| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tavaborole targets the post-transfer editing site of leucyl-tRNA synthetase (LeuRS). It forms a covalent adduct with the 3' adenosine of tRNA(leu) at the editing site of fungal LeuRS, locking the enzyme in an inactive conformation. This inhibits protein synthesis, leading to cell growth termination and cell death. It does not inhibit bacterial LeuRS.
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| 体外研究 (In Vitro) |
塔伐硼罗（AN-2690）对烟曲霉（Aspergillus fumigatus）和新型隐孢子虫（Cryptosporidium neoformans）的活性分别提高了8倍[1]。塔伐硼罗（AN-2690）对表达GlLeuRS或GlLeuRS-D444E的细胞几乎没有影响，但对表达GlLeuRS-D444A的细胞有显著的抑制作用[2]。体外实验表明，塔伐硼罗是一种强效的抗真菌剂，可有效对抗毛癣菌属（Trichophyton）真菌。它通过抑制胞质亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）来抑制真菌生长所需的蛋白质合成。其活性可通过测定对不同真菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）来评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，他伐硼罗适用于治疗由红色毛癣菌或须癣毛癣菌引起的趾甲真菌病。它局部外用，可渗透甲板到达感染部位。该化合物是首个获批用于此适应症的硼基小分子药物。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测他伐硼罗对亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）活性的抑制作用。将酶与tRNA和不同浓度的化合物一起孵育。通过放射性标记亮氨酸的掺入来测定tRNA的充电活性。结构研究证实了该化合物与编辑位点的共价结合。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用红色毛癣菌和须癣毛癣菌的真菌培养物来检测他伐硼罗。最低抑菌浓度 (MIC) 采用肉汤微量稀释法测定。真菌生长抑制率通过光密度或菌落计数来测量。平行试验证实了该化合物对真菌亮氨酸合成酶 (LeuRS) 的选择性优于细菌亮氨酸合成酶。
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| 动物实验 |
他伐硼罗的体内动物模型包括皮肤癣菌感染模型。该化合物局部应用于受感染的指甲或皮肤，并通过培养或PCR检测评估真菌负荷。疗效评估指标包括真菌生长减少和临床症状改善。此外，还需评估该化合物对甲板的渗透性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
7.5%。甲下型甲癣难以治疗，因为感染部位位于血供较差的甲床。有效的局部治疗必须能够穿透甲板，并以足以发挥抗真菌活性的浓度到达感染部位。研究表明，局部应用他伐硼酮5天后即可产生抗真菌活性。它主要经肾脏排泄。本研究探讨了24例远端甲下型甲癣患者（至少累及4个趾甲，包括至少1个大趾甲）的他伐硼酮药代动力学。受试者接受单次给药后，每日将200 μL 5%他伐硼酮溶液局部涂抹于所有10个趾甲及其周围2 mm的皮肤上，持续2周。治疗14天后达到稳态。单次给药后，他伐硼隆的平均峰浓度（Cmax）（±标准差）为3.54 ± 2.26 ng/mL（n=21，可测浓度范围为0.618–10.2 ng/mL，定量限（LLOQ）= 0.5 ng/mL），平均AUClast为44.4 ± 25.5 nghr/mL（n=21）。每日给药两周后，平均Cmax为5.17 ± 3.47 ng/mL（n=24，范围为1.51–12.8 ng/mL），平均AUCt为75.8 ± 44.5 nghr/mL。肾脏排泄是主要清除途径。在一项涉及六名健康成年男性志愿者的临床药理学试验中，受试者单次局部涂抹5% (14)C-他伐硼酮溶液，结果显示他伐硼酮结合物和代谢物主要经尿液排出。 /乳汁/ 尚不清楚局部涂抹Kerydin后他伐硼酮是否会分泌到人乳中。 甲癣是一种常见的指甲感染，会导致指甲增厚和变色。受感染指甲的外观会影响患者的自我形象，并对其生活质量产生负面影响。患者可能会使用指甲油来遮盖受感染指甲的外观。/本研究目的/ 评估5%他伐硼酮局部用药溶液通过指甲油的体外渗透特性，所用材料为离体、无病变的人类手指甲。在研究1中，采用Franz极限剂量技术和改良的Franz扩散池，评估了20天给药期间他伐硼酮的渗透情况。指甲涂有一层非处方（OTC）普通指甲油或不涂指甲油（对照组）。在研究2中，采用极限剂量技术和垂直扩散池，测量了14天给药期间他伐硼酮的渗透情况。指甲涂有一层或四层专业美甲店指甲油，或两层或一层非处方普通指甲油，或不涂指甲油。在研究1中，第21天他伐硼酮的平均累积渗透量±标准差（SD）数值上高于未涂指甲油组（3,526 ± 1,433 μg/cm² vs. 2,661 ± 1,319 μg/cm²），但差异无统计学意义。在研究2中，所有涂有指甲油的指甲中他伐硼酮的平均累积渗透量也高于未涂指甲油的指甲（未进行统计学显著性评估）。第15天，他伐硼酮的平均累积指甲渗透量（±标准差）分别为：4层专业美甲油为1179 ± 554 μg/cm²；1层专业美甲油为1227 ± 974 μg/cm²；2层非处方指甲油为1493 ± 1322 μg/cm²；1层非处方指甲油为1428 ± 841 μg/cm²；以及未涂指甲油为566 ± 318 μg/cm²。这些体外实验结果表明，他伐硼酮可以渗透涂有四层指甲油的人类指甲。 代谢/代谢物 他伐硼酮代谢广泛。代谢物分析显示硫酸盐结合物和苯甲酸代谢物的含量极低，这与已知的他伐硼酮生物转化一致。 他伐硼酮代谢广泛。……在一项涉及六名健康成年男性志愿者的临床药理学试验中，单次局部涂抹5% (14)C-他伐硼酮溶液显示，他伐硼酮结合物和代谢物主要经尿液排出。 生物半衰期 28.5小时 他伐硼罗的分子式为C₇H₆BFO₂，分子量为151.93 g/mol。它是一种5-氟取代的苯并噁硼类抗真菌剂。其LogP值为0.0434。该化合物可溶于DMSO（≥60 mg/mL）。它是首个获得FDA批准的硼基小分子药物。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
识别和用途：他伐硼酮是一种白色至类白色粉末，属于氧杂环丁烷类抗真菌药物。氧杂环丁烷是具有抗真菌活性的含硼分子。5%他伐硼酮外用溶液适用于治疗由红色毛癣菌或须癣毛癣菌引起的甲癣。人体暴露和毒性：一项纳入234名18-75岁成年人的随机、单盲、对照研究评估了他伐硼酮的致敏性。未发现致敏证据。在另一项研究中，将5%的他伐硼酮溶液、赋形剂溶液、阳性刺激对照（0.5%十二烷基硫酸钠溶液）和阴性刺激对照（0.9%氯化钠溶液）同时涂抹于45名年龄在18至75岁之间的健康成年人的背部不同区域，每日一次，持续21天。涂抹后30分钟评估局部刺激症状。第2至22天的数据显示，5%他伐硼酮溶液的平均刺激反应高于阳性刺激对照。体外遗传毒性试验（人淋巴细胞染色体畸变试验）表明，他伐硼酮不具有致突变性或染色体断裂潜力。动物研究：通过皮肤和口服给药研究了他伐硼酮的致癌性。在皮肤给药研究中，小鼠每日一次局部涂抹浓度分别为5%、10%和15%的他伐硼酮溶液，持续104周。局部涂抹浓度高达15%的他伐硼酮溶液未观察到药物相关性肿瘤。在口服给药研究中，大鼠每日一次口服他伐硼酮，剂量分别为12.5、25和50 mg/kg/天，持续104周。口服剂量高达50 mg/kg/天时未观察到药物相关性肿瘤。在一项大鼠产前和产后发育研究中，从器官发生开始（妊娠第6天）到哺乳结束（哺乳第20天），口服他伐硼酮，剂量分别为15、60和100 mg/kg/天。由于母体毒性极低，在100 mg/kg/天的剂量下未观察到胚胎毒性或对出生后发育的影响。在一项兔皮肤胚胎发育研究中，将1%、5%和10%的他伐硼酮溶液局部应用于妊娠雌兔的器官形成期（妊娠第6-28天）。在5%和10%的他伐硼酮溶液中，治疗部位的皮肤刺激呈剂量依赖性增加。10%的他伐硼酮溶液导致胎儿体重下降。在10%的他伐硼酮溶液中（基于AUC比较，剂量为最大推荐人剂量（MRHD）的36倍），未观察到与药物相关的兔畸形。在5%的他伐硼酮溶液中（基于AUC比较，剂量为最大推荐人剂量（MRHD）的26倍），未观察到兔胚胎毒性。在妊娠早期和妊娠前，对雄性和雌性大鼠口服高达 300 mg/kg/天的他伐硼酮（相当于基于 AUC 比较得出的人类最大推荐剂量的 107 倍）未观察到对生育能力的影响。体外遗传毒性研究（Ames 试验）和体内遗传毒性研究（大鼠微核试验）的结果表明，他伐硼酮不具有致突变性或染色体断裂性。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 尚未开展哺乳期局部应用他伐硼酮的研究。由于局部涂抹于指甲后血液中药物浓度极低，因此不太可能有可测量的药物进入母乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 他伐硼罗局部用药安全性良好。常见不良反应较轻，包括用药部位反应。该化合物仅供已批准的研究和临床使用。未经适当授权，不得在研究环境中用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗真菌药物 /临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，列出了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案摘要，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系信息；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于患者健康信息）和 PubMed（用于医学领域学术文章的引文和摘要）。Tavaborone 已收录于该数据库中。 Kerydin（他伐硼酮）5%外用溶液是一种氧硼烷类抗真菌药物，适用于治疗由红色毛癣菌或须癣毛癣菌引起的甲癣。/美国产品标签包含/ 药物警告 至少有1%的成人在使用5%他伐硼酮外用溶液治疗后报告了不良反应，其发生率高于使用赋形剂类外用溶液。这些不良反应包括用药部位脱屑、嵌甲、用药部位红斑和用药部位皮炎。 5%他伐硼酮外用溶液可能引起皮肤刺激；目前尚无证据表明该溶液会引起接触性致敏。 尚不清楚他伐硼酮外用后是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到人乳中，哺乳期妇女服用凯瑞丁时应谨慎。 目前尚无针对孕妇的凯瑞丁的充分且对照良好的研究。仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才可在妊娠期间使用凯瑞丁。 有关他伐硼酮（tavaborone）药物警告的更完整数据（9/9），请访问HSDB记录页面。 药效学 单次给药后，他伐硼酮的平均峰浓度（Cmax）（±标准差）为3.54 ± 2.26 ng/mL（n=21，可测量浓度范围为0.618–10.2 ng/mL，定量限（LLOQ）= 0.5 ng/mL），平均AUClast为44.4 ± 25.5 nghr/mL（n=21）。每日给药两周后，平均Cmax为5.17 ± 3.47 ng/mL（n=24，范围1.51–12.8 ng/mL），平均AUCτ为75.8 ± 44.5 nghr/mL。 他伐硼罗（Tavaborole，商品名AN2690）是一种含硼小分子抗真菌药物，已获FDA批准用于治疗由红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）或须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）引起的甲癣。它靶向真菌亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）的转移后编辑位点，从而抑制蛋白质合成。它也被称为AN2690和Kerydin。 |
| 分子式 |
C7H6BFO2
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|---|---|
| 分子量 |
151.9307
|
| 精确质量 |
152.044
|
| CAS号 |
174671-46-6
|
| 相关CAS号 |
174671-46-6
|
| PubChem CID |
11499245
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
230.8±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
120-122 °C
|
| 闪点 |
93.4±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.526
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| LogP |
0.043
|
| tPSA |
29.46
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
11
|
| 分子复杂度/Complexity |
155
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
LFQDNHWZDQTITF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H6BFO2/c9-6-1-2-7-5(3-6)4-11-8(7)10/h1-3,10H,4H2
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| 化学名 |
5-fluoro-1-hydroxy-3H-2,1-benzoxaborole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~658.20 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.5820 mL | 32.9099 mL | 65.8198 mL | |
| 5 mM | 1.3164 mL | 6.5820 mL | 13.1640 mL | |
| 10 mM | 0.6582 mL | 3.2910 mL | 6.5820 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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