| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
TDI-011536 targets Lats kinase, a key component of the Hippo signaling pathway. Lats kinase phosphorylates and inactivates Yap (Yes-associated protein), a transcriptional co-activator that promotes cell proliferation and survival. By inhibiting Lats kinase, TDI-011536 prevents Yap phosphorylation, allowing Yap to translocate to the nucleus and activate target genes involved in cell proliferation and tissue regeneration. This mechanism makes the compound valuable for studying organ regeneration and repair.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人类推进类器官中，TDI-011536（3 μM；24 小时）可降低 Yap 磷酸化水平，（3 μM；5 天）可促进 Müller 星形胶质细胞增殖 [1]。
在体外，TDI-011536（3 μM；24 小时）可降低人类视网膜类器官中 Yap 磷酸化水平，（3 μM；5 天）可诱导 Müller 胶质细胞增殖。该化合物抑制 Lats 激酶活性，从而激活 Yap 并引发下游转录反应。在基于细胞的实验中，TDI-011536 可促进多种细胞类型（包括心肌细胞和 Müller 胶质细胞）的增殖。这些体外活性表明该化合物具有促进组织再生的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TDI-011536（200 mg/kg；腹腔注射；单次）可降低肝脏、心脏和皮肤中 pYap 的水平，且抑制作用至少持续 4 小时，并在皮肤、心脏和皮肤中持续抑制 pYap 水平 4 小时以上 [1]。心肌细胞在暴露于 TDI-011536（100 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续 2 或 3 天）后表现出增殖效应 [1]。
体内实验表明，TDI-011536（200 mg/kg；腹腔注射；单次）可抑制肝脏、心脏和皮肤中 Lats 的水平超过 4 小时，并在注射后至少降低肝脏、心脏和皮肤中 pYap 的水平 4 小时以上。TDI-011536（100 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续 2 或 3 天）对心肌细胞具有增殖效应。这些研究表明该化合物能够抑制 Lats 并促进体内细胞增殖，支持其在器官再生研究中的潜力。 |
| 酶活实验 |
体外激酶活性测定用于表征TDI-011536对Lats激酶的抑制活性。将该化合物与纯化的Lats激酶和ATP底物孵育，并通过肽底物的磷酸化来测定激酶活性。IC50值由剂量反应曲线确定。使用磷酸化特异性抗体，通过Western blot检测经该化合物处理的细胞中Yap的磷酸化情况。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： 人视网膜类器官 测试浓度： 3 µM 孵育时间： 24 小时，5 天 实验结果： 抑制 Yap 磷酸化并促进 Müller 胶质细胞增殖。 TDI-011536 的细胞实验在多种细胞类型中进行，包括心肌细胞、Müller 胶质细胞和其他相关细胞系。细胞用浓度为 3 µM 的化合物处理 24 小时至 5 天。Yap 磷酸化通过蛋白质印迹法进行检测。细胞增殖通过 BrdU 掺入、EdU 标记或细胞计数进行测量。视网膜类器官实验用于评估 Müller 胶质细胞增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 活体小鼠（注射后立即进行心脏、肝脏和皮肤的免疫印迹分析）[1]。
剂量： 200 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；一次。 实验结果： 注射后，所有三个器官中的 pYap 含量至少在 4 小时内降低，并在一天内恢复至对照值。 动物/疾病模型： 8 周龄雄性小鼠（冷冻模型）[1]。 剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次，持续2-3天 实验结果：促进心肌细胞增殖。 在小鼠模型中进行了TDI-011536的体内动物实验。该化合物以100-200 mg/kg的剂量腹腔注射给药。在急性研究中，单次给药后，在不同时间点（例如注射后4小时）采集组织，用于分析Lats抑制和Yap磷酸化。在增殖研究中，该化合物每日给药，持续2-3天。分析组织中的细胞增殖标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TDI-011536 的药代动力学特性包括其在 DMSO 中的溶解度：73 mg/mL (200.31 mM)。体内给药制剂包括 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水或 CMC-Na 混悬液。储存：粉末在 -20°C 下可保存 3 年；溶剂在 -80°C 下可保存 1 年。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和生物利用度，尚未有大量报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TDI-011536 的安全性和毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。该化合物应妥善储存，并按照适用法规进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TDI-011536 的 CAS 编号为 2687970-96-1，分子式为 C19H16N4O2S，分子量为 364.42。IUPAC 名称为 (Z)-N-(3-苄基-4-(羟甲基)噻唑-2(3H)-亚基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰胺。它是一种强效的 Lats 激酶抑制剂，可阻断 Hippo-Yap 信号通路并促进受损心肌细胞的增殖。纯度：≥98%。储存方法：粉末 -20°C 可保存 3 年；溶剂 -80°C 可保存 1 年。本品仅供研究用途，不可用于人体。
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| 分子式 |
C19H16N4O2S
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|---|---|
| 分子量 |
364.42
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| 精确质量 |
364.099
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| CAS号 |
2687970-96-1
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| PubChem CID |
156824399
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
588
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(C(=O)/N=C2\SC=C(CO)N\2CC2=CC=CC=C2)=CN=C2NC=CC=C12
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| InChi Key |
LJNPGPUDPDQGLE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H16N4O2S/c24-11-14-12-26-19(23(14)10-13-5-2-1-3-6-13)22-18(25)16-9-21-17-15(16)7-4-8-20-17/h1-9,12,24H,10-11H2,(H,20,21)
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| 化学名 |
N-[3-benzyl-4-(hydroxymethyl)-1,3-thiazol-2-ylidene]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~343.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7441 mL | 13.7204 mL | 27.4409 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7441 mL | 5.4882 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3720 mL | 2.7441 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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