| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TNKS1 (tankyrase 1) and TNKS2 (tankyrase 2), members of the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) family. Tankyrase-IN-2 is a selective, potent, and orally active inhibitor of tankyrase with IC50s of 10 nM for TNKS1 and 7 nM for TNKS2. It also inhibits PARP1 with an IC50 of 710 nM. Tankyrases are involved in Wnt/beta-catenin signaling, telomere maintenance, and mitotic progression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tankyrase-IN-2 (1-10000 nM；24 小时) 可使 DLD1 细胞中 Tankyrase 蛋白的丰度呈剂量依赖性增加，EC50 为 320 nM。这与 axin2 的增加 (EC50=319 nM) 的效力范围相同 [1]。
体外实验表明，Tankyrase-IN-2 可剂量依赖性地增加 DLD1 结直肠癌细胞中 tankyrase 蛋白的丰度，其 EC50 值为 320 nM。这与 axin2 的 EC50 值（319 nM）处于同一效力范围。该化合物具有纳摩尔级的抑制活性，并且对其他 PARP 酶具有很强的选择性。它被广泛应用于癌症和干细胞研究，用于研究 Wnt 信号通路调控、端粒动力学以及靶向 tankyrase 依赖性致癌信号的治疗策略。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Tankyrase-IN-2 已在动物模型中进行了抗癌活性研究。该化合物口服有效，具有良好的理化性质和药代动力学特性，能够调节结直肠癌异种移植模型中的信号通路活性。它被用于研究 tankyrase 在 Wnt/β-catenin 信号通路中的作用及其作为癌症治疗靶点的潜力。该化合物的体内疗效支持其作为 tankyrase 依赖性癌症治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
Tankyrase-IN-2 的体外抑制试验用于检测 Tankyrase PARsylation 活性的抑制情况。该试验使用重组人 TNKS1 或 TNKS2 酶和底物（例如，自身 PARsylation 或肽底物），并在 NAD+ 存在下进行。将化合物在试验缓冲液中进行系列稀释，并与酶预孵育。加入 NAD+ 和底物启动反应，孵育后，使用放射性方法（32P-NAD+）或非放射性方法（HTRF、AlphaScreen 或 ELISA）检测 PARsylation。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
Tankyrase-IN-2 的体外细胞检测采用 DLD-1 结直肠癌细胞或其他表达 tankyrase 的细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物（1-10000 nM）处理 24 小时。通过蛋白质印迹法检测 Tankyrase 蛋白的丰度和 Axin2 的积累。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。通过检测 β-catenin 水平及其下游靶基因的表达，可以评估该化合物对 Wnt/β-catenin 信号通路的影响。
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| 动物实验 |
Tankyrase-IN-2 的体内动物研究采用结直肠癌异种移植模型进行。将 DLD-1 或其他结直肠癌细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小后，将动物随机分为两组，分别接受载体对照组或不同剂量（通常为 1-30 mg/kg）的 Tankyrase-IN-2 口服给药，每日一次或两次。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算肿瘤生长抑制率。采用蛋白质印迹法或免疫组织化学法分析肿瘤组织中 tankyrase、Axin2 和 β-catenin 的表达水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tankyrase-IN-2 的药代动力学特性已在临床前动物模型中得到表征。该化合物分子量为 316.30，分子式为 C17H14F2N2O2，具有口服活性，且理化性质良好。它可溶于 DMSO。该化合物以粉末形式储存于 -20℃ 可保存长达 3 年，或以溶液形式储存于 -80℃ 可保存长达 1 年。已在临床前动物模型中测定了标准药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、口服生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tankyrase-IN-2 仅供研究用途，不可用于人体治疗。处理化学品时应遵守标准安全预防措施。该化合物未获准用于临床。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tankyrase-IN-2 是一种研究级选择性强、高效且口服有效的tankyrase抑制剂。其分子式为C17H14F2N2O2，分子量为316.30。该化合物对TNKS1、TNKS2和PARP1的抑制IC50值分别为10 nM、7 nM和710 nM。它广泛应用于癌症和干细胞研究，用于研究Wnt信号通路调控、端粒动力学以及靶向tankyrase依赖性致癌信号的治疗策略。该化合物尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C17H14F2N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
316.302071094513
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| 精确质量 |
316.102
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| CAS号 |
1588870-36-3
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| PubChem CID |
136236981
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
61.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC(=CC2C(NC(C3C=CC(=CC=3)C(C)(C)O)=NC=21)=O)F
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| InChi Key |
FHBYLOWAINBPRJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14F2N2O2/c1-17(2,23)10-5-3-9(4-6-10)15-20-14-12(16(22)21-15)7-11(18)8-13(14)19/h3-8,23H,1-2H3,(H,20,21,22)
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| 化学名 |
6,8-difluoro-2-[4-(2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-3H-quinazolin-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~263.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1616 mL | 15.8078 mL | 31.6156 mL | |
| 5 mM | 0.6323 mL | 3.1616 mL | 6.3231 mL | |
| 10 mM | 0.3162 mL | 1.5808 mL | 3.1616 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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