| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Taltirelin targets the thyrotropin-releasing hormone receptor (TRH-R). It acts as a superagonist at this receptor, binding with lower affinity (IC50 = 910 nM) compared to TRH (IC50 = 36 nM) in cells stably expressing TRH-R. It stimulates an increase in cytosolic Ca²⁺ concentration (Ca²⁺ release) with an EC50 of 36 nM. By activating TRH-R, it modulates neurotransmitter systems, including dopamine release and turnover.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，他替林是促甲状腺激素释放激素（TRH）受体的强效超激动剂，刺激Ca²⁺释放的IC50为910 nM，EC50为36 nM。他与人TRH受体的亲和力低于TRH。在稳定表达TRH-R的HEK-EM 293细胞中，他替林可刺激胞质Ca²⁺浓度升高。他在垂体前叶、下丘脑和脑干中的Ki值范围为145.5至170.4 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
塔利瑞林在体内表现出显著的活性。在1-10 mg/kg的剂量下，它能提高大鼠脑内多巴胺（DA）及其代谢产物DOPAC和高香草酸的细胞外水平。在癌症相关疲劳的小鼠模型中，它能逆转疲劳样行为，这种作用依赖于小鼠TRH1受体。此外，它还能通过激活持续性炎症疼痛模型中的下行单胺能神经元来减轻机械性痛觉过敏。在帕金森病的细胞和动物模型中，它具有神经保护作用。
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| 酶活实验 |
体外Taltirelin受体结合试验包括测定其与TRH受体的亲和力。将表达人TRH-R的细胞膜制备物与放射性标记配体（例如[³H]MeTRH）和不同浓度的Taltirelin孵育。在过量未标记配体存在下测定非特异性结合。通过过滤收集结合的放射性物质，并用闪烁计数法进行定量。Ki值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能分析采用稳定表达人促甲状腺激素释放激素（TRH）受体的细胞，例如HEK-EM 293细胞。将细胞加载钙敏感荧光指示剂，并用不同浓度的他替林（通常为0.1-1000 nM）处理。通过测量Ca²⁺释放引起的荧光强度变化来评估受体激活情况。EC50值由浓度-反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
体内动物实验通常采用啮齿动物模型。为评估多巴胺释放，给大鼠注射他替林（1-10 mg/kg），并利用微透析技术测量脑内细胞外多巴胺及其代谢物的水平。为研究癌症相关疲劳，则使用化疗、放疗或荷瘤小鼠模型。疲劳样行为的评估采用跑步机疲劳试验。为研究神经保护作用，则采用帕金森病的细胞和动物模型。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
塔利瑞林口服有效，可穿过血脑屏障。它是一种代谢稳定的促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物。与TRH相比，其半衰期和作用持续时间均显著延长。用于体内制剂时，可将其配制成浓度为2 mg/mL的溶液，溶剂为10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45%生理盐水。粉末可在-20°C下保存3年，溶剂可在-80°C下保存1年。其四水合物形式已在日本获批。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期13周的毒理学研究中，接受5或50 mg/kg剂量的动物出现体重下降或体重增长抑制，以及食物摄入量减少。毒代动力学数据显示，重复给药未引起代谢改变。小鼠和大鼠的急性经口LD50 >4000 mg/kg。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
塔利瑞林是一种寡肽，由(4S)-1-甲基-2,6-二氧代六氢嘧啶-4-羧酸、L-组氨酸和L-脯氨酸通过肽键依次连接而成。它是促甲状腺激素释放激素 (TRH) 的类似物。其四水合物形式已在日本获批用于治疗脊髓性肌萎缩症。它具有促智、神经保护和镇痛作用。
塔利瑞林 (TA-0910)，商品名为Ceredist，是唯一在针对脊髓小脑变性的多中心、双盲、安慰剂对照试验中证实具有临床疗效的TRH类似物。它具有促智、神经保护和镇痛作用。它已被评估其缓解癌症患者疲劳的潜力以及在帕金森病模型中的神经保护作用。其四水合物形式已在日本获批用于治疗脊髓性肌萎缩症。 |
| 分子式 |
C17H23N7O5
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|---|---|
| 分子量 |
405.41
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| 精确质量 |
405.176
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| 元素分析 |
C, 50.36; H, 5.72; N, 24.18; O, 19.73
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| CAS号 |
103300-74-9
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| 相关CAS号 |
Taltirelin acetate;1549593-23-8;Taltirelin-13C,d3
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| PubChem CID |
114750
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
72-75°
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| 折射率 |
1.612
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| LogP |
-4.09
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| tPSA |
170.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
714
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C(N(CCC1)[C@@H]1C(N)=O)[C@@H](NC([C@@H](NC2=O)CC(N2C)=O)=O)CC3=CN=CN3
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| InChi Key |
LQZAIAZUDWIVPM-SRVKXCTJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H23N7O5/c1-23-13(25)6-10(22-17(23)29)15(27)21-11(5-9-7-19-8-20-9)16(28)24-4-2-3-12(24)14(18)26/h7-8,10-12H,2-6H2,1H3,(H2,18,26)(H,19,20)(H,21,27)(H,22,29)/t10-,11-,12-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)-1-oxopropan-2-yl]-1-methyl-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide
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| 别名 |
Taltirelin; CCRIS 8513; TA 0910; TA0910; TA-0910
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~246.66 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~246.66 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (246.66 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4666 mL | 12.3332 mL | 24.6664 mL | |
| 5 mM | 0.4933 mL | 2.4666 mL | 4.9333 mL | |
| 10 mM | 0.2467 mL | 1.2333 mL | 2.4666 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04107740 | Completed | Drug: C-Trelin OD Tab (5mg Taltirelin Hydrate) |
Spinocerebellar Degeneration | HLB Pharmaceutical Co., Ltd. | March 4, 2019 | Phase 4 |
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COA
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