| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC4 ( Kd = 10-30 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Tasquinimod 通过变构抑制 HIF-1α 的 HDAC4/N-CoR/HDAC3 依赖性脱乙酰化来抑制肿瘤血管生成。 Tasquinimod 还靶向浸润骨髓细胞，并通过阻断 S100A9 与其晚期糖基化终产物配体受体和 Toll 样受体 4 之间的相互作用来调节局部肿瘤免疫。 激酶测定：Tasquinimod 与 HDAC4 的调节 Zn2+ 结合域结合，Kd 为10-30纳米。细胞测定：基于四个单独的生物重复生成的微阵列数据显示，当体外培养 24 小时时，50μM tasquinimod 对 LNCaP 细胞的基因表达具有药物诱导作用。 RT-PCR 获得的表达数据与微阵列分析数据一致，THBS1、GDF15 和 CYP1A1 显着上调，而 CXCR4 和 AGER1 的表达没有显着改变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
通过这一机制，tasquinimod作为一种单药治疗人类前列腺、乳腺、膀胱和结肠异种移植肿瘤是有效的，在这些肿瘤中，与一种选择性杀死肿瘤内皮细胞的靶向thapsigargin前药(G202)联合使用可以进一步增强其疗效。总之，我们的研究结果确定了tasquinimod的作用机制，并为其临床活性如何与其他靶向肿瘤微环境的药物联合使用提供了一个视角。[1]
在这些试验中，ABR-215050 (tasquinimod)具有优越的效力(即比亚胺胺强30- 60倍)，而且在比格犬中没有促炎作用。图1显示，ABR-215050 (tasquinimod)具有剂量反应能力，能够抑制小鼠中另外四种人类和啮齿动物前列腺癌模型的生长。口服给药后的药代动力学分析表明，血液和肿瘤组织中ABR-215050浓度低至0.5-1微米具有治疗效果。这种功效与多种检测(内皮毛细血管形成、主动脉环检测、绒毛膜尿囊膜检测、实时肿瘤血流和PO(2)测量、肿瘤血管密度、肿瘤缺氧和凋亡分数)中的血管生成抑制有关。 结论:基于其强大且持续的抗血管生成活性和肿瘤生长，ABR-215050已进入治疗前列腺癌的临床试验。[2] 口服tasquinimod治疗患有CWR-22RH人前列腺肿瘤的裸鼠，肿瘤组织中TSP1上调，HIF-1 α蛋白、雄激素受体蛋白(AR)和葡萄糖转运蛋白-1蛋白下调，具有明显的生长抑制作用。TSP1表达的变化与抗血管生成反应是平行的，在tasquinimod治疗的小鼠肿瘤中，肿瘤组织中VEGF (HIF-1 α下游靶标)水平降低或不变。 结论:我们得出结论，tasquinimod诱导的TSP1上调是hif1 α和VEGF下调机制的一部分，hif1 α和VEGF下调反过来通过抑制“血管生成开关”导致血管生成减少，这可以解释tasquinimod的治疗潜力。[3] Tasquinimod (30 mg/kg/d po) 显示出抗血管生成活性，从而在携带人类和啮齿动物前列腺癌模型的小鼠中抑制肿瘤生长。 |
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| 酶活实验 |
Tasquinimod与HDAC4的调控性Zn2+结合域结合的Kd值为10-30 nM。总HDAC和同型特异性HDAC酶活性在每个细胞的基础上使用合适的底物进行测定，如前所述。重组人HDAC同型已在商业上获得。这些实验至少独立重复3次，每个时间点重复5次。[1]
表面等离子体共振[1] SPR分析使用Biacore 3000系统进行，如前所述。传感器芯片、胺偶联试剂盒、固定和运行缓冲液以及再生溶液如前所述。测定了人全长n端gst标记HDAC4与Tasquinimod的结合。通过胺连接将gst标记的HDAC4固定在CM5芯片上。该芯片用于测定人N-CoR的全长结合。这些实验独立重复3次。 |
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| 细胞实验 |
CWR-22RH 和 LNCaP (ATCC) 是两种表达 PSA 并具有突变雄激素受体的人类前列腺癌细胞系。尽管不依赖于雄激素，但它们都对雄激素刺激生长表现出敏感性。将激素非依赖性细胞系 LNCaP19 和 DU145 体外暴露于 Tasquinimod (0.1-100 μM)，然后评估 TSP1 诱导。 LNCAP19 在含有 10% 无激素 (RDCC) FCS 的 RPMI 培养基中培养，而 CWR-22RH、LNCaP 和 DU145 在含有 10% FCS 和 L-谷氨酰胺混合物的 RPMI 培养基 1640 中培养。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Tasquinimod has been found to have a low clearance of 0.19 L/h at 0.5 mg and 0.22 L/h at 1 mg dose level, making increase in systemic exposure lesser than the dose increase. The volume of distribution is 5.9 L, the elimination half-life is 40±16 hours, and the maximum plasma concentrations occur at 2.6 hours. Area under the curve steady state amounts to 4.8 μmol/h. Co-administration with food has not been found to affect the pharmacokinetic properties of tasquinimod. No relationship between pharmacokinetic parameters and race, ethnicity, or hepatic function has been identified. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/OTT.S53524#d1e353
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tasquinimod, an S100A9 inhibitor, is well tolerated in pts with RRMM as a single-agent and in combination with IRd, with a single-agent MTD of 1 mg daily after a 1-week dose escalation. ;
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| 参考文献 | ||
| 其他信息 |
Tasquinimod is a quinoline-3-carboxamide linomide analogue with antiangiogenic and potential antineoplastic activities. Tasquinimod has been shown to decrease blood vessel density but the exact mechanism of action is not known. This agent has also been shown to augment the antineoplastic effects of docetaxel and androgen ablation in a murine model of prostate cancer involving human prostate cancer xenografts.
The quinoline-3-carboxamide anti-angiogenic agent, tasquinimod, enhances the anti-prostate cancer efficacy of androgen ablation and taxotere without effecting serum PSA directly in human xenografts Tasquinimod is a quinoline-3-carboxamide linomide analogue with antiangiogenic and potential antineoplastic activities. Tasquinimod has been shown to decrease blood vessel density but the exact mechanism of action is not known. This agent has also been shown to augment the antineoplastic effects of docetaxel and androgen ablation in a murine model of prostate cancer involving human prostate cancer xenografts. Drug Indication Investigated for use/treatment in prostate cancer. |
| 分子式 |
C20H17F3N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
406.36
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| 精确质量 |
406.114
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| 元素分析 |
C, 59.11; H, 4.22; F, 14.03; N, 6.89; O, 15.75.
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| CAS号 |
254964-60-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
54682876
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
501.5±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
257.1±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
2.63
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| tPSA |
71.77
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
686
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N(C([H])([H])[H])C(C1C(N(C([H])([H])[H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2C=1O[H])OC([H])([H])[H])=O)=O)(F)F
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| InChi Key |
ONDYALNGTUAJDX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H17F3N2O4/c1-24(12-9-7-11(8-10-12)20(21,22)23)18(27)16-17(26)15-13(25(2)19(16)28)5-4-6-14(15)29-3/h4-10,26H,1-3H3
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| 化学名 |
4-hydroxy-5-methoxy-N,1-dimethyl-2-oxo-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinoline-3-carboxamide
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| 别名 |
ABR-215050; ABR215050; BR-215050; Tasquinimod [INN]; 4-Hydroxy-5-methoxy-N,1-dimethyl-2-oxo-N-(4-(trifluoromethyl)-phenyl)-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide; 756U07KN1R; ABR 215050
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 6 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 8mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4609 mL | 12.3044 mL | 24.6087 mL | |
| 5 mM | 0.4922 mL | 2.4609 mL | 4.9217 mL | |
| 10 mM | 0.2461 mL | 1.2304 mL | 2.4609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04405167 | Recruiting | Drug: Tasquinimod Drug: IRd chemotherapy |
Multiple Myeloma | University of Pennsylvania | July 10, 2020 | Phase 1 |
| NCT01234311 | Completed | Drug: tasquinimod Drug: Placebo |
Prostate Cancer | Active Biotech AB | March 2011 | Phase 3 |
| NCT01048203 | Completed | Drug: ABR-215050 | Healthy | Active Biotech AB | January 2009 | Phase 1 |
| NCT01513733 | Completed | Drug: tasquinimod | Prostate Cancer | Andrew J. Armstrong, MD | January 2012 | Phase 1 |
| NCT02159950 | Completed | Drug: Tasquinimod Biological: Sipuleucel-T |
Metastatic Prostate Carcinoma Stage IV Prostate Cancer |
Roswell Park Cancer Institute | January 2015 | Phase 2 |
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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