| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TC ASK 10 targets apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1), a member of the MAP3K family that activates the JNK and p38 MAPK pathways in response to oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and inflammatory cytokines. It inhibits ASK1 with an IC50 of 14 nM. It displays selectivity for ASK1 over other kinases including ASK2 (IC50 = 0.51 μM), MEKK1, TAK1, IKKβ, ERK1, JNK1, p38α, GSK-3β, PKCθ and B-raf (IC50 values are > 10 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在INS-1胰岛β细胞中，0.3 μM的TC ASK 10（化合物10；0–10 μM；1小时；INS-1细胞）处理可抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的JNK激活。此外，p38磷酸化也呈剂量依赖性地受到抑制[1]。体外研究表明，TC ASK 10能有效抑制ASK1活性，IC50值为14 nM。它对ASK1具有良好的选择性，对其他激酶（包括IC50值为0.51 μM的ASK2）的抑制作用较弱。TC ASK 10（0–10 μM）从0.3 μM起即可抑制链脲佐菌素（STZ）诱导的INS-1胰岛β细胞中JNK的激活。该化合物对 ASK1 具有强效且选择性的抑制作用，使其成为研究细胞应激反应和疾病模型中 ASK1 介导的信号传导的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
药代动力学测试采用大鼠模型。TC ASK 10（化合物 10·HCl；大鼠模型，静脉注射 0.1 mg/kg，口服 1 mg/kg）的口服生物利用度良好。TC ASK 10 在 0-8 小时内的 Cmax、Tmax 和 AUCpo 分别为 285.1 ng/mL、1.67 h 和 275.4 ng·h/mL [1]。体内研究表明，TC ASK 10 具有口服活性。作为一种口服生物利用度高的 ASK1 抑制剂，可用于动物模型研究 ASK1 在包括糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病在内的多种疾病中的作用。该化合物抑制 ASK1 介导的 JNK 激活的能力转化为体内疗效。更多详细的体内药效学和疗效研究数据可参见该化合物的研发和表征资料。
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| 酶活实验 |
TC ASK 10 的体外酶/受体结合（非细胞）测定通常包括使用重组 ASK1 蛋白进行激酶抑制研究。将激酶与浓度递增的 TC ASK 10（0.1 nM - 10 μM）、ATP 和特定底物在激酶测定缓冲液中于 30°C 孵育 30-60 分钟。底物的磷酸化可通过放射性 ³³P-ATP 掺入法（随后进行滤膜结合和闪烁计数）或基于发光的测定方法（例如 ADP-Glo）进行测量。IC50 值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。选择性分析使用一组激酶，并在固定化合物浓度（例如 1 μM）下进行。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： INS-1 细胞 测试浓度： 0 μM、0.3 μM、1 μM、3 μM、10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 链脲佐菌素 (STZ) 在 0.3 μM 浓度下可抑制 INS 诱导的 JNK1 胰岛 β 细胞。p38 的磷酸化也以剂量依赖的方式受到抑制。 对于体外细胞实验，将 INS-1 胰岛 β 细胞或其他相关细胞系培养于合适的培养基中。用浓度范围为 0.01-10 μM 的 TC ASK 10 处理细胞 1-24 小时。通过蛋白质印迹法检测下游底物（如JNK和p38）的磷酸化水平，证实了ASK1的抑制作用。采用链脲佐菌素（STZ）或其他应激诱导剂诱导细胞应激。通过MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过Annexin V/PI染色和caspase-3/7活性检测评估细胞凋亡。通过比较化合物对ASK1和其他MAP3K通路的影响，可以证实其选择性。 |
| 动物实验 |
TC ASK 10 的体内动物研究通常采用啮齿动物疾病模型，其中 ASK1 发挥致病作用。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。对于糖尿病模型，用链脲佐菌素 (STZ) 诱导的糖尿病小鼠接受 TC ASK 10 治疗，并检测胰腺组织中 JNK 的激活情况。对于心血管模型，则采用缺血再灌注损伤模型。采集血液样本进行药代动力学分析。收集组织样本用于 ASK1 下游信号通路的蛋白质印迹分析、组织病理学检查以及疾病特异性生物标志物的评估。在整个研究过程中监测体重和一般健康指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TC ASK 10 的分子量为 432.35 g/mol，分子式为 C21H21N5O·2HCl。它在 DMSO 中的溶解度为 43.23 mg/mL。该化合物具有口服生物利用度。储存建议：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，或在 4°C 下可保存 2 年。在临床前动物模型中测定了包括口服生物利用度、Cmax、Tmax、AUC 和半衰期在内的药代动力学参数。该化合物的小分子特性和良好的性质使其可用作体内 ASK1 靶点验证的化学探针。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，TC ASK 10 在药理剂量下显示出良好的安全性。作为一种选择性激酶抑制剂，它在动物模型中耐受性良好，在治疗剂量下未报告明显的脱靶毒性。该化合物对 ASK1 的选择性优于其他激酶，从而降低了脱靶效应的风险。治疗开发需要进行包括急性毒性和亚慢性毒性评估在内的标准毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TC ASK 10 是一种高效、选择性强且口服有效的 ASK1 抑制剂，IC50 值为 14 nM。它对 ASK1 的选择性优于其他激酶，包括 ASK2（IC50 = 0.51 μM）、MEKK1、TAK1、IKKβ、ERK1、JNK1、p38α、GSK-3β、PKCθ 和 B-raf（IC50 值均 > 10 μM）。该化合物是研究 ASK1 在细胞存活和应激反应中作用的重要研究工具，有望用于开发糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病的治疗策略。TC ASK 10 尚未获得 FDA 批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C21H23CL2N5O
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|---|---|
| 分子量 |
432.346222162247
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| 精确质量 |
431.127
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| CAS号 |
1005775-56-3
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| PubChem CID |
68661090
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| 外观&性状 |
White to pink solid powder
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| tPSA |
64.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
525
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC2=CN3C=C(C=CC3=N2)N4C=CN=C4.Cl.Cl
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| InChi Key |
IKKLFEDUYFZNBO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H21N5O.2ClH/c1-21(2,3)16-6-4-15(5-7-16)20(27)24-18-13-26-12-17(8-9-19(26)23-18)25-11-10-22-14-25;;/h4-14H,1-3H3,(H,24,27);2*1H
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| 化学名 |
4-tert-butyl-N-(6-imidazol-1-ylimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide;dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~231.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3129 mL | 11.5647 mL | 23.1294 mL | |
| 5 mM | 0.4626 mL | 2.3129 mL | 4.6259 mL | |
| 10 mM | 0.2313 mL | 1.1565 mL | 2.3129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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