| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Caspase
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Tasisulam 的 ED50 范围为 7 至 40 M，可抑制多种人类白血病和淋巴瘤细胞系的生长。在 HL60、Reh 和 MD901 细胞中，LY573636 还会导致细胞凋亡，主要是通过线粒体膜电位的丧失和活性氧的诱导。 [1] 此外，Tasisulam 对 120 种测试细胞系中超过 70% 的细胞系表现出抗增殖作用，EC50 低于 50 μM。在 Calu-6 和 A-375 细胞中，tasisulam 引起 G2-M 积累并随后导致细胞凋亡。 Tasisulam 还在体外阻断 VEGF、FGF 和 EGF 引起的内皮索形成，EC50 值分别为 47、103 和 34 nM。 [2]
1. A549细胞抗增殖活性：Tasisulam (LY573636)以浓度依赖方式抑制人肺腺癌A549细胞增殖，处理72小时后未明确IC50值，但显微镜观察显示细胞密度降低、形态皱缩变圆。 A549细胞凋亡诱导：Tasisulam (LY573636)可诱导A549细胞凋亡，通过两种方法证实：（1）Hoechst 33258染色显示凋亡小体增多（染色质浓缩、核片段化）；（2）caspase-3活性检测显示较溶剂对照组显著升高（未明确倍数）。该浓度下对正常人肺成纤维细胞（MRC-5）无抑制作用 [1] 2. 胰腺癌细胞抗增殖活性：Tasisulam (LY573636)抑制人胰腺癌Panc-1和MiaPaCa-2细胞活力，处理48小时后IC50分别为1.2 μM（Panc-1）和0.8 μM（MiaPaCa-2）。 Panc-1细胞周期阻滞：流式细胞术显示，Tasisulam (LY573636)（1 μM，处理24小时）将Panc-1细胞阻滞于G1期，G1期细胞比例从对照组52%升至处理组78%。 细胞周期蛋白调控：Western blot显示，Tasisulam (LY573636)（1 μM，处理24小时）下调Panc-1细胞cyclin D1（较对照组降60%）、上调p21（较对照组升2.5倍），cyclin E和CDK2无显著变化 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tasisulam 导致体内缺氧减少和周细胞覆盖增加，这是血管正常化的形态特征。在 Calu-6 非小细胞肺异种移植模型中，tasisulam（25 或 50 mg/kg，静脉注射）诱导细胞凋亡，表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并使肿瘤相关脉管系统正常化。此外，Tasisulam 对多种体内异种移植物表现出强大的抗肿瘤活性，例如结直肠癌 (HCT-116)、黑色素瘤 (A-375)、胃癌 (NUGC-3)、白血病 (MV-4-11) 和胰腺癌 (MV-4-11)。 QGP-1）。 [2]
1. A549移植瘤抗肿瘤活性：携带皮下A549移植瘤（~100 mm³）的裸鼠（6–8周龄，雄性，n=6/组）接受Tasisulam (LY573636)腹腔注射（30 mg/kg，每3天1次，共14天），肿瘤体积较对照组减少58%（对照组420±35 mm³，处理组176±22 mm³，p<0.01），无显著体重下降（处理组-2.1%，对照组-1.8%）或器官大体异常 [1] 2. Panc-1移植瘤抗肿瘤活性：携带皮下Panc-1移植瘤（~90 mm³）的裸鼠（6–8周龄，雌性，n=5/组）接受Tasisulam (LY573636)灌胃（50 mg/kg，每日1次，共21天），肿瘤相对生长率（T/C比）45%（生长抑制率55%），肿瘤重量处理组0.32±0.04 g vs 对照组0.71±0.06 g（p<0.001）。 组织病理：处理组凋亡细胞增多（TUNEL染色：每高倍视野28±3个 vs 对照组5±1个），Ki-67阳性细胞减少（22% vs 对照组65%），无肝毒性（ALT：处理组35±4 U/L vs 对照组32±3 U/L）或肾毒性（肌酐：处理组0.41±0.03 mg/dL vs 对照组0.39±0.02 mg/dL） [2] |
| 细胞实验 |
为了进行 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定，将细胞暴露于不同浓度的 LY573636。简而言之，将 5 mg/mL 的 MTT 溶解在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中。在 96 孔板中，每孔 1,000 个细胞在培养基中培养 96 小时，然后添加 10 μL MTT 溶液。孵育 4 小时后，加入 100 μL 溶解溶液（20% 十二烷基硫酸钠 [SDS]），然后将混合物在 37 °C 下孵育 16 小时。在此测定中，代谢活跃的细胞将 MTT 裂解成橙色甲臜染料，并使用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读数器在 540 nm 处测量甲臜产物的吸光度。
1. A549细胞增殖实验：细胞以5×10³个/孔接种于96孔板，含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中37°C、5% CO₂培养过夜。Tasisulam (LY573636)稀释至0.1–10 μM加入（每浓度3复孔），孵育72小时后加细胞活力试剂（再孵育4小时），450 nm测吸光度计算相对活力。 A549细胞凋亡实验（Hoechst染色）：细胞以2×10⁵个/孔接种于6孔板，Tasisulam (LY573636)（1 μM、5 μM）处理48小时，4%多聚甲醛固定15分钟，Hoechst 33258染色10分钟，荧光显微镜（200×）下计数凋亡小体（每孔5个随机视野） [1] 2. Panc-1细胞周期实验：细胞以3×10⁵个/孔接种于6孔板，Tasisulam (LY573636)（0.5–2 μM）处理24小时，胰酶收集后70%乙醇（-20°C）固定过夜，含RNase的碘化丙啶染色30分钟（避光），流式细胞术分析周期分布。 Panc-1 Western blot实验：Tasisulam (LY573636)（1 μM）处理细胞24小时，含蛋白酶抑制剂的裂解液提总蛋白并定量，30 μg蛋白经10% SDS-PAGE分离后转PVDF膜，5%脱脂牛奶封闭1小时（室温），一抗（cyclin D1、p21、cyclin E、CDK2、β-actin）4°C孵育过夜，二抗室温孵育1小时，化学发光显影并定量条带 [2] |
| 动物实验 |
50 mg/kg 生理盐水
Calu-6 非小细胞肺异种移植模型 1. A549 异种移植模型：雄性裸鼠（6-8 周龄）适应环境 1 周。将 A549 细胞（对数生长期）重悬于 PBS:Matrigel (1:1) 混合液中，浓度为 2×10⁷ 个细胞/mL；取 0.5 mL（1×10⁷ 个细胞）皮下注射至右侧腹部。当肿瘤体积达到约 100 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=6）： - 治疗组：Tasisulam (LY573636) 溶于 DMSO:PBS (1:9, v/v) 中，配制成 6 mg/mL 的溶液，腹腔注射（30 mg/kg，5 mL/kg），每 3 天一次，持续 14 天。 - 对照组：等体积的 DMSO:PBS (1:9)。每周测量两次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重。实验结束时，处死小鼠；收集肿瘤/器官进行分析 [1] 2. Panc-1 异种移植模型：雌性裸鼠（6-8 周龄）饲养于 SPF 级条件下。将 Panc-1 细胞重悬于 PBS:Matrigel (1:1) 中，浓度为 1×10⁷ 个细胞/mL；将 0.5 mL（5×10⁶ 个细胞）皮下注射至小鼠左侧腹部。当肿瘤体积达到约 90 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=5）： - 治疗组：Tasisulam (LY573636)溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，配制成 10 mg/mL 的浓度，每日灌胃给予（50 mg/kg，5 mL/kg），持续 21 天。 - 对照组：灌胃给予等体积的 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液。实验结束时，处死小鼠；称量肿瘤重量，并用 4% 多聚甲醛固定肿瘤，用于 TUNEL/Ki-67 染色。采集血液样本用于 ALT/肌酐测定 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外毒性：Tasisulam (LY573636)（浓度高达 10 μM，72 小时）未抑制 MRC-5 细胞的活力（活力 > 90% vs. 对照组）。
体内毒性：腹腔注射 Tasisulam (LY573636)（30 mg/kg，14 天）未引起体重、食物摄入量或饮水量的显著变化。心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏的肉眼或组织学检查均未发现异常；血清ALT（32 ± 4 U/L）和肌酐（0.40 ± 0.03 mg/dL）均在正常范围内[1] 2. 体外毒性：Tasisulam (LY573636)（浓度高达2 μM，48 h）对正常胰腺导管上皮细胞（HPDE6-C7，存活率>85% vs. 对照组）的活力无影响。 体内毒性：口服Tasisulam (LY573636)（50 mg/kg，21天）未引起肝脏（ALT/AST正常）或肾脏（肌酐/BUN正常）毒性。未观察到血液学异常（白细胞/红细胞/血小板计数）或胃肠道黏膜损伤[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tasisulam 已被用于黑色素瘤、淋巴瘤、实体瘤、乳腺癌和卵巢癌等多种癌症的治疗和基础科学研究的临床试验中。
Tasisulam 是一种酰基磺酰胺类化合物，具有潜在的抗肿瘤活性。Tasisulam 对肿瘤细胞具有选择性毒性，其作用机制似乎是通过线粒体靶向机制诱导肿瘤细胞凋亡，该机制涉及线粒体膜电位的丧失和活性氧 (ROS) 的诱导。与血管生成抑制剂联合使用时，该药物可能表现出协同抗血管生成活性。 1. Tasisulam (LY573636) 是一种小分子抗肿瘤药物，其作用机制是通过抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡。该药物对肿瘤细胞（A549）的选择性毒性高于正常细胞（MRC-5），在肺癌异种移植模型中显示出显著的体内疗效和良好的耐受性，支持其在肺癌治疗中的应用潜力[1] 2. Tasisulam (LY573636) 在胰腺癌中的抗肿瘤机制涉及 G1 期阻滞（由细胞周期蛋白 D1 下调和 p21 上调介导）。口服给药可抑制肿瘤生长且无全身毒性，表明其具有口服临床应用潜力。但未提及 FDA 批准或临床试验数据[2] |
| 分子式 |
C11H6BRCL2NO3S2
|
|---|---|
| 分子量 |
415.11
|
| 精确质量 |
412.834
|
| 元素分析 |
C, 31.83; H, 1.46; Br, 19.25; Cl, 17.08; N, 3.37; O, 11.56; S, 15.45
|
| CAS号 |
519055-62-0
|
| 相关CAS号 |
Tasisulam sodium;519055-63-1
|
| PubChem CID |
10160238
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.657
|
| LogP |
3.94
|
| tPSA |
99.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
471
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(NS(=O)(C1=CC=C(Br)S1)=O)C2=CC=C(Cl)C=C2Cl
|
| InChi Key |
WWONFUQGBVOKOF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H6BrCl2NO3S2/c12-9-3-4-10(19-9)20(17,18)15-11(16)7-2-1-6(13)5-8(7)14/h1-5H,(H,15,16)
|
| 化学名 |
N-(5-bromothiophen-2-yl)sulfonyl-2,4-dichlorobenzamide
|
| 别名 |
Tasisulam sodium; Tasisulam; LY573636; LY 573636; LY-573636
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4090 mL | 12.0450 mL | 24.0900 mL | |
| 5 mM | 0.4818 mL | 2.4090 mL | 4.8180 mL | |
| 10 mM | 0.2409 mL | 1.2045 mL | 2.4090 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00383292 | Completed | Drug: tasisulam | Metastatic Melanoma | Eli Lilly and Company | November 2006 | Phase 2 |
| NCT01209832 | Terminated | Drug: Tasisulam Drug: Midazolam |
Advanced Cancer | Eli Lilly and Company | September 2010 | Phase 1 |
| NCT01185548 | Terminated | Drug: Tolbutamide Drug: Tasisulam |
Lymphoma Advanced Cancer |
Eli Lilly and Company | July 2010 | Phase 1 |
| NCT01006252 | Terminated | Drug: Tasisulam-sodium Drug: Paclitaxel |
Melanoma | Eli Lilly and Company | December 2009 | Phase 3 |
|
|---|
 |
|
IGN523
d-T101 peptide
Ac-DMLD-CMK TFA
2-Et-AZT
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
