| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubules (stabilization via an indirect mechanism that does not involve direct binding to purified tubulin or the taxane-binding site on tubulin; no IC50, Ki, EC50, or DC50 values for direct target binding are reported). [2]
βIII-tubulin (overcoming resistance mediated by this isotype; no binding affinity data). [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Taccalonolide A 可显著增加 A-10 平滑肌细胞间期微管的细胞密度,并在低微摩尔浓度下诱导间期微管的束状化,其作用与紫杉醇相当。在 500 nM 浓度下,最先观察到的效应是细胞核周围微管密度增加。2.5 μM Taccalonolide A 处理可诱导形成短而紧密的微管簇,这些微管簇构成细胞的全部微管团。[2]
Taccalonolide A 可诱导癌细胞系发生有丝分裂停滞并形成异常纺锤体,在接近抑制增殖的 IC50 浓度下,大多数细胞含有 2-4 个纺锤体。当浓度为 IC50 的 10 倍时,每个细胞的纺锤体数量平均增加到 5 个。它还能引起微核形成、Bcl-2磷酸化和细胞凋亡的启动。[2] 在药物敏感的癌细胞系中,Taccalonolide A的抗增殖IC50值处于高纳摩尔范围内:在SK-OV-3细胞中为622 ± 39 nM,在HeLa细胞中为594 ± 43 nM,而Taccalonolide B(一种衍生物)在SK-OV-3细胞中为208 ± 14 nM(注:Taccalonolide A在HeLa细胞中的确切值为594 nM)。 [3] 在过表达 Pgp 的 SK-OV-3/MDR-1-6/6 细胞中,Taccalonolide A 的 IC50 值为 2,523 ± 317 nM,相对耐药性 (Rr) 为 4.1,表明与紫杉醇 (Rr 860) 相比,它能有效克服 Pgp 介导的耐药性。[3] 在 MRP7 转染的 HEK293 细胞中,Taccalonolide A 的 IC50 值分别为 2.40 ± 0.31 μM (HEK-MRP7-C17) 和 2.20 ± 0.56 μM (HEK-MRP7-C18),相对耐药性值分别为 1.4 和 1.3,表明它不是 MRP7 的底物。 [3]在异位表达βIII-微管蛋白(野生型βIII)的HeLa细胞系中,Taccalonolide A的IC50为541±240 nM,而亲代HeLa细胞的IC50为594±43 nM,相对耐药性为0.9,表明βIII-微管蛋白的表达并未赋予耐药性,而是略微提高了敏感性。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Taccalonolide A在表达Pgp的多药耐药同源小鼠乳腺腺癌模型(Mam17/ADR)中表现出优异的抗肿瘤活性。当以38 mg/kg的总剂量(第1天8 mg/kg,第3天和第5天15 mg/kg)给药时,可实现91%的肿瘤生长抑制率(9% T/C),2.3 log的细胞杀伤率,以及9天的肿瘤生长延迟。这种抗肿瘤活性在侵袭性极强的Mam17/ADR模型中极为罕见。 [3]
总剂量较低(33.2 mg/kg,每次剂量较低,给药频率较高)导致抗肿瘤作用甚微(生长抑制率 33%,肿瘤细胞比值 67%,肿瘤细胞杀灭率 0.3 log,肿瘤生长延迟 1 天),表明Taccalonolide A的抗肿瘤疗效与剂量和给药方案相关。[3] |
| 酶活实验 |
对Taccalonolide A诱导纯化牛脑微管蛋白组装的能力进行了评估。与紫杉醇不同,Taccalonolide A即使在与微管蛋白等摩尔浓度存在的情况下也无法诱导纯化微管蛋白的组装。在足以使微管蛋白自发聚合的条件下进行的额外实验表明,即使在纯化的微管相关蛋白(MAPs)存在的情况下,Taccalonolide A也无法降低微管组装所需的微管蛋白临界浓度。[2]
使用荧光紫杉醇类似物Flutax-2通过各向异性分析评估了Taccalonolide A与微管蛋白上紫杉烷结合位点的相互作用。离心实验表明,Taccalonolide A无法将Flutax-2从微管上置换下来。用Taccalonolide A预孵育微管并未抑制Flutax-2的结合,这与taccalonolide和紫杉烷类药物结合位点缺乏重叠相符。通过提取和高效液相色谱(HPLC)检测,测定了Taccalonolide A与纯化微管的直接结合情况(添加或不添加交联剂)。在微管沉淀中未检测到Taccalonolide A,证实其不直接与纯化的微管蛋白或微管结合。[2] |
| 细胞实验 |
采用间接免疫荧光技术,在A-10胚胎主动脉平滑肌细胞和多种癌细胞系(HeLa、SK-OV-3等)中评估了Taccalonolide A对细胞微管结构的影响。将细胞培养于玻璃盖玻片上,用载体或药物(例如,500 nM或2.5 μM Taccalonolide A)处理18小时,然后固定并用β-微管蛋白抗体染色,随后用荧光二抗染色。使用数码相机采集图像,并使用软件进行处理。[2][3]
对于抗增殖实验,采用磺基罗丹明B (SRB) 法评估Taccalonolide A对SK-OV-3和HeLa细胞系的影响。将细胞接种于96孔板中,用至少7种涵盖整个生长抑制范围的药物浓度处理48小时,然后固定,用SRB染色,并测量光密度。IC50值由三个独立实验计算得出,每个实验均设置三个重复点。[3] 对于MRP7转染的HEK293细胞,采用四唑盐法(MTS/PMS)评估Taccalonolide A的抗增殖作用。将细胞以每孔3000个细胞的密度接种于96孔板中,用不同药物浓度处理72小时,然后进行比色分析。[3] 进行免疫印迹分析以确认HeLa细胞和野生型βIII细胞中βIII-微管蛋白的表达。收集细胞,用含有蛋白酶抑制剂的细胞提取缓冲液裂解细胞,取等量总蛋白进行 SDS-PAGE 电泳分离,转移至硝酸纤维素膜上,并用针对 β-微管蛋白同型异构体的同型特异性单克隆抗体进行检测。[3] |
| 动物实验 |
雌性C3H小鼠(8周龄,平均体重25 g)于第0天双侧皮下植入30-50 mg的耐阿霉素和紫杉醇的Mam17/ADR肿瘤碎片。小鼠随机分为治疗组和对照组(每组n=5)。Taccalonolide A采用静脉推注给药。该药物配制成pH 7.0的65:35 (v/v) DMSO/Cremophor EL溶液(18 mg/mL液体储备液),使用前用环糊精稀释至0.2 mL注射体积。有效给药方案为:第1天给予Taccalonolide A 8 mg/kg,第3天和第5天给予15 mg/kg(总剂量38 mg/kg)。较低剂量方案采用总剂量 33.2 mg/kg,但给药频率更高。治疗前每日观察并称量小鼠体重,每周用游标卡尺测量肿瘤 2~3 次。肿瘤质量计算公式为 [长度 (mm) × 宽度 (mm)^2]/2。疗效终点包括 T/C(治疗组/对照组肿瘤质量中位数 × 100%)、肿瘤生长延迟 (TC) 和对数细胞杀伤率。[3]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在采用Mam17/ADR模型进行的体内疗效研究中,总剂量为38 mg/kg(第1天8 mg/kg,第3天和第5天各15 mg/kg)的Taccalonolide A导致小鼠体重最低点平均下降25.8%,被认为具有显著毒性。然而,尽管体重下降幅度较大,小鼠在体重最低点后6天内恢复了初始体重的91.5%,表明宿主具有良好的恢复潜力。在此给药方案下,未发生药物相关死亡。在较低的总剂量33.2 mg/kg下,体重下降小于2%。[3]
研究中使用的Taccalonolide A制剂含有Cremophor EL和DMSO,已知这两种成分与临床紫杉醇制剂类似,会引起患者不良反应(超敏反应)。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
塔卡洛内酯A是一种茄内酯。据报道,它存在于蒟蒻(Tacca chantrieri)和车前(Tacca plantaginea)中,并且已有相关数据。
塔卡洛内酯A是一种五环甾体,具有C2-C3环氧化物和C23-C26内酯环。其化学式为C36H46O14。它与塔卡洛内酯B的区别在于C15位的乙酰基被羟基取代。C11位乙酸酯基的存在(如塔卡洛内酯A与E之间的差异)对体外活性影响不大,但对体内抗Pgp表达肿瘤的活性有显著影响。 [2][3] Taccalonolide A是微管稳定剂中独一无二的,因为它不直接与微管蛋白结合,这使得它在微管蛋白上紫杉醇结合位点发生突变的细胞系中仍能保持疗效。它还能克服Pgp、MRP7和βIII-微管蛋白介导的耐药性,使其优于紫杉烷类和埃博霉素类药物。[2][3] 目前,Taccalonolide A的供应依赖于从蒟蒻(Tacca chantrieri)的根和根茎中纯化。根和根茎的产量比太平洋紫杉树皮中紫杉醇的产量高10倍,而且这些植物生长速度相对较快。目前尚未有关于其全合成或部分合成的报道。制剂方面的挑战包括水溶性低;目前的体内研究使用的是用Cremophor EL/DMSO混合物,并用水或环糊精稀释。目前正在考虑采用微粒封装等替代制剂进行临床开发。[2] |
| 分子式 |
C36H46O14
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|---|---|
| 分子量 |
702.7421
|
| 精确质量 |
702.288
|
| CAS号 |
108885-68-3
|
| PubChem CID |
441685
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
776.8±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
237.8±26.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±6.1 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.590
|
| LogP |
2.49
|
| tPSA |
201.56
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
50
|
| 分子复杂度/Complexity |
1620
|
| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
C[C@@H]1C=C2[C@@]([C@H]3[C@H]1[C@@]4([C@@H]([C@H]3OC(=O)C)[C@H]5[C@H]([C@@H]([C@@H]4OC(=O)C)OC(=O)C)[C@@]6([C@H](C[C@H]7[C@@H]([C@@H]6OC(=O)C)O7)C(=O)[C@@H]5O)C)C)([C@](C(=O)O2)(C)O)C
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| InChi Key |
PTTJLTMUKRRHAT-VJAKQJMOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H46O14/c1-12-10-19-35(8,36(9,44)32(43)50-19)24-21(12)34(7)22(28(24)45-13(2)37)20-23(29(46-14(3)38)31(34)48-16(5)40)33(6)17(25(41)26(20)42)11-18-27(49-18)30(33)47-15(4)39/h10,12,17-18,20-24,26-31,42,44H,11H2,1-9H3/t12-,17-,18+,20+,21+,22-,23-,24+,26-,27+,28-,29+,30+,31+,33+,34-,35+,36-/m1/s1
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| 化学名 |
[(1S,2S,3R,5S,7S,9S,10R,11R,12S,13S,14R,15R,16S,17S,22S,23S,24R,25R)-10,14,25-triacetyloxy-3,22-dihydroxy-11,15,17,22,23-pentamethyl-4,21-dioxo-8,20-dioxaheptacyclo[13.10.0.02,12.05,11.07,9.016,24.019,23]pentacos-18-en-13-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~142.30 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.56 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4230 mL | 7.1150 mL | 14.2300 mL | |
| 5 mM | 0.2846 mL | 1.4230 mL | 2.8460 mL | |
| 10 mM | 0.1423 mL | 0.7115 mL | 1.4230 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。