| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TAS-1553 targets ribonucleotide reductase (RNR), specifically by disrupting the protein-protein interaction between the R1 and R2 subunits. RNR is a key enzyme in DNA synthesis that catalyzes the conversion of ribonucleotides to deoxyribonucleotides. The enzyme binds to the R1 subunit with Kd of 34.9 nM and has an enzyme IC50 of 54.2 nM. By inhibiting RNR, TAS-1553 reduces dATP pools and inhibits DNA replication, leading to apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TAS1553 (0.001-1 μM) 可剂量依赖性地抑制 RNR 的酶活性 [1]。TAS1553 (3 天) 的 GI50 值范围为 0.228 至 4.15 μM，对实体瘤和血液肿瘤细胞系均表现出抗增殖作用 [1]。TAS1553 (1-10 μM；0-2 小时；HCC38 和 MV-4-11 细胞) 以剂量和时间依赖的方式降低细胞内 dATP 的含量，dATP 是 DNA 复制的关键代谢物 [1]。在HCC38和MV-4-11细胞中，TAS1553（0-10 μM；0-24小时）以剂量和时间依赖的方式促进细胞凋亡和复制应激[1]。体外实验表明，TAS-1553抑制RNR酶活性，其IC50值为54.2 nM，并与R1亚基结合，Kd值为34.9 nM。它抑制蛋白质-蛋白质相互作用，IC50值为0.0396 μM。TAS-1553对实体瘤和血液肿瘤细胞系均表现出抗增殖作用，GI50值范围为0.228至4.15 µM。它抑制DNA复制，降低细胞内dATP水平，并诱导细胞凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，TAS1553（25-200 mg/kg；口服；持续24小时；雌性F344/NJcl-rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl-nu/nu小鼠）表现出RNR抑制作用[1]。TAS1553（50-200 mg/kg；口服；每日一次，持续15天；雌性F344/NJcl-rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl-nu/nu小鼠）也显示出体内抗肿瘤活性[1]。
在体内，TAS-1553具有口服活性，并在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。它能抑制DNA复制并诱导细胞凋亡。目前公开资料中关于其体内疗效的具体数据有限。该化合物正被研究用于癌症研究。 |
| 酶活实验 |
体外RNR抑制酶活性测定用于表征TAS-1553的活性。将RNR酶与该化合物孵育，并测定核糖核苷酸向脱氧核糖核苷酸的转化率。IC50 = 54.2 nM。通过表面等离子共振或其他结合测定法评估其与R1亚基的结合情况（Kd = 34.9 nM）。通过检测R1-R2亚基相互作用的测定法测定PPI抑制情况（IC50 = 0.0396 μM）。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： HCC38 和 MV-4-11 细胞 测试浓度： 0、0.1、0.3、1、3 和 10 μM 孵育时间： 0、1、2、4、8 和 24 小时 实验结果： Ser345 表达增加，Ser4、Ser8 和 Thr21 磷酸化水平升高。裂解的 PARP 和裂解的 caspase-3 水平升高。 在癌细胞系中进行了 TAS-1553 的细胞实验。用不同浓度的化合物（GI50 = 0.228-4.15 µM）处理细胞。通过 BrdU 掺入或 EdU 标记评估 DNA 复制。细胞内dATP水平可通过高效液相色谱法或质谱法测定。细胞凋亡通过Annexin V/PI染色和caspase激活进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性F344/NJcl-rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl-nu/nu（裸鼠）[1]
剂量：25、50、100和200 mg/kg 给药途径：口服；200 mg/kg，24小时 实验结果：细胞内dATP池减少，并诱导复制应激和细胞凋亡。 动物/疾病模型：雌性F344/NJcl-rnu/rnu大鼠和BALB/cAJcl-nu/nu（裸鼠）[1] 剂量：50、100和200 mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）每日一次，连续15天。 实验结果：治疗组/对照组的肿瘤生长抑制率（T/C）分别为52.0%（50 mg/kg）、45.0%（100 mg/kg）和29.4%（200 mg/kg）。 在异种移植瘤模型中进行了TAS-1553的体内动物实验。该化合物经口服给药，并评估了肿瘤生长抑制情况。在肿瘤组织中评估了DNA复制抑制和细胞凋亡情况。具体规程没有详细记录。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TAS-1553 的药代动力学特性包括口服活性。该化合物设计用于口服给药。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未有大量报道。储存：妥善储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TAS-1553 已显示出对癌细胞系的抗增殖活性。但其安全性和毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Ueno H, et, al. TAS1553, a small molecule subunit interaction inhibitor of ribonucleotide reductase, exhibits antitumor activity by causing DNA replication stress. Commun Biol. 2022 Jun 9;5(1):571.
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| 其他信息 |
TAS-1553 的 CAS 编号为 2166023-31-8。它是一种强效的口服活性 PPI 抑制剂，可抑制 RNR，IC50 值为 0.0396 μM。它对 RNR 酶的抑制作用 IC50 值为 54.2 nM，与 R1 的结合亲和力 Kd 值为 34.9 nM。它可抑制 DNA 复制、降低 dATP 水平并诱导细胞凋亡。本品仅供研究用途，不得用于人体。
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| 分子式 |
C20H20CLFN4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
482.913005828857
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| 精确质量 |
482.082
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| CAS号 |
2166023-31-8
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| PubChem CID |
132203319
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.1
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| tPSA |
148
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
867
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC1=C(C(=C(C=C1)F)[C@@H](C)[C@@H](C2=NNC(=O)O2)NS(=O)(=O)C3=C(C=C(C=C3)Cl)C(=O)N)C
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| InChi Key |
DUYRWEBTZNUILI-DIFFPNOSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20ClFN4O5S/c1-9-4-6-14(22)16(10(9)2)11(3)17(19-24-25-20(28)31-19)26-32(29,30)15-7-5-12(21)8-13(15)18(23)27/h4-8,11,17,26H,1-3H3,(H2,23,27)(H,25,28)/t11-,17+/m1/s1
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| 化学名 |
5-chloro-2-[[(1S,2R)-2-(6-fluoro-2,3-dimethylphenyl)-1-(2-oxo-3H-1,3,4-oxadiazol-5-yl)propyl]sulfamoyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~207.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0708 mL | 10.3539 mL | 20.7078 mL | |
| 5 mM | 0.4142 mL | 2.0708 mL | 4.1416 mL | |
| 10 mM | 0.2071 mL | 1.0354 mL | 2.0708 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04637009
Conditions:Acute Myeloid Leukemia|Myeloproliferative Neoplasm|Myelodysplastic/Myeloproliferative NeoplasmInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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