| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
T6167923 targets the MyD88 (Myeloid differentiation primary response 88) adaptor protein. It directly binds to the Toll/IL-1 receptor (TIR) domain of MyD88 and disrupts MyD88 homodimerization . The compound inhibits pro-inflammatory cytokines with the following IC50 values in peripheral blood mononuclear cells: IFN-γ (2.7 μM), IL-1β (2.9 μM), IL-6 (2.66 μM), and TNF-α (2.66 μM) .
T6167923 targets the MyD88 protein, an adaptor molecule in Toll-like receptor (TLR) and interleukin-1 receptor (IL-1R) signaling pathways. By binding to the TIR domain, it prevents MyD88 homodimerization and downstream signaling. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在外周血单核细胞中，T6167923（0-500 μM；20 小时）抑制葡萄球菌肠毒素 B (SEB) 诱导的促炎细胞因子反应[2]。在 HEK 293T 细胞中，T6167923（10-500 μM；2 小时）抑制分泌型碱性磷酸酶 (SEAP) 的产生[2]。T6167923（100 μM；16 小时）通过与 TIR 蛋白结合，降低其对 MyD88 信号通路的抑制作用[2]。 T6167923（1-500 μM；13 小时）可抑制全长 MyD88 同源二聚体的生成 [2]。在外周血单核细胞中，T6167923（0-500 μM；20 小时）呈剂量依赖性地抑制葡萄球菌肠毒素 B 诱导的促炎细胞因子反应，其 IC50 值分别为：TNF-α 2.66 μM，IFN-γ 2.7 μM，IL-6 2.66 μM，IL-1β 2.9 μM。在 HEK 293T 细胞中，T6167923（10-500 μM；2 小时）呈剂量依赖性地抑制 MyD88 介导的 NF-κB 信号通路驱动的分泌型碱性磷酸酶表达，其 IC50 值范围为 40-50 μM。 T6167923（100 μM；16 小时）特异性结合 TIR 结构域蛋白并降低 MyD88 信号传导。该化合物（1-500 μM；13 小时）以浓度依赖的方式抑制全长 MyD88 同源二聚体的形成。T6167923 在浓度高达 100 μM 时对原代细胞无毒性。它还能抑制 SEA 诱导的促炎细胞因子产生。
体外实验表明，T6167923 抑制 NF-κB 驱动的 SEAP 活性并表现出抗炎活性。它对 IFN-γ、IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的产生具有抑制作用，IC50 值分别为 2.7 µM、2.9 µM、2.66 µM 和 2.66 µM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当小鼠接受SEB和LPS处理时，T6167923（0.17和1 mg；单次腹腔注射）可保护其免受毒性作用[2]。
T6167923在体内对葡萄球菌肠毒素B中毒表现出剂量依赖性的治疗效果。单次腹腔注射（0.17 mg和1 mg）T6167923可完全保护小鼠免受SEB和脂多糖的致死性攻击。单次注射T6167923可完全保护小鼠免受SEB诱导的致死性中毒性休克。 在体内，T6167923被用于研究MyD88在炎症性疾病中的作用。其抗炎活性使其成为治疗MyD88依赖性信号通路相关疾病的潜在候选药物。 |
| 酶活实验 |
MyD88同源二聚体破坏实验：测试了该化合物抑制全长MyD88同源二聚体形成的能力。将浓度范围为1-500 μM的T6167923孵育13小时，并评估其对同源二聚体形成的抑制作用。结果表明，该化合物特异性抑制了全长MyD88和重组TIR结构域蛋白的TIR结构域介导的二聚化。
TIR结构域结合评估：使用T6167923（100 μM；16小时）评估其与TIR蛋白的结合情况，结果表明该化合物可直接结合TIR结构域，并降低其对MyD88信号传导的抑制作用。 计算对接模型：构建了MyD88 TIR结构域的蛋白质-蛋白质二聚体对接模型，用于识别小分子结合位点。通过对500万个类药化合物进行计算筛选，最终确定T6167923为先导化合物。 T6167923的体外酶/受体结合实验通常包括使用表面等离子共振或等温滴定量热法评估其与MyD88 TIR结构域的结合亲和力。IC50值通过测量MyD88同源二聚化的抑制情况来确定。 |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型： 外周血单核细胞 测试浓度： 0-500 μM 孵育时间： 20 小时 实验结果： SEB 对 TNF-α、INF-γ、IL-6 和 IL 的反应呈剂量依赖性减弱 - 1β 在外周血单核细胞中的 IC50 分别为 2.66、2.7、2.66 和 2.9 μM。 细胞活力测定[2] 细胞类型： HEK 293T 细胞系 测试浓度： 10-500 μM 孵育时间： 2 小时 实验结果： 脂多糖 (LPS) 诱导的 MyD88 介导的 NF-κB 驱动的 SEAP 在 HEK 293T 细胞中呈剂量依赖性抑制，表达 IC50 范围为 40–50 μM。 细胞活力测定[2] 细胞类型： HEK 293T 细胞系 测试浓度： 100 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： TIR 蛋白特异性靶向 MyD88，并以剂量依赖的方式降低 MyD88 信号的抑制作用。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： MyD88 敲除 HEK 293-I3A 细胞 测试浓度： 1-500 μM 孵育时间： 13 小时 实验结果： TIR 结构域介导的全长抑制呈剂量依赖性抑制 外周血单核细胞 (PBMC) 细胞活力和细胞因子抑制试验：将人外周血单核细胞用浓度为 0-500 μM 的 T6167923 处理 20 小时。处理后，用葡萄球菌肠毒素 B 刺激细胞，并检测促炎细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1β）的产生。细胞因子抑制的IC50值计算结果分别为：TNF-α 2.66 μM，IFN-γ 2.7 μM，IL-6 2.66 μM，IL-1β 2.9 μM。 HEK 293T细胞NF-κB报告基因检测：表达分泌型碱性磷酸酶的HEK 293T细胞用浓度为10-500 μM的T6167923处理2小时。处理后，用脂多糖刺激细胞以诱导MyD88介导的NF-κB驱动的SEAP表达。该化合物以剂量依赖的方式抑制SEAP的产生，IC50值范围为40-50 μM。 MyD88 同源二聚体化检测：用 T6167923（1-500 μM；13 小时）处理细胞，以评估其对全长 MyD88 同源二聚体形成的抑制作用。 毒性评估：用浓度高达 100 μM 的 T6167923 处理原代细胞，未观察到毒性。 对于体外细胞实验，将 T6167923 溶解于 DMSO 中，并以 0.1-100 μM 的浓度应用于培养的免疫细胞。处理 1-24 小时后，评估其对 NF-κB 激活、细胞因子产生或细胞活力的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 16-20周龄BALB/c小鼠LPS增强模型[2]
剂量： 0.17和1 mg 给药途径： 腹腔注射；单次注射0.17和1 mg 实验结果： 对SEB中毒的治疗效果呈剂量依赖性。 SEB诱导中毒性休克小鼠模型：用SEB和脂多糖处理小鼠以诱导中毒性休克。T6167923以0.17 mg和1 mg/只的浓度单次腹腔注射给药。该化合物完全保护小鼠免于致死性中毒。单次注射T6167923可完全保护小鼠免受SEB诱导的致命性中毒性休克。 体内动物研究通常使用小鼠炎症模型。T6167923可通过口服或腹腔注射给药，剂量范围为1-50 mg/kg。疗效评估指标包括炎症标志物、细胞因子水平和组织病理学变化。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
T6167923 是一种强效且选择性的 MyD88 依赖性信号通路抑制剂。它可溶于 DMSO，通常以粉末形式储存在 -20°C 下。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
T6167923 在浓度高达 100 μM 时对原代细胞无毒性。根据产品规格，该化合物不属于运输危险品。所有含 T6167923 的产品仅供研发用途，不得用于人类或兽医用途。
T6167923 具有良好的安全性，在研究剂量下未报告明显的毒性。其对 MyD88 的选择性可最大限度地减少脱靶效应。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
T6167923 是一种用于研究炎症和免疫中 MyD88 依赖性信号通路的重要工具化合物。它在 MyD88 信号通路失调的炎症性疾病中具有潜在的治疗应用价值。
|
| 分子式 |
C17N3O3S2BRH20
|
|---|---|
| 分子量 |
458.393
|
| 精确质量 |
457.012
|
| 元素分析 |
C, 44.54; H, 4.40; Br, 17.43; N, 9.17; O, 10.47; S, 13.99
|
| CAS号 |
2437475-16-4
|
| 相关CAS号 |
2437475-16-4; 1090528-71-4
|
| PubChem CID |
25648555
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.530±0.06 g/cm3(Predicted)
|
| LogP |
2.5
|
| tPSA |
106
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
591
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
C[C@@H](C1=CC=CS1)NC(=O)N2CCN(CC2)S(=O)(=O)C3=CC(=CC=C3)Br
|
| InChi Key |
PNTQVMBKHCOLQD-ZDUSSCGKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H20BrN3O3S2/c1-13(16-6-3-11-25-16)19-17(22)20-7-9-21(10-8-20)26(23,24)15-5-2-4-14(18)12-15/h2-6,11-13H,7-10H2,1H3,(H,19,22)/t13-/m0/s1
|
| 化学名 |
4-(3-bromophenyl)sulfonyl-N-[(1S)-1-thiophen-2-ylethyl]piperazine-1-carboxamide
|
| 别名 |
T6167923; T 6167923; T-6167923; orb1309040; SCHEMBL19501559;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~545.39 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.54 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1815 mL | 10.9077 mL | 21.8155 mL | |
| 5 mM | 0.4363 mL | 2.1815 mL | 4.3631 mL | |
| 10 mM | 0.2182 mL | 1.0908 mL | 2.1815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
