| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Taraxasterol inhibits the nuclear factor‑kappa B (NF‑κB) signaling pathway by preventing LPS‑induced NF‑κB translocation from the cytoplasm to the nucleus. [1]
Taraxasterol down‑regulates the expressions of toll‑like receptor 2 (TLR2), TLR4, and NF‑κB p65, and decreases the expression ratio of Bax/Bcl‑2 in hepatic tissues. [2] Taraxasterol activates liver X receptor α (LXRα) and suppresses LPS‑induced NF‑κB activation. It also inhibits iNOS, COX‑2, VCAM‑1, and ICAM‑1 expression. [3] Taraxasterol inhibits the phosphorylation of IκB‑α, p65 NF‑κB, p46‑p54 JNK, p42‑p44 ERK, and p38, thereby blocking NF‑κB and MAPK signaling pathways. [4] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在LPS诱导的RAW 264.7小鼠巨噬细胞中,蒲公英甾醇(2.5、5或12.5 µg/ml)预处理1小时可剂量依赖性地抑制一氧化氮(NO)(p<0.05或0.01)、前列腺素E2(PGE2)(5和12.5 µg/ml时p<0.01)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)(p<0.05或0.01)的产生。免疫细胞化学分析表明,蒲公英甾醇可阻止LPS诱导的NF-κB p65从细胞质向细胞核的转位。 [1]在LPS刺激的RAW 264.7细胞中,浓度为2.5、5和12.5 µg/ml的蒲公英甾醇(Taraxasterol)均无细胞毒性作用(MTT法)。它呈剂量依赖性地降低NO和PGE2的产生,并降低TNF-α、IL-1β和IL-6的水平。[1]在LPS刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中,浓度高达15 µg/ml的蒲公英甾醇(Taraxasterol)(5、10和15 µg/ml)无细胞毒性(18 µg/ml会降低细胞活力)。它呈浓度依赖性地降低TNF-α、IL-8、PGE2和NO的产生。 Western blot结果显示,蒲公英甾醇可降低iNOS、COX-2、VCAM-1、ICAM-1和NF-κB的活化,并增加LXRα的表达。蒲公英甾醇对TNF-α、IL-8、PGE2和NO的抑制作用可被LXRα抑制剂香叶基香叶基二磷酸(GGPP,20 µM)逆转。[3]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Con A诱导的小鼠急性肝损伤模型中,蒲公英甾醇(每日一次,口服剂量分别为10、5和2.5 mg/kg,连续7天)呈剂量依赖性地降低肝脏指数(10 mg/kg组显著,p<0.01)、血清ALT和AST水平(10和5 mg/kg组p<0.01或p<0.05)、肝脏MDA水平,并增加肝脏GSH和SOD的生成。此外,蒲公英甾醇还抑制血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-γ和IL-4的释放。组织学分析显示炎症细胞浸润和坏死减少,TUNEL染色显示肝细胞凋亡减少。Western blot结果显示肝脏TLR2、TLR4和NF-κB p65表达下调,Bax/Bcl-2比值降低。 [2]在LPS诱导的急性肺损伤(ALI)小鼠模型中,蒲公英甾醇(在鼻内LPS给药前1小时腹腔注射,剂量分别为2.5、5和10 mg/kg)呈剂量依赖性地降低了肺湿/干比、髓过氧化物酶(MPO)活性、支气管肺泡灌洗液(BALF)中的总细胞数、中性粒细胞数和巨噬细胞数,并降低了BALF和血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、NO、COX-2和PGE2的水平。组织病理学显示肺损伤减轻。蛋白质印迹分析显示IκB-α、p65 NF-κB、p38、JNK和ERK的磷酸化受到抑制。在一项生存研究中,蒲公英甾醇(在 LPS 20 mg/kg 腹腔注射前 1 小时腹腔注射 2.5、5、10 mg/kg)在 7 天内分别提供了 26%、58% 和 78% 的保护率(p<0.05 或 p<0.01)。[4]
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| 细胞实验 |
采用 MTT 法测定细胞活力。将 RAW 264.7 细胞(4×10⁵ 个细胞/ml)接种于 96 孔板中,用蒲公英甾醇(0-12.5 µg/ml)处理 2 小时,然后用 LPS(1 µg/ml)刺激 18 小时。加入 MTT(50 µl)孵育 4 小时后,弃去 MTT,用 DMSO(100 µl/孔)裂解细胞。在 570 nm 波长处测定光密度值。[1]采用 Griess 反应测定 NO 生成。将 RAW 264.7 细胞(4×10⁵ 个细胞/ml)接种于 24 孔板中,用蒲公英甾醇(2.5、5、12.5 µg/ml)预处理 1 小时,然后用 LPS(1 µg/ml)刺激 24 小时。将上清液与等体积的格里斯试剂混合,室温孵育15分钟,并在540 nm处读取吸光度。亚硝酸盐浓度根据亚硝酸钠标准曲线确定。[1]
采用ELISA法测定PGE2和细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)。对于PGE2和NO,细胞按上述方法处理(LPS处理24小时)。对于细胞因子,细胞先用蒲公英甾醇预处理1小时,然后用LPS刺激6小时;收集上清液并按照试剂盒说明书进行检测。 [1] NF-κB的免疫细胞化学分析:将RAW 264.7细胞接种于24孔板的玻璃盖玻片上,用蒲公英甾醇(2.5、5、12.5 µg/ml)预处理1小时,然后用LPS(1 µg/ml)刺激1小时。细胞用4%甲醛固定30分钟,用3% Triton X-100透化10分钟,用5% BSA/PBS封闭30分钟,然后与兔抗NF-κB/p65多克隆抗体孵育,随后进行Cy3标记的抗兔IgG和DAPI染色。荧光信号通过荧光显微镜进行分析。[1] 对于HUVECs,细胞活力通过MTT法测定。将96孔板中的细胞与蒲公英甾醇孵育1小时,然后用LPS刺激18小时,再加入MTT孵育3小时,最后加入DMSO(150 µl/孔)溶解甲臜。[3] TNF-α和IL-8的ELISA检测:HUVECs预先用蒲公英甾醇处理1小时,然后用LPS处理24小时;收集上清液,并用ELISA试剂盒进行分析。[3] HUVECs中NO的测定:采用与上述相同的处理方法,然后用Griess试剂测定上清液中的亚硝酸盐水平。[3] HUVECs的Western blot分析:用含有蛋白酶抑制剂混合物的RIPA缓冲液提取全细胞蛋白;将 40 µg 蛋白质在 12% SDS-PAGE 上分离,转移到 PVDF 膜上,与针对 VCAM-1、ICAM-1、iNOS、COX-2、NF-κB、LXRα 的一抗孵育,然后与 HRP 标记的二抗孵育,并用化学发光检测试剂盒进行显色。[3] |
| 动物实验 |
对于Con A诱导的急性肝损伤:将雄性ICR小鼠(18-22 g)随机分为6组(每组n=10)。蒲公英甾醇以10、5或2.5 mg/kg的剂量溶于0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中,每日一次,连续7天。以联苯酯(200 mg/kg)作为阳性对照。正常组和Con A组给予等体积的0.5% CMC-Na。在第7天,末次给药1小时后,除正常组外,所有小鼠均经尾静脉注射单剂量Con A(18 mg/kg)。8小时后,从眼眶后静脉丛采集血液,通过颈椎脱臼处死小鼠,并收集肝组织。[2]
对于LPS诱导的急性肺损伤和存活率:雄性BALB/c小鼠(18-20 g)。为观察小鼠存活情况,腹腔注射LPS(20 mg/kg)。在LPS刺激前1小时,腹腔注射蒲公英甾醇(2.5、5、10 mg/kg,溶于PBS)。每12小时监测一次小鼠存活情况,持续7天。为研究急性肺损伤(ALI),将小鼠随机分为7组:对照组、单独注射蒲公英甾醇(10 mg/kg)组、LPS组、蒲公英甾醇(2.5、5、10 mg/kg)+LPS组和地塞米松(0.5 mg/kg)+LPS组。在鼻内滴注LPS(10 µg,溶于50 µl PBS)前1小时,腹腔注射50 µl蒲公英甾醇(溶于PBS)。对照组小鼠仅注射PBS。7小时后,通过气管插管收集支气管肺泡灌洗液(BALF),并加入PBS(共1.3 ml)。取出肺组织进行湿重/干重比、髓过氧化物酶 (MPO) 活性测定、组织学分析和蛋白质印迹分析。在另一项实验中,于脂多糖 (LPS) 灌注 1 小时后腹腔注射蒲公英甾醇,以评估其治疗效果。[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
据报道,蒲公英素存在于日本海鞘(Balanophora japonica)、巴勒斯坦海鞘(Cota palaestina)以及其他具有相关数据的生物体中。另见:蒲公英甾醇(注:已移至此处)。
蒲公英甾醇通过阻断NF-κB通路抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,提示其具有作为炎症介导疾病治疗药物的潜力。[1] 蒲公英甾醇通过抑制TLRs/NF-κB炎症信号通路并促进Bax/Bcl-2抗凋亡信号通路,预防Con A诱导的急性肝损伤,支持其在免疫介导的肝损伤治疗中的潜在应用。 [2]蒲公英甾醇通过激活LXRα抑制HUVECs中的血管炎症,进而抑制LPS诱导的NF-κB激活,可能是一种潜在的心血管疾病抗炎药物。[3]蒲公英甾醇通过抑制NF-κB和MAPK激活,降低促炎细胞因子的表达,从而保护小鼠免受LPS诱导的急性肺损伤,可能是一种潜在的预防和治疗急性肺损伤的药物。[4] |
| 分子式 |
C30H50O
|
|---|---|
| 分子量 |
426.7174
|
| 精确质量 |
426.386
|
| CAS号 |
1059-14-9
|
| PubChem CID |
610148
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
488.2±14.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
221-222°
|
| 闪点 |
217.0±12.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.534
|
| LogP |
11.06
|
| tPSA |
20.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
766
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XWMMEBCFHUKHEX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H50O/c1-19-11-14-27(5)17-18-29(7)21(25(27)20(19)2)9-10-23-28(6)15-13-24(31)26(3,4)22(28)12-16-30(23,29)8/h20-25,31H,1,9-18H2,2-8H3
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| 化学名 |
4,4,6a,6b,8a,12,14b-heptamethyl-11-methylidene-1,2,3,4a,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14a-hexadecahydropicen-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~5.5 mg/mL (~12.89 mM )
DMSO : ~1 mg/mL (~2.34 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.55 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,将 100 μL 5.5 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 400 μL PEG300 中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.55 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 5.5 mg/mL 澄清 EtOH 储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3435 mL | 11.7173 mL | 23.4346 mL | |
| 5 mM | 0.4687 mL | 2.3435 mL | 4.6869 mL | |
| 10 mM | 0.2343 mL | 1.1717 mL | 2.3435 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。