| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAK-071 targets the muscarinic M1 acetylcholine receptor (M1R), a G protein-coupled receptor that is predominantly expressed in the central nervous system, particularly in regions involved in cognition such as the cortex and hippocampus. M1R is activated by the neurotransmitter acetylcholine and plays a critical role in learning, memory, and attention. TAK-071 is a positive allosteric modulator (PAM) with low cooperativity, meaning it enhances the receptor's response to acetylcholine without directly activating the receptor. This mechanism of action offers the potential for improved cognitive function with fewer cholinergic side effects compared to orthosteric agonists. TAK-071 activates M1R with an EC50 of 520 nM.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAK-071 对 M1R 活性具有强效且选择性的调节作用。该化合物激活 M1R 的 EC50 为 520 nM。在细胞实验中，TAK-071 可增强乙酰胆碱诱导的 M1R 介导的信号传导，提高内源性激动剂的效力和效能。该化合物的低协同性确保其作用依赖于乙酰胆碱的存在，从而降低了受体过度刺激的风险。TAK-071 对 M1R 的选择性远高于其他毒蕈碱受体亚型，最大限度地减少了脱靶效应。该化合物的活性特征使其成为研究认知功能中 M1R 依赖性通路的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TAK-071 以 0.3 mg/kg 的剂量，通过激活 M1R 受体增加海马肌醇单磷酸的合成，从而改善 DB00747 诱导的大鼠认知障碍 [1]。TAK-071 以 10 mg/kg 的剂量，也会诱发大鼠腹泻 [1]。当乙酰胆碱酯酶抑制剂与 TAK-071 (3 mg/kg) 联合使用时，DB00747 诱导的认知障碍大鼠的认知功能显著改善 [1]。TAK-071 已证实能有效改善啮齿动物模型的认知功能。该化合物可增强多种认知任务的表现，包括评估学习和记忆的任务。重要的是，TAK-071 在产生这些认知益处的同时，胆碱能副作用很少，例如非选择性毒蕈碱受体激动剂或乙酰胆碱酯酶抑制剂常见的副作用。该化合物的低协同性和对M1R的选择性使其具有良好的副作用特征。详细的体内疗效数据，包括具体的认知测试结果和给药方案，可在原始文献中找到。TAK-071是评估阿尔茨海默病和精神分裂症等认知障碍治疗策略的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
TAK-071 的体外受体结合试验用于测定其与 M1 受体的结合亲和力和变构调节作用。放射性配体结合试验采用表达人 M1 受体的细胞膜制备物进行。将不同浓度的 TAK-071（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）与膜制备物和放射性标记的正构配体孵育。评估 TAK-071 调节正构配体结合的能力。或者，也可采用功能性试验来评估变构调节作用，例如检测钙动员或其他下游信号事件。将化合物溶解于 DMSO 中，并用试验缓冲液稀释至所需最终浓度。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的 M1 正向变构调节剂）和阴性对照。
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| 细胞实验 |
TAK-071 的体外细胞活性测定采用表达人 M1 受体的细胞，例如稳定转染 M1R 的 CHO 或 HEK293 细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用钙敏感荧光染料标记。在用亚最大浓度的乙酰胆碱刺激细胞前，先用不同浓度的 TAK-071 或溶剂对照（DMSO）处理细胞。使用荧光酶标仪测量细胞内钙离子浓度的增加。定量分析 TAK-071 对乙酰胆碱反应的增强作用，并通过拟合剂量-反应曲线确定 EC50 值。使用表达各亚型的细胞进行类似测定，评估 TAK-071 对 M1R 相对于其他毒蕈碱受体亚型（M2-M5）的选择性。
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| 动物实验 |
TAK-071 的体内动物实验通常采用认知障碍啮齿动物模型，例如老年大鼠、东莨菪碱处理的小鼠或转基因阿尔茨海默病模型。TAK-071 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量不一。认知功能评估采用行为学任务，例如莫里斯水迷宫、新物体识别或被动回避测试。将该化合物对学习和记忆的影响与载体对照组进行比较。此外，还监测流涎、震颤和体温过低等副作用，以评估胆碱能副作用的风险。研究结束时，可采集脑组织用于分析受体占有率和下游信号通路标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开资料中并未广泛记载TAK-071的详细药代动力学(PK)参数。作为一种分子量为421.46的小分子正向变构调节剂(PAM)，该化合物预计具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性。TAK-071的化学式为C24H24FN3O3。体内给药时，通常使用合适的载体配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照生产商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在主要文献中找到，应参考这些文献进行具体的实验设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于TAK-071的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，TAK-071仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。动物研究表明，TAK-071产生的胆碱能副作用较少，提示其具有良好的耐受性。然而，目前的检索结果并未提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAK-071 是一种用于研究 M1 毒蕈碱受体在认知功能中作用的研究化合物。该化合物是一种强效且选择性的 M1R 正向变构调节剂，具有低协同性，这意味着它能增强受体对乙酰胆碱的反应，而不会直接激活受体。TAK-071 已在啮齿动物模型中显示出改善认知功能的疗效，且胆碱能副作用较少。该化合物是探索 M1R 依赖性通路以及评估阿尔茨海默病和精神分裂症等认知障碍治疗策略的宝贵工具。TAK-071 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前神经科学研究的研究性化合物。该化合物可从多家化学品供应商处获得，用于研究目的。
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| 分子式 |
C24H24FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
421.464069366455
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| 精确质量 |
421.18
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| CAS号 |
1820812-16-5
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| PubChem CID |
92042879
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
67.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC1=C(C)C(CC2C=CC(=CC=2)N2C=CC=N2)=CC2C(N(CC=21)[C@H]1COCC[C@@H]1O)=O
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| InChi Key |
WFSARWQASFQZMG-VXKWHMMOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24FN3O3/c1-15-17(11-16-3-5-18(6-4-16)28-9-2-8-26-28)12-19-20(23(15)25)13-27(24(19)30)21-14-31-10-7-22(21)29/h2-6,8-9,12,21-22,29H,7,10-11,13-14H2,1H3/t21-,22-/m0/s1
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| 化学名 |
4-fluoro-2-[(3S,4S)-4-hydroxyoxan-3-yl]-5-methyl-6-[(4-pyrazol-1-ylphenyl)methyl]-3H-isoindol-1-one
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| 别名 |
TAK-071; TAK 071; TAK071
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~135 mg/mL (~320.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3727 mL | 11.8635 mL | 23.7270 mL | |
| 5 mM | 0.4745 mL | 2.3727 mL | 4.7454 mL | |
| 10 mM | 0.2373 mL | 1.1864 mL | 2.3727 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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