| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
他扎罗汀 (AGN 190168) 可用作佐剂或单一疗法。它有凝胶和乳霜配方。它与类固醇、卡泊三烯和光疗联合使用治疗牛皮癣，与抗生素联合治疗痤疮。肿瘤抑制因子他扎罗汀 (AGN 190168) 诱导的基因 3 在银屑病和皮肤癌中过度表达，已被证明可被他扎罗汀 (AGN 190168) 上调 [1]。 Tazorotene (AGN 190168) 可降低人表皮细胞培养物中两种与银屑病相关的标记蛋白 MRP-8（钙粒蛋白 A）和 SKALP（皮肤源性抗白蛋白 A）的表达。表皮高度增加[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
他扎罗汀（AGN 190168）以凝胶形式局部涂抹，直接进入皮肤。将凝胶局部应用于健康个体和银屑病患者的皮肤后，大约 4% 至 6% 的 0.1% 他扎罗汀 (AGN 190168) 凝胶保留在角质层中，2% 扩散到体内表皮和真皮10小时。它旨在将他扎罗汀 (AGN 190168) 完全、快速地转化为其活性代谢物他扎罗汀酸。在动物中，他扎罗汀酸的全身停留时间较短且组织分布有限[3]。局部给药时，他扎罗汀 (AGN 190168) 会抑制无毛小鼠表皮中肿瘤启动子 12-O-十四烷酰佛波醇 13-乙酸酯 (13-乙酸酯) 产生的鸟氨酸脱羧酶 (ODC) (TPA) 活性 [3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
他扎罗汀在皮肤中迅速代谢为活性代谢物他扎罗汀酸，因此全身吸收极少。他扎罗汀酸可被全身吸收并进一步代谢。性别对他扎罗汀酸的全身生物利用度无影响。 他扎罗汀和他扎罗汀酸代谢为亚砜、砜和其他极性代谢物，这些代谢物通过尿液和粪便途径排出体外。 代谢/代谢物 在皮肤中经酯酶水解生成其活性代谢物他扎罗汀酸。他扎罗汀酸在皮肤中进一步代谢，经全身吸收后，在肝脏代谢为亚砜、砜和其他极性产物，最终被排出体外。 生物半衰期 该药物活性形式他扎罗汀酸在正常人和银屑病患者体内的半衰期约为18小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 尚未对哺乳期外用他扎罗汀进行研究。一些专家认为，由于可能发生吸收，哺乳期不应大面积使用（可能超过体表面积的20%）。另一些专家则建议哺乳期禁用，因为怀疑其具有致突变性。如果使用他扎罗汀，请确保婴儿的皮肤不与母亲已治疗的皮肤区域直接接触，并且婴儿不会从母亲皮肤上摄入药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 该药物的活性形式他扎罗汀酸与血浆蛋白的结合率很高（>99%）。 |
| 参考文献 |
[1]. Talpur R, et al. Efficacy and safety of topical tazarotene: a review. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009 Feb;5(2):195-210.
[2]. Nagpal S, et al. Negative regulation of two hyperproliferative keratinocyte differentiation markers by a retinoic acidreceptor-specific retinoid: insight into the mechanism of retinoid action in psoriasis. Cell Growth Differ. 1996 Dec;7(12):1783-91. [3]. Tang-Liu DD, et al. Clinical pharmacokinetics and drug metabolism of tazarotene: a novel topical treatment for acne and psoriasis. Clin Pharmacokinet. 1999 Oct;37(4):273-87. |
| 其他信息 |
他扎罗汀是他扎罗汀酸的乙酯。作为他扎罗汀酸的前药，它用于治疗银屑病、痤疮和日光损伤的皮肤。它具有角质溶解剂、前药和致畸剂的双重作用。它是一种维甲酸类药物、硫色满类化合物、吡啶类化合物、炔烃类化合物和乙酯。其功能与他扎罗汀酸相关。
他扎罗汀，通常以Tazorac®、Avage®和Zorac®等商品名销售，属于炔烃类维甲酸。它是一种前药，存在于用于治疗多种疾病（例如银屑病、痤疮和日光损伤）的局部制剂中。 他扎罗汀是一种维甲酸类药物。 他扎罗汀是一种合成的局部用维甲酸类药物。他扎罗汀可诱导抑癌基因他扎罗汀诱导基因3 (TIG3) 的表达。在银屑病中，他扎罗汀可使异常的角质形成细胞分化正常化并减少其过度增殖。(NCI04) 另见：他扎罗汀酸（具有活性部分）；丙酸卤倍他索；他扎罗汀（成分）；烟酰胺；他扎罗汀（成分）……查看更多…… 药物适应症 用于治疗银屑病、痤疮和日光损伤皮肤。 FDA标签 治疗板层状鱼鳞病 作用机制 虽然他扎罗汀的确切作用机制尚不清楚，但研究表明，该药物的活性形式（他扎罗汀酸）可与维甲酸受体 (RAR) 家族的所有三个成员结合：RARα、RARβ 和 RARγ，但对 RARβ 和 RARγ 具有相对选择性，并可能改变基因表达。它还对 RXR 受体具有亲和力。 药效学 局部应用后，他扎罗汀经酯酶水解形成其活性代谢物他扎罗汀酸。治疗痤疮时，他扎罗汀可与口服抗生素联合使用。经同行评审的双盲研究表明，他扎罗汀可减少日光损伤皮肤的斑点和色素沉着过度、肤色暗沉、细纹和粗纹。组织学研究表明，长期（超过1年）使用他扎罗汀可显著减少非典型黑素细胞和角质细胞——这些细胞被认为是皮肤癌的前体细胞。一些研究还表明，长期使用他扎罗汀可增加胶原蛋白的生成，并改善皮肤胶原蛋白束的排列。 |
| 分子式 |
C21H21NO2S
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|---|---|
| 分子量 |
351.464
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| 精确质量 |
351.129
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| CAS号 |
118292-40-3
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| 相关CAS号 |
Tazarotene-d8
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| PubChem CID |
5381
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
499.8±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
97-98ºC
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| 闪点 |
256.1±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.625
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| LogP |
6.22
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| tPSA |
64.49
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
547
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C([H])=C([H])C(C#CC3C([H])=C([H])C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])[H])=C([H])N=3)=C([H])C=2C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
OGQICQVSFDPSEI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21NO2S/c1-4-24-20(23)16-7-9-17(22-14-16)8-5-15-6-10-19-18(13-15)21(2,3)11-12-25-19/h6-7,9-10,13-14H,4,11-12H2,1-3H3
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| 化学名 |
ethyl 6-[2-(4,4-dimethyl-2,3-dihydrothiochromen-6-yl)ethynyl]pyridine-3-carboxylate
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| 别名 |
AGN 190168, Tazarotene, Fabior, Zorac AGN190168, AGN-190168
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~142.26 mM)
: 0.1 mg/mL (~0.28 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8453 mL | 14.2264 mL | 28.4527 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8453 mL | 5.6905 mL | |
| 10 mM | 0.2845 mL | 1.4226 mL | 2.8453 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dose Range Study of CD5789 in Acne Vulgaris
CTID: NCT01616654
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2021-09-20
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