| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tazarotene targets retinoic acid receptors (RARs). Tazarotenic acid binds to all three members of the RAR family: RAR-α, RAR-β, and RAR-γ, but shows relative selectivity for RAR-β and RAR-γ. It modifies gene expression. It down-regulates markers of keratinocyte differentiation, proliferation, and inflammation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
他扎罗汀（AGN 190168）可用作辅助治疗或单药治疗。它有凝胶剂和乳膏剂两种剂型。它常与类固醇、卡泊三醇和光疗联合用于治疗银屑病，也常与抗生素联合用于治疗痤疮。在银屑病和皮肤癌中过度表达的肿瘤抑制基因他扎罗汀诱导基因3（TIG3）已被证实可被他扎罗汀上调[1]。他扎罗汀可降低人表皮细胞培养物中两种与银屑病相关的标志蛋白——MRP-8（钙粒蛋白A）和SKALP（皮肤源性抗白蛋白A）的表达。表皮高度增加[2]。
他扎罗汀下调角质形成细胞分化、角质形成细胞增殖和炎症的标志物。它上调三个新的基因TIG-1（他扎罗汀诱导基因-1）、TIG-2和TIG-3，这些基因可能介导抗增殖作用。它是一种选择性RAR激动剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
他扎罗汀（AGN 190168）以凝胶剂形式直接外用于皮肤。在健康人和银屑病患者的皮肤上局部涂抹0.1%他扎罗汀（AGN 190168）凝胶10小时后，约4%至6%的药物保留在角质层，2%的药物扩散至表皮和真皮层。他扎罗汀（AGN 190168）旨在完全且快速地转化为其活性代谢物他扎罗汀酸。在动物体内，他扎罗汀酸在体内停留时间短，组织分布也有限[3]。局部应用时，他扎罗汀（AGN 190168）可抑制无毛小鼠表皮中由肿瘤促进剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（13-乙酸酯）产生的鸟氨酸脱羧酶（ODC）（TPA）的活性[3]。体内，他扎罗汀用于治疗斑块状银屑病和寻常痤疮。目前，它也在研究用于治疗基底细胞皮肤癌和基底细胞痣综合征。他扎罗汀可激活一种可能有助于阻止皮肤癌细胞生长的基因，并促进健康皮肤的更新。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验采用放射性配体置换技术测定他扎罗汀与RAR-α、RAR-β和RAR-γ的亲和力。测定其与RAR-β和RAR-γ的结合亲和力和选择性。功能性试验通过构建报告基因或检测靶基因表达来评估RAR介导的基因表达。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验采用角质形成细胞培养物来评估他扎罗汀对细胞分化和增殖的影响。将细胞用该化合物的系列稀释液处理，并检测角质形成细胞分化和增殖的标志物。TIG-1、TIG-2 和 TIG-3 基因的表达通过 qPCR 进行评估。
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| 动物实验 |
他扎罗汀的体内动物模型包括银屑病和皮肤癌模型。该化合物局部外用，并评估其对皮肤炎症、角质形成细胞增殖和肿瘤生长的影响。药效学研究测量皮肤组织中 RAR 的激活和靶基因的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
他扎罗汀在皮肤中迅速代谢为活性代谢物他扎罗汀酸，因此全身吸收极少。他扎罗汀酸经全身吸收后进一步代谢。性别对他扎罗汀酸的全身生物利用度无影响。他扎罗汀和他扎罗汀酸代谢为亚砜、砜和其他极性代谢物，这些代谢物经尿液和粪便排出。代谢/代谢物：在皮肤中，酯酶水解他扎罗汀酸为活性代谢物他扎罗汀酸。他扎罗汀酸在皮肤中进一步代谢，经全身吸收后，在肝脏中代谢为亚砜、砜和其他极性产物，最终排出体外。生物半衰期：活性形式他扎罗汀酸在健康个体和银屑病患者体内的半衰期约为18小时。 他扎罗汀的分子式为C₂₁H₂₁NO₂S，分子量为351.46 g/mol。它是一种合成类视黄醇。它也被称为AGN 190168、Tazorac和Zorac。该化合物含有炔基，是一种点击化学试剂。它需在适当的条件下储存，仅供研究使用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期局部使用他扎罗汀的研究。一些专家认为，由于可能被吸收，哺乳期不应大面积使用（可能超过体表面积的20%）。另一些专家则建议哺乳期禁用，因为怀疑其具有致突变性。◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合 该药物的活性形式他扎罗汀酸与血浆蛋白的结合率很高（>99%）。 他扎罗汀在皮肤科应用方面具有良好的安全性。常见不良反应包括皮肤刺激、发红和脱皮。该化合物具有致畸性，孕妇禁用。仅供研究和临床使用，具体用途需经批准。 |
| 参考文献 |
[1]. Talpur R, et al. Efficacy and safety of topical tazarotene: a review. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Feb;5(2):195-210.
[2]. Nagpal S, et al. Negative regulation of two hyperproliferative keratinocyte differentiation markers by a retinoic acidreceptor-specific retinoid: insight into the mechanism of retinoid action in psoriasis. Cell Growth Differ. 1996 Dec;7(12):1783-91. [3]. Tang-Liu DD, et al. Clinical pharmacokinetics and drug metabolism of tazarotene: a novel topical treatment for acne and psoriasis. Clin Pharmacokinet. 1999 Oct;37(4):273-87. |
| 其他信息 |
他扎罗汀是他扎罗汀酸的乙酯。作为他扎罗汀酸的前药，它用于治疗银屑病、痤疮和日光损伤的皮肤。它具有角质溶解剂、前药和致畸剂的双重作用。它是一种维甲酸类、硫氰酸酯、吡啶、炔烃和乙酯类化合物。其功能与他扎罗汀酸相关。他扎罗汀通常以Tazorac®、Avage®和Zorac®等商品名销售，属于炔烃类维甲酸。它是一种存在于外用制剂中的前药，用于治疗多种疾病，例如银屑病、痤疮和日光损伤。他扎罗汀是一种维甲酸类药物。他扎罗汀是一种合成的外用维甲酸类药物。他扎罗汀可诱导抑癌基因他扎罗汀诱导基因3 (TIG3) 的表达。在银屑病中，他扎罗汀可使异常的角质形成细胞分化正常化，并减少其过度增殖。(NCI04)
另见：他扎罗汀酸（含活性部分）；丙酸卤倍他索；他扎罗汀（成分）；烟酰胺；他扎罗汀（成分）……查看更多…… 药物适应症 用于治疗银屑病、痤疮和日光损伤皮肤。 FDA标签 治疗板层状鱼鳞病 作用机制 虽然他扎罗汀的确切作用机制尚未完全阐明，但研究表明，该药物的活性形式（他扎罗汀酸）可与维甲酸受体 (RAR) 家族的所有三个成员结合：RARα、RARβ 和 RARγ，但对 RARβ 和 RARγ 具有相对选择性，并可能改变基因表达。它还对RXR受体具有亲和力。 药效学 局部应用后，他扎罗汀经酯酶水解生成其活性代谢物他扎罗汀酸。在痤疮治疗中，他扎罗汀可与口服抗生素联合使用。经同行评审的双盲研究表明，他扎罗汀可以减少日光损伤皮肤的斑点和色素沉着、暗沉、细纹和皱纹。组织学研究表明，长期（超过1年）使用他扎罗汀可显著减少非典型黑素细胞和角质形成细胞——这些细胞被认为是皮肤癌的前体细胞。一些研究表明，长期使用他扎罗汀可以增加胶原蛋白的生成，并改善皮肤中胶原蛋白束的排列。 他扎罗汀（AGN 190168）是一种合成的维甲酸前药，也是一种选择性维甲酸受体（RAR）激动剂，用于治疗斑块状银屑病和寻常痤疮。它转化为他扎罗汀酸，后者可与RAR-α、RAR-β和RAR-γ结合，尤其对RAR-β和RAR-γ具有选择性。他扎罗汀目前也在研究用于治疗基底细胞皮肤癌。 |
| 分子式 |
C21H21NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
351.464
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| 精确质量 |
351.129
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| CAS号 |
118292-40-3
|
| 相关CAS号 |
Tazarotene-d8
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| PubChem CID |
5381
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
499.8±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
97-98ºC
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| 闪点 |
256.1±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
|
| LogP |
6.22
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| tPSA |
64.49
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C([H])=C([H])C(C#CC3C([H])=C([H])C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])=C([H])N=3)=C([H])C=2C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21NO2S/c1-4-24-20(23)16-7-9-17(22-14-16)8-5-15-6-10-19-18(13-15)21(2,3)11-12-25-19/h6-7,9-10,13-14H,4,11-12H2,1-3H3
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| 化学名 |
ethyl 6-[2-(4,4-dimethyl-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
AGN 190168, Tazarotene, Fabior, Zorac AGN190168, AGN-190168
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~142.26 mM)
: 0.1 mg/mL (~0.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8453 mL | 14.2264 mL | 28.4527 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8453 mL | 5.6905 mL | |
| 10 mM | 0.2845 mL | 1.4226 mL | 2.8453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dose Range Study of CD5789 in Acne Vulgaris
CTID: NCT01616654
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2021-09-20
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