谷氨酰胺、100U/ml青霉素和100μg/ml链霉素的营养混合物F-12Ham中。对于生化和蛋白质印迹测定，细胞按每 10 厘米培养皿 5×105 个细胞或每 6 孔板 15×104 个细胞铺板，免疫荧光按每 18 毫米玻璃盖玻片 7500 个细胞铺板。对于生长抑制测定，将细胞按每 24 孔板 5×103 铺板。所有处理方法均在文本或图形图例中指定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
T56-LIMKi 在体内抑制 cofilin 磷酸化和 Panc-1 肿瘤缩小。与对照组相比，用 T56-LIMKi (60 mg/kg) 治疗的小鼠肿瘤体积显着减小。裸 CD1-Nu 小鼠（6 周龄）被安置在屏障设施中，光照/黑暗周期为 12 小时。食物和水随意供应。第 0 天，将溶于 0.1 ml PBS 的 5 × 106 Panc-1 细胞植入皮下 (sc)，位于右股骨关节上方。用卡尺测量Sc肿瘤，并且每4-5天记录一次动物体重。使用公式计算肿瘤体积：[长×宽]×[(长+宽)/2]。当肿瘤体积达到 0.06−0.07 cm3（治疗第 0 天）时，将小鼠随机分为三组。对照小鼠用 CMC（载体）喂养，T56-LIMKi 治疗的小鼠每天接受 30 或 60 mg/kg 的 T56-LIMKi（通过口服 0.1 ml 含 0.5% w/v CMC）称重，然后在裂解缓冲液中匀浆（10% w/v），如前所述。通过 SDS-PAGE 测定每种裂解物样品（60 μg 蛋白质）中 p-肌动蛋白丝切蛋白、肌动蛋白丝动蛋白和 β-微管蛋白的总量，然后用特异性抗体进行免疫印迹。所有动物程序均符合国际法律和政策。
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| 酶活实验 |
T56-LIMKi（也称为 T5601640）是一种强大且集中的 LIMK2（LIM 激酶 2）抑制剂，在使用 Panc-1 细胞的细胞测定中表现出 35.2 μM 的 IC50。
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| 细胞实验 |
T56-LIMKi 在体内可引起 Panc-1 肿瘤缩小和 cofilin 磷酸化抑制。使用 T56-LIMKi (60 mg/kg) 治疗的小鼠的肿瘤体积显着低于对照小鼠[1]。
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| 动物实验 |
Mice: In a 0.5% carboxymethylcellulose solution, T56-LIMKi is dissolved. Panc-1 xenografts are injected into mice. Seven days later, treatment is initiated. Mice in the control group are given only the vehicle (0.5% CMC) in the gavage, while mice in the two experimental groups are given daily oral non-toxic doses of T56-LIMKi (30 or 60 mg/kg)[1].
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C19H14F3N3O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
389.33
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| 精确质量 |
389.10
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| 元素分析 |
C, 58.62; H, 3.62; F, 14.64; N, 10.79; O, 12.33
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| CAS号 |
924473-59-6
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC1=NOC(=C1)C(=O)NC2=CC=CC(=C2)C(=O)NC3=CC=CC(=C3)C(F)(F)F
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| InChi Key |
XVOKFRPKSAWELK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H14F3N3O3/c1-11-8-16(28-25-11)18(27)24-14-6-2-4-12(9-14)17(26)23-15-7-3-5-13(10-15)19(20,21)22/h2-10H,1H3,(H,23,26)(H,24,27)
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| 化学名 |
3-methyl-N-[3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl]phenyl]-1,2-oxazole-5-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO:≥ 40 mg/mL
Water: Ethanol: |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.42 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5685 mL | 12.8426 mL | 25.6852 mL | |
| 5 mM | 0.5137 mL | 2.5685 mL | 5.1370 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2843 mL | 2.5685 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
T56-LIMKi inhibits LIMK2-mediated phosphorylation of cofilin. |
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ROCK inhibitor Y-27632 mask T56-LIMKi inhibition of cofilin phosphorylation. |
T56-LIMKi inhibits proliferation of various cancer cell lines in a cell-line specific manner. |
Levels of p-cofilin levels are reduced in a cell-specific manner by T56-LIMKi. |
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T-56-LIMKi inhibits proliferation of Panc-1 tumor cells in nude mice. |
T56-LIMKi reduces p-cofilin levels in Panc1- cell xenografts in a nude mouse model. |
S3 Fragments
8β,9α-Dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8alpha,12-olide
Curcolonol
LIMK1 inhibitor BMS-4
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