| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HER4 (IC50 = 8.5 nM); HER2 (IC50 = 13 nM); EGFR (IC50 = 65 nM); BMX (IC50 = 4.9 nM); BLK (IC50 = 31 nM); JAK3 (IC50 = 33 nM); SLK (IC50 = 25 nM); LOK (IC50 = 86 nM)
TAS0728 targets HER2 (ERBB2) kinase, covalently binding to C805 and irreversibly inhibiting its activity. It also inhibits BMX (IC50=4.9 nM), HER4 (IC50=8.5 nM), BLK (IC50=31 nM), EGFR (IC50=65 nM), JAK3 (IC50=33 nM), SLK (IC50=25 nM), and LOK (IC50=86 nM). It blocks downstream PI3K/AKT and MAPK signaling pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TAS0728 通过与 HER2 的 C805 位点共价结合，选择性地抑制 HER2 的激酶活性。一旦 TAS0728 与 HER2 激酶结合，高浓度的 ATP 对其抑制活性没有影响。与野生型 EGFR 相比，TAS0728 对 HER2 具有更高的特异性。TAS0728 可显著抑制野生型和突变型 HER2 的磷酸化。TAS0728 可强效且持续地抑制 HER2、HER3 及其下游效应分子的磷酸化，从而诱导 HER2 扩增的乳腺癌细胞发生凋亡。[1]
体外实验表明，TAS0728 是一种强效的 HER2 抑制剂，其 IC50 值为 13 nM。它能有效且持续地抑制HER2、HER3及其下游效应分子的磷酸化，从而诱导HER2扩增的乳腺癌细胞凋亡。它对多种靶点具有广泛的激酶抑制活性，包括BMX、HER4、BLK、EGFR、JAK3、SLK和LOK。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TAS0728 通过强效且持久地抑制 HER2、HER3 及其下游效应分子的磷酸化，诱导异种移植模型肿瘤组织发生凋亡。在由 HER2 信号驱动的异种移植小鼠模型中，TAS0728 可导致肿瘤消退；在由 HER2 信号驱动的癌细胞腹膜播散小鼠模型中，TAS0728 可提高生存率且无明显毒性。[1]
体内实验表明，TAS0728 在包括异种移植模型在内的临床前模型中具有强大的抗肿瘤活性。它可诱导携带 HER2 驱动癌细胞的异种移植模型肿瘤组织发生凋亡。该化合物具有口服活性，并在腹膜播散小鼠模型中显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
激酶谱分析是Carna Biosciences公司用于量化HER2激酶抑制活性的技术。基于HER2的体外肽底物磷酸化活性，计算TAS0728的50%抑制浓度（IC50值）。进行了三项独立的研究。Reaction Biology Corporation公司利用激酶谱分析法检测TAS0728对386或374种激酶的抑制活性。所有检测均以重复实验的方式进行，TAS0728的浓度分别为0.1、1和10 μmol/L。反应过程中加入10 μmol/L的ATP。
TAS0728是一种共价结合的HER2抑制剂。体外激酶分析测定了其对HER2激酶活性的抑制作用，IC50值为13 nM。通过共价结合研究证实了TAS0728与HER2 C805位点的结合。通过对包括 BMX、HER4、BLK、EGFR、JAK3、SLK 和 LOK 在内的一系列激酶进行分析来评估选择性。 |
| 细胞实验 |
在6孔板中接种细胞，并培养过夜。在培养基中加入指定浓度的化合物，孵育3小时。之后，收集培养基进行Western blot分析。MCF10A细胞系用于以下研究：将细胞接种于12孔板中，并过夜培养。在培养基中加入TAS0728后，孵育3小时。提取细胞进行Western blot分析。在100 mm培养皿中接种SK-BR-3细胞，并进行药效学时间进程研究。加入TAS0728，然后静置3小时或48小时。提取细胞进行Western blot分析。
TAS0728的体外细胞实验采用HER2扩增的乳腺癌细胞。将细胞用化合物进行系列稀释后处理，并通过蛋白质印迹法检测HER2、HER3及其下游效应分子的磷酸化水平。通过检测裂解型caspase-3和PARP的表达来评估细胞凋亡。细胞活力和增殖则采用标准方法进行检测。 |
| 动物实验 |
6周龄雄性裸鼠（BALB/cAJcl-nu/nu）
7.5 mg/kg、15 mg/kg、30 mg/kg、60 mg/kg 灌胃给药 采用携带HER2驱动型癌细胞的异种移植模型评估体内疗效。化合物经口服给药，并检测肿瘤生长抑制情况。通过免疫组织化学方法评估肿瘤组织中的细胞凋亡。采用腹膜播散小鼠模型评估其对转移性疾病的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TAS0728 的分子式为 C₂₆H₂₈F₃N₇O₃，分子量为 543.54 g/mol。它具有口服生物利用度。该化合物可溶于 DMSO，并储存于 -20°C。其药代动力学参数，包括半衰期和生物利用度，已在相关研究文献中有所记载。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TAS0728 的毒性数据来自临床前安全性研究。作为一种共价 HER2 抑制剂，该化合物的安全性已通过标准毒理学研究进行评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。操作过程中应采取适当的安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TAS0728 是一种高效、选择性强、口服有效、不可逆的共价结合型 HER2 抑制剂，IC50 值为 13 nM。它与 HER2 的 C805 位点结合，阻断下游的 PI3K/AKT 和 MAPK 信号通路。TAS0728 在临床前模型中显示出显著的抗肿瘤活性。它也被称为 TAS-0728，仅供实验室研究使用。
|
| 分子式 |
C26H32N8O3
|
|---|---|
| 分子量 |
504.584084510803
|
| 精确质量 |
504.26
|
| 元素分析 |
C, 61.89; H, 6.39; N, 22.21; O, 9.51
|
| CAS号 |
2088323-16-2
|
| 相关CAS号 |
2088323-16-2
|
| PubChem CID |
130275856
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.7
|
| tPSA |
139
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
869
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1C)NC(=O)C2=NN(C3=NC=NC(=C23)N)[C@@H]4CCCN(C4)C(=O)C=C)CC(=O)N(C)C
|
| InChi Key |
JCCIICHPRAAMGK-GOSISDBHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H32N8O3/c1-6-20(35)33-11-7-8-18(13-33)34-25-22(24(27)28-14-29-25)23(31-34)26(37)30-19-10-9-17(15(2)16(19)3)12-21(36)32(4)5/h6,9-10,14,18H,1,7-8,11-13H2,2-5H3,(H,30,37)(H2,27,28,29)/t18-/m1/s1
|
| 化学名 |
4-amino-N-[4-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]-2,3-dimethylphenyl]-1-[(3R)-1-prop-2-enoylpiperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-3-carboxamide
|
| 别名 |
TAS 0728; TAS0728; TAS-0728
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100~125 mg/mL (198.2~247.7 mM）
Ethanol: ~5 mg/mL (~9.9 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9818 mL | 9.9092 mL | 19.8185 mL | |
| 5 mM | 0.3964 mL | 1.9818 mL | 3.9637 mL | |
| 10 mM | 0.1982 mL | 0.9909 mL | 1.9818 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03410927
Conditions:Advanced Solid Tumors With HER2 Abnormalities|Advanced Solid Tumors With HER3 Abnormalities
|
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
