| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TCH-165 targets the proteasome, specifically the 20S proteasome complex. It modulates the dynamic equilibrium between the 20S and 26S proteasome complexes, favoring 20S-mediated protein degradation. By increasing 20S levels, TCH-165 enhances the degradation of intrinsically disordered proteins (IDPs). The compound regulates proteasome assembly and promotes proteolysis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TCH-165（0.01-10 μM；72 小时）抑制 RPMI8226 和 U87MG 细胞的生长，IC50 值分别为 1.6 μM 和 2.4 μM [1]。TCH-165（0-10 μM；24 小时；HEK293T 细胞）增强鸟氨酸脱羧酶 (ODC) 活性。TCH-165 以浓度依赖的方式增强蛋白水解作用 [1]。TCH-165 可提高胰凝乳蛋白酶样酶 (CT-L)、胰蛋白酶样酶 (Tryp-L) 和半胱天冬酶样酶 (Casp) 的亲和力。它还能提高 α-突触核蛋白、tau 蛋白和 20S 亚基介导的固有无序蛋白 (IDP) 的亲和力。然而，它不能提高 GAPDH 等结构蛋白的亲和力 [1]。对于其他酶，相应的 EC50 值分别为 4.2 μM、3.2 μM 和 4.7 μM [1]。经 TCH-165 处理的细胞显示 20S 蛋白酶体增加，而重组的 26S 蛋白酶体减少。TCH-165 通过控制 26S 和 20S 蛋白酶体复合物之间的动态平衡来促进 20S 介导的蛋白质降解 [1]。[1]
在体外，TCH-165 是一种小分子蛋白酶体组装调节剂，可增加 20S 蛋白酶体的水平并促进 20S 介导的蛋白质降解。它选择性地激活 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性（EC50 = 4.2）、胰蛋白酶样活性和半胱天冬酶样活性。该化合物的活性通过测量无细胞体系中的蛋白酶体活性和 20S 蛋白酶体水平来评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TCH-165 已在涉及蛋白质聚集和蛋白酶体功能障碍的疾病模型中进行了研究。该化合物通过提高 20S 蛋白酶体的水平，促进固有无序蛋白的降解，可能具有治疗神经退行性疾病和癌症的潜力。
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| 酶活实验 |
TCH-165 的体外酶活性测定旨在评估其对蛋白酶体活性的影响。将 20S 蛋白酶体与荧光底物（例如，用于检测胰凝乳蛋白酶样活性的 Suc-LLVY-AMC）和不同浓度的化合物孵育。通过荧光强度测定蛋白酶体活性，并确定其激活胰凝乳蛋白酶样、胰蛋白酶样和半胱天冬酶样活性的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： RPMI8226 和 U87MG 细胞 测试浓度： 0.01-10 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 抑制 RPMI8226 和 U87MG 细胞的生长，IC50 分别为 1.6 μM 和 2.4 μM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK293T 细胞 测试浓度： 0 μM、3 μM、10 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 蛋白水解降解呈浓度依赖性增强。 体外细胞实验评估了 TCH-165 对培养细胞中蛋白酶体组装和蛋白质降解的影响。用化合物的系列稀释液处理细胞，并通过蛋白质印迹或活性测定法检测 20S 蛋白酶体的水平。通过测量蛋白质水平评估固有无序蛋白的降解。同时检测细胞活力和增殖情况。 |
| 动物实验 |
TCH-165 的体内动物模型包括神经退行性疾病和癌症模型。该化合物通过适当的给药途径给药，并评估其对蛋白酶体活性、蛋白质聚集和疾病进展的影响。药效学研究测量靶组织中 20S 蛋白酶体的水平和蛋白酶体的活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TCH-165 的分子式为 C39H37N3O3，分子量为 595.73 g/mol。它储存在 -20°C，纯度 ≥98%。该化合物也称为 TCH165，可溶于 DMSO。它仅供实验室研究使用，不得用于人体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TCH-165 的毒性特征已在临床前安全性研究中得到证实。作为蛋白酶体组装调节剂，该化合物可能影响蛋白质稳态和细胞功能。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。操作过程中应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TCH-165 是一种小分子蛋白酶体组装调节剂，可提高 20S 蛋白酶体的水平并促进 20S 介导的蛋白质降解。它选择性地激活 20S 蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性、胰蛋白酶样活性和半胱天冬酶样活性。TCH-165 调节 20S 和 26S 蛋白酶体复合物之间的动态平衡，并增强固有无序蛋白的蛋白水解。本品仅供实验室研究使用。
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| 分子式 |
C39H37N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
595.7294
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| 精确质量 |
595.28
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| 元素分析 |
C, 78.63; H, 6.26; N, 7.05; O, 8.06
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| CAS号 |
1446350-60-2
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| PubChem CID |
71762768
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
7.5
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| tPSA |
63.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
937
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCOC(=O)[C@]1([C@H](N(C(=N1)C2=CC=C(C=C2)OC)CC3=CC=CC=C3)C4=CC=C(C=C4)NCC5=CC=CC=C5)C6=CC=CC=C6
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| InChi Key |
XXDLWRCUPASJGY-VQIIKMDRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H37N3O3/c1-3-45-38(43)39(33-17-11-6-12-18-33)36(31-19-23-34(24-20-31)40-27-29-13-7-4-8-14-29)42(28-30-15-9-5-10-16-30)37(41-39)32-21-25-35(44-2)26-22-32/h4-26,36,40H,3,27-28H2,1-2H3/t36-,39-/m0/s1
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| 化学名 |
Ethyl (4S,5S)-1-benzyl-5-(4-(benzylamino)phenyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1H-imidazole-4-carboxylate
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| 别名 |
TCH-165 TCH 165 TCH165
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~419.65 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (10.49 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6786 mL | 8.3931 mL | 16.7861 mL | |
| 5 mM | 0.3357 mL | 1.6786 mL | 3.3572 mL | |
| 10 mM | 0.1679 mL | 0.8393 mL | 1.6786 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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