| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT₁A receptor (Ki = 27 ± 5 nM)
5-HT₂ receptor (Ki = 1300 ± 200 nM) 5-HT₁C receptor (Ki = 2600 ± 60 nM) α₁-adrenergic receptor (Ki = 1600 ± 80 nM) α₂-adrenergic receptor (Ki = 1900 ± 400 nM) Dopamine D₂ receptor (Ki = 1700 ± 300 nM) Dopamine D₁ receptor (Ki = 41,000 ± 10,000 nM) 5-HT₁B receptor (Ki > 100,000 nM) 5-HT₁D receptor (Ki > 100,000 nM) 5-HT uptake site (Ki > 100,000 nM) β-adrenergic receptor (Ki > 100,000 nM) Muscarinic cholinergic receptor (Ki > 100,000 nM) Benzodiazepine receptor (Ki > 100,000 nM)[1] 5-HT-1A receptor (Ki = 2.1 × 10⁻⁸ M for unlabeled Tandospirone citrate (SM-3997) displacing ³H-8-OH-DPAT)[2] 5-HT1A receptor partial agonist [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 在使用大鼠和猪脑匀浆的放射配体结合实验中，Tandospirone 对 5-HT₁A 受体表现出最高的亲和力，Ki 值为 27 ± 5 nM。其对其他受体（5-HT₂、5-HT₁C、α₁、α₂、多巴胺 D₁ 和 D₂）的亲和力大约低两到三个数量级（Ki 值范围从 1300 到 41000 nM）。Tandospirone 在 5-HT₁B、5-HT₁D、5-HT 摄取位点、β-肾上腺素能、毒蕈碱型胆碱能和苯二氮䓬受体上基本无活性（Ki > 100,000 nM）。 [1]
- 使用 [³H]-Tandospirone 在大鼠皮质膜中进行的饱和结合实验表明，其与同质结合位点的结合具有特异性、可饱和性和高亲和力，K_D 为 4.5 ± 0.8 nM，B_max 为 2.2 ± 0.6 pmol/g 组织。 [1] - 在竞争结合实验中，已知的 5-HT₁A 药物能有效置换 [³H]-Tandospirone 的结合：8-OH-DPAT (Ki = 0.34 ± 0.1 nM)、5-HT (Ki = 0.61 ± 0.1 nM)、ipsapirone (Ki = 1.1 ± 0.3 nM)、buspirone (Ki = 5.6 ± 0.1 nM)、Tandospirone 自身 (Ki = 7.6 ± 2.0 nM) 和 gepirone (Ki = 80 ± 20 nM)。其代谢物 1-PP 的亲和力则弱得多 (Ki = 540 ± 20 nM)。 [1] - 在使用大鼠海马膜的腺苷酸环化酶实验中，福斯高林 (10⁻⁵ M) 将基础活性刺激提高了约 8 倍。选择性 5-HT₁A 激动剂 8-OH-DPAT (浓度 ≥ 10⁻⁸ M) 最大可抑制此福斯高林刺激的活性达 38% ± 8%。Tandospirone (10⁻⁵ M) 部分抑制了刺激的活性，抑制率为 23% ± 5%，显示出约 8-OH-DPAT 激动剂效应的 60%，表明其在 5-HT₁A 受体上起到部分激动剂的作用。 [1] ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) 与大鼠脑海马体膜的结合具有快速、可逆、饱和及高亲和力的特点，且为单一结合位点。其平衡解离常数 (Kd) 为 9.4 nM，最大结合容量 (Bmax) 为 213 fmol/mg 蛋白。结合为单相，希尔系数为 1.04。特异性结合约占总结合的 90%。[2] ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) 的特异性结合可被血清素 (5-HT) 及相关化合物完全置换。在所测试的化合物中，5-HT-1A 选择性激动剂 8-OH-DPAT 对这些结合位点显示出最高的亲和力（Ki = 1.4 × 10⁻⁹ M）。其结合特征（针对多种神经递质及TFMPP、赛庚啶、吲哚洛尔等药物的Ki值）与 ³H-8-OH-DPAT 结合于5-HT-1A受体的特征非常相似。[2] EDTA (5 mM) 和生理浓度的 Na⁺ (120 mM) 可抑制该结合。二价阳离子 Mg²⁺ (1 mM)、Ca²⁺ (2 mM)，尤其是 Mn²⁺ (1 mM) 可增强该结合。[2] GTP (0.1 mM) 及其不可水解类似物 GppNHp 能显著降低 ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) 的结合（分别降至对照的49.5%和41.7%），其机制是通过降低亲和力（使Kd增加至24.7 nM）而不改变Bmax，而ATP和GMP则无明显影响。[2] ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) 特异性结合位点在大鼠脑内的区域分布为：海马体 >> 大脑皮层 > 丘脑 > 中脑 > 下丘脑 > 纹状体 > 脑桥与延髓 >> 小脑。该分布与 ³H-8-OH-DPAT (5-HT-1A) 结合位点的分布高度一致，但与 ³H-5-HT 结合位点的分布不同。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠三选择连续反应时间任务中，急性腹腔注射Tandospirone citrate (SM-3997)（0.1 和 1 mg/kg）能剂量依赖性地显著减少过早反应的数量，这是冲动样行为的一个指标。该效应具有选择性，因为它并未显著影响准确率（注意力）、遗漏、持续性反应或正确反应潜伏期。该效应并非由食欲减退引起，因为单独的摄食实验显示1 mg/kg剂量下无显著厌食作用。
WAY100635（一种选择性5-HT1A受体拮抗剂，0.3 mg/kg，皮下注射）预处理不能逆转Tandospirone citrate (SM-3997)（1 mg/kg）对冲动行为的抑制作用。相反，Tandospirone citrate (SM-3997)与WAY100635联用延长了奖励潜伏期。此外，较高剂量的WAY100635（1 mg/kg，皮下注射）单独使用也能抑制冲动行为。这些结果表明，在实验条件下，Tandospirone citrate (SM-3997)的抗冲动效应可能源于其对5-HT1A受体的拮抗作用，而非激动作用。[3] |
| 酶活实验 |
在大鼠海马膜匀浆中测定腺苷酸环化酶活性，以评估 5-HT₁A 受体的功能活性。该实验通过测量 [α-³²P]ATP 向 [³²P]环磷酸腺苷 (cAMP) 的转化来进行。反应混合物包含 Tris-HCl 缓冲液、ATP、醋酸镁、GTP、帕吉林、抗坏血酸、茶碱、cAMP、肌酸磷酸激酶、磷酸肌酸、[α-³²P]ATP、蔗糖、EGTA、Na₂EDTA、二硫苏糖醇和各种药物浓度。混合物与海马膜制备物一起孵育。反应终止后，通过依次在 Dowex 50 阳离子交换剂和中性氧化铝上进行色谱分离来纯化标记的 cAMP。活性以 pmol cAMP/min/mg 蛋白表示。使用福斯高林刺激环化酶活性，并测试了 8-OH-DPAT 和 Tandospirone 的抑制作用。 [1]
本研究采用放射性配体结合实验来表征 ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) 与大鼠脑膜的结合。将大鼠脑区（如海马体）在冰浴的 Tris-HCl 缓冲液 (pH 7.4) 中匀浆。匀浆液离心后，沉淀经洗涤、重悬，并于37°C孵育以去除内源性5-HT。最后将膜沉淀重悬于 Tris-HCl 缓冲液中。对于饱和结合实验，将膜制剂 (0.5 mg蛋白/ml) 与浓度递增的 ³H-Tandospirone citrate (SM-3997) (0.1 - 32 nM) 在 Tris-HCl 缓冲液中于25°C孵育30分钟。对于竞争结合实验，固定浓度的³H-配体与不同浓度的未标记竞争药物共同孵育。非特异性结合在存在10 µM未标记的Tandospirone citrate (SM-3997)、8-OH-DPAT或5-HT的条件下定义。通过玻璃纤维滤膜快速真空过滤终止孵育，并用冰浴缓冲液洗涤滤膜。滤膜上结合的放射性通过液体闪烁计数进行定量。对于调节作用研究，在存在添加的阳离子（如Na⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺）、EDTA或核苷酸（GTP、ATP、GMP）的条件下进行结合实验。使用适当的变换（Scatchard图、Hill图）和计算公式（Ki = IC50/(1 + [S]/Kd)）从饱和曲线和竞争曲线确定结合参数（Kd, Bmax, Ki）。[2] |
| 动物实验 |
该方法描述了用于体外结合试验的组织制备。雄性Sprague-Dawley大鼠（180-220 g）被断头处死。迅速取出脑组织，并在冰上进行解剖，以分离特定区域（海马、大脑皮层、丘脑等）。然后按照“酶活性测定”部分所述方法处理这些组织，用于膜制备。该方案未描述涉及活体动物给药的完整体内药效或药代动力学研究。[2]
该研究使用了雄性Wistar/ST大鼠（9周龄，270-290 g）。限制食物摄入量，以维持体重在自由摄食水平的85%。饮水自由。 使用操作箱中的三选择序列反应时任务（3-CSRTT）评估冲动行为。大鼠每天接受训练（每周 5-6 次），在固定的试验间期（ITI，5 秒）后，用鼻子触碰三个孔中的一个亮着的孔，以获得食物奖励。过早反应（在 ITI 期间触碰）被记录为冲动行为的主要指标。训练持续进行，直至刺激持续时间为 1 秒时，大鼠能够稳定地完成动作。 药物测试采用受试者内设计。将坦度螺酮柠檬酸盐（SM-3997）盐酸盐溶于生理盐水中，并在行为测试或食物消耗测试前 20 分钟以 2 ml/kg 的体积腹腔注射（ip）。测试剂量分别为 0（溶剂）、0.1 和 1 mg/kg（以盐形式计算）。 选择性 5-HT1A 受体拮抗剂 WAY100635 溶解于 0.01M 磷酸盐缓冲液 (PBS) 中，并在测试前 30 分钟以 1 ml/kg 的体积皮下注射 (sc)，剂量为 0.3 mg/kg 或 1 mg/kg（以游离碱形式计算）。在联合用药实验中，WAY100635 在测试前 30 分钟注射，随后 10 分钟后腹腔注射坦度螺酮柠檬酸盐 (SM-3997)（测试前 20 分钟）。 在非用药日（周一和周四）评估基线表现，并在周二和周五进行药物治疗。[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
坦度螺酮柠檬酸盐是坦度螺酮的柠檬酸盐，由等摩尔量的柠檬酸和坦度螺酮组成。它是一种用于治疗焦虑症的抗焦虑药物。它既具有抗焦虑作用，又具有抗抑郁作用。它含有坦度螺酮(1+)。
另见：坦度螺酮（注释已移至）。 坦度螺酮 (SM-3997) 是一种嘧啶基哌嗪化合物，正在开发成为一种新型的非苯二氮卓类抗焦虑药。[1] 其主要药理作用是部分激动5-HT₁A受体。[1] 坦度螺酮的药理学特性与其他同类抗焦虑药（丁螺环酮、伊沙螺酮、吉哌隆）相似但不完全相同。主要区别包括：丁螺环酮对多巴胺D₂受体的亲和力更高；伊沙螺环酮对α₁-肾上腺素能受体的亲和力更高；吉哌隆对5-HT₁A受体的亲和力较低。这些差异可能导致临床副作用表现的差异。[1] 该研究表明，苯二氮卓类药物和嘧啶基哌嗪类抗焦虑药（如坦度螺酮）最终都会降低中枢5-羟色胺能神经传递，但其主要机制不同：苯二氮卓类药物通过GABA受体发挥作用，而坦度螺酮则通过与5-HT₁A受体的选择性相互作用发挥作用。[1] 坦度螺酮柠檬酸盐（SM-3997）是一种推测的非苯二氮卓类抗焦虑药。坦度螺酮柠檬酸盐 (SM-3997) 的结构与苯二氮卓类药物无关，也不与苯二氮卓-GABA受体复合物相互作用，旨在避免苯二氮卓类药物相关的镇静和共济失调等副作用。坦度螺酮柠檬酸盐 (SM-3997) 的抗焦虑作用被认为是通过选择性激动5-HT-1A受体介导的，尤其是在与焦虑相关的脑区海马体中。这一推测得到了以下证据的支持：坦度螺酮柠檬酸盐与5-HT-1A受体具有高亲和力和选择性结合，其结合谱与5-HT-1A受体激动剂8-OH-DPAT相似，以及其结合对GTP敏感（这是激动剂与G蛋白偶联受体结合的特征）。[2] 坦度螺酮柠檬酸盐 (SM-3997) 是一种在日本和中国广泛使用的抗焦虑药物。它是5-HT1A受体的部分激动剂。 本研究探讨了其对冲动行为的影响，冲动行为是多种精神疾病的危险因素。结果表明，急性给予柠檬酸坦度螺酮（SM-3997）可选择性地抑制大鼠的冲动行为，而不影响其注意力或对食物奖励的动机。其机制可能涉及对5-HT1A受体的功能性拮抗，可能是通过阻断突触前受体，从而在行为抑制期间增强特定脑回路中5-羟色胺的释放。然而，目前尚缺乏体内拮抗作用的直接证据。[3] 由于其副作用相对较轻，坦度螺酮柠檬酸盐 (SM-3997)被认为是一种潜在的治疗药物，可用于治疗以高冲动性为特征的疾病，例如注意力缺陷多动障碍 (ADHD)、精神分裂症和边缘型人格障碍。[3] |
| 分子式 |
C₂₇H₃₇N₅O₉
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|---|---|
| 分子量 |
575.61
|
| 精确质量 |
575.259
|
| CAS号 |
112457-95-1
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| 相关CAS号 |
Tandospirone; 87760-53-0
|
| PubChem CID |
60558
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
613.9ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
325.1ºC
|
| 蒸汽压 |
5.23E-15mmHg at 25°C
|
| LogP |
0.102
|
| tPSA |
201.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
799
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C1C[C@H]2C[C@@H]1[C@H]3[C@@H]2C(=O)N(C3=O)CCCCN4CCN(CC4)C5=NC=CC=N5.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
DMLGUJHNIWGCKM-DPFKZJTMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N5O2.C6H8O7/c27-19-17-15-4-5-16(14-15)18(17)20(28)26(19)9-2-1-8-24-10-12-25(13-11-24)21-22-6-3-7-23-21;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h3,6-7,15-18H,1-2,4-5,8-14H2;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/t15-,16+,17+,18-;
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| 化学名 |
2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;(1R,2S,6R,7S)-4-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-4-azatricyclo[5.2.1.02,6]decane-3,5-dione
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| 别名 |
SM-3997 citrate; SM 3997 citrate; SM3997 citrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O: ~31.25 mg/mL (~54.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (43.43 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7373 mL | 8.6864 mL | 17.3729 mL | |
| 5 mM | 0.3475 mL | 1.7373 mL | 3.4746 mL | |
| 10 mM | 0.1737 mL | 0.8686 mL | 1.7373 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01614041 | Completed | Drug: Usual dose treatment of Tandospirone Drug: Comparative high dose of tandospirone treatment |
Generalized Anxiety Disorder | Sumitomo Pharma (Suzhou) Co., Ltd. |
January 10, 2012 | Phase 4 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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463611831
