| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Talarozole targets cytochrome P450 enzyme isoforms CYP26A1 and CYP26B1, which are responsible for the metabolism of retinoic acid. As a retinoic acid metabolism blocking agent (RAMBA), Talarozole inhibits CYP26-mediated breakdown of endogenous all-trans-retinoic acid. Talarozole inhibits CYP26A1 with an IC50 of 5.4 nM and CYP26B1 with an IC50 of 0.46 nM. By blocking retinoic acid metabolism, the compound increases intracellular levels of retinoic acid, enhancing its biological effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 atRA 和 Talarozole (1 μM) 共同处理 HepG2 细胞，可显著降低 4-OH-RA 和 4-oxo-RA 的合成 [2]。
体外实验表明，他拉唑能有效抑制CYP26A1和CYP26B1，IC50值分别为5.4 nM和0.46 nM。该化合物是一种强效且选择性的抑制剂，可抑制细胞色素P450 26介导的内源性全反式维甲酸的分解。通过抑制维甲酸代谢，他拉唑可提高细胞内内源性全反式维甲酸（RA）的水平。这些体外特性表明，他拉唑是研究维甲酸信号通路和治疗皮肤疾病的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
根据单次服用他拉唑（TLZ）后，其血药浓度峰值（Cmax）为 80 nM，抑制常数（Ki）为 1 nM，预测给药后 0.5 小时 CYP26 活性最大抑制率为 84%。由于他拉唑的半衰期较短（2.2 小时），预计 CYP26 活性将在 12 小时内恢复至 100%。基于此，给药后 4 小时，血液、肝脏和睾丸中的 atRA 浓度分别升高了 82%、63% 和 60%；24 小时后，浓度恢复至基线水平。多次服用他拉唑后，肝脏 CYP26 mRNA 和活性均升高，这可能表明 atRA 浓度升高诱导了 CYP26 的表达。在所有检测时间点，肝脏和血清中的 atRA 浓度均持续高于其他组织。与对照动物相比，atRA 浓度较高与线粒体生物合成标志物 PGC-1β 和 NRF-1 mRNA 水平较高相关 [3]。
在体内研究中，他拉唑已被用于治疗痤疮、银屑病和其他角化异常疾病。作为一种口服全身性RAMBA，该化合物可提高靶组织中维甲酸的水平，从而增强其生物学效应。他拉唑已在斑块状银屑病的临床研究中得到验证。该化合物能够减轻表皮细胞过度增殖并使表皮分化正常化，使其成为皮肤科应用领域中极具潜力的候选药物。 |
| 酶活实验 |
塔拉唑的酶活性测定采用纯化的重组CYP26A1和CYP26B1酶。CYP26活性通过监测维甲酸代谢为羟基化代谢物的速率来测定。将塔拉唑与酶和底物在合适的测定缓冲液中以不同浓度孵育。终止反应后，采用高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）法定量代谢物的生成。IC50值根据浓度-效应曲线计算。非特异性活性在不含抑制剂的对照反应中测定。
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| 细胞实验 |
塔拉唑的细胞活性测定采用表达CYP26酶的细胞系，例如角质形成细胞或其他皮肤细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的塔拉唑处理特定时间段。通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）测定细胞裂解液或培养上清液中维甲酸及其代谢物的水平来评估维甲酸代谢。通过定量逆转录聚合酶链式反应（qRT-PCR）测定维甲酸反应基因的表达来评估维甲酸信号传导。此外，还可以评估细胞增殖和分化情况。
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| 动物实验 |
Talarozole 的体内研究是在银屑病和其他皮肤疾病的动物模型中进行的。Talarozole 通过口服途径，按照既定的剂量和给药方案给药。通过组织学分析和免疫组织化学评估皮肤过度增殖和分化情况。测量表皮厚度和角质形成细胞分化标志物。从不同时间点采集的血浆样本中测定药代动力学参数。该化合物已在斑块状银屑病的临床试验中进行研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Talarozole的分子量为377.51，分子式为C21H23N5S。该化合物是一种口服全身性RAMBA，可抑制CYP26A1和CYP26B1，IC50值分别为5.4 nM和0.46 nM。临床前和临床研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。该化合物可溶于DMSO，应储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Talarozole 已在临床试验中研究了其在银屑病和其他皮肤疾病中的安全性和有效性。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。与维甲酸类药物相关的常见副作用可能包括皮肤干燥和刺激。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备。该化合物的纯度≥98%。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-{4-[2-乙基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁基]苯基}-1,3-苯并噻唑-2-胺属于苯并噻唑鎓类化合物，具体而言是2-氨基-1,3-苯并噻唑鎓，其中一个氨基氢原子被4-[2-乙基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁基]苯基取代。它属于三唑、苯并噻唑鎓、芳香胺和仲胺类化合物。他普拉唑已被研究用于治疗银屑病和皮肤炎症。作用机制：他普拉唑是一种新一代全反式维甲酸代谢阻滞剂，对维甲酸4-羟化酶具有高度特异性。该药物可以减少银屑病动物模型中表皮的过度增殖并使表皮分化正常化。全反式维甲酸（RA）通过激活特定的核维甲酸受体（RAR）来调节上皮细胞的分化和生长。兰巴唑的作用机制是抑制维甲酸的代谢分解，从而增强RA的生物学功效。
Talarozole (R115866) 是一种口服全身性全反式维甲酸代谢阻断剂 (RAMBA)，可抑制 CYP26A1 和 CYP26B1，其 IC50 值分别为 5.4 nM 和 0.46 nM。该化合物可提高细胞内内源性全反式维甲酸 (RA) 的水平。Talarozole 已被研究用于治疗痤疮、银屑病和其他角化异常疾病。该化合物仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C21H23N5S
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|---|---|
| 分子量 |
377.50582
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| 精确质量 |
377.167
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| CAS号 |
201410-53-9
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| 相关CAS号 |
(+)-Talarozole;201410-66-4;(-)-Talarozole;201410-67-5;Talarozole (R enantiomer);870093-23-5
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| PubChem CID |
9799888
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.73
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| tPSA |
83.87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
452
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC(CC)C(C1=CC=C(C=C1)NC2=NC3=CC=CC=C3S2)N4C=NC=N4
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| InChi Key |
SNFYYXUGUBUECJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23N5S/c1-3-15(4-2)20(26-14-22-13-23-26)16-9-11-17(12-10-16)24-21-25-18-7-5-6-8-19(18)27-21/h5-15,20H,3-4H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
N-[4-[2-ethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butyl]phenyl]-1,3-benzothiazol-2-amine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~88.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6489 mL | 13.2447 mL | 26.4894 mL | |
| 5 mM | 0.5298 mL | 2.6489 mL | 5.2979 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3245 mL | 2.6489 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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