| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
由于存在多种肠道转运途径，包括OATP1A2和OATP2B1等摄取转运蛋白以及简单扩散，替比培南匹酯具有较高的肠道顶端膜通透性。替比培南匹酯可迅速转化为替比培南（TBPM），即替比培南匹酯的活性形式。替比培南匹酯吸收迅速，在小鼠、大鼠、犬和猴体内的生物利用度分别为71.4%、59.1%、34.8%和44.9%。替比培南在两倍最低抑菌浓度（MIC）下暴露2小时后即可表现出最强的杀菌活性。与PBP 2X相比，替比培南对高分子量酶PBP 1A和PBP 2B以及低分子量酶PBP 3具有更高的亲和力。替比培南对淋病奈瑟菌具有强效活性；其活性与口服抗生素中最强效的头孢克肟相当。
替比培南匹酯在Caco-2细胞中的摄取量因ATP耗竭（降至对照组的53%）和温度降低至4°C（降至对照组的73%）而减少，提示其转运依赖于载体介导。[1] 卡托普利和抗坏血酸呈剂量依赖性地抑制替比培南匹酯的摄取，胆酸和丙戊酸的抑制作用较弱；阳离子化合物（四乙铵、左旋肉碱）无此作用。[1] 在ACE抑制剂中，依那普利表现出强效抑制作用，赖诺普利表现出弱效抑制作用，而头孢氨苄和舒必利（PEPT底物）以及槲皮素（SVCT抑制剂）均无此作用。 [1] 卡托普利和抗坏血酸抑制Caco-2细胞对替比培南匹酯的摄取，但不抑制头孢地托仑匹酯的摄取。[1] 在表达人OATP1A2和OATP2B1的非洲爪蟾卵母细胞中，观察到替比培南匹酯的显著摄取（与注射水的卵母细胞相比），而在表达PEPT1的卵母细胞中未观察到摄取。[1] 替比培南匹酯以剂量依赖的方式抑制OATP1A2和OATP2B1介导的雌酮-3-硫酸酯（10 nM）的摄取，在pH 6.0时，其IC50值分别为8.0 μM（OATP1A2）和410 μM（OATP2B1）。 [1] 动力学分析表明，OATP1A2介导的转运具有饱和性，Km值为41.1 μM；OATP2B1介导的摄取在浓度高达1 mM时仍未达到饱和（Km > 1 mM）。[1] pH依赖性：OATP1A2介导的摄取在pH 6.5时最高（呈钟形曲线），而OATP2B1介导的摄取随pH值的升高而增加（在中性/弱碱性条件下更高）。[1] |
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物中耳炎模型中，替比培南匹酯的存活率为 83%，而阿莫西林组的存活率为 25%，对照组的存活率为 0%。替比培南在低微摩尔浓度下即可对显色底物硝基头孢菌素表现出缓慢而紧密的结合抑制作用。替比培南酰基酶复合物在90分钟以上保持稳定，以共价结合的药物和结合的逆醛醇裂解产物的混合物形式存在。
在大鼠中，口服卡托普利（300 mg/kg）与替比培南匹酯（5 mg/kg）联合给药显著降低了血浆中替比培南匹酯（活性形式）的浓度：Cmax从2.88±0.35 μg/mL降至1.01±0.34 μg/mL，AUC0-inf从1.52±0.12 μg·h/mL降至0.50±0.07 μg·h/mL（p<0.05）。未观察到对头孢地托仑匹酯吸收的显著影响。 [1] 在大鼠原位肠道单次灌注研究（回肠段，100 μM 替比培南匹酯，含或不含 10 mM 卡托普利）中，卡托普利显著降低了肠系膜静脉血中替比培南匹酯的浓度，AUC0-obs 从 4372±333 ng·min/mL 降至 2363±606 ng·min/mL，吸收率从 0.10±0.00 nmol/min 降至 0.05±0.02 nmol/min (p<0.05)。[1] |
| 细胞实验 |
Caco-2细胞摄取研究：将细胞接种于24孔板（1×10⁵个细胞/孔），培养18-24小时。用PBS洗涤后，将细胞与100 μM替比培南酯或[¹⁴C]标记化合物在摄取缓冲液（含110 mM HEPES的HBSS，pH 7.2）中于37℃孵育15分钟。为耗竭ATP，细胞预先用1 mM 2,4-二硝基苯酚处理15分钟。为进行低温处理，在4℃孵育。用冰冷的PBS洗涤后，将细胞裂解于MOPS缓冲液（pH 6.0）/乙腈/甲醇（50:45:5）中。采用液相色谱-质谱联用（LC/MS）分析上清液（监测m/z 498代表TBPM-PI，m/z 384代表TBPM）。[1]
非洲爪蟾卵母细胞摄取研究：将OATP1A2、OATP2B1的cRNA或水（对照）显微注射到卵母细胞中，培养3天。PEPT1研究使用市售卵母细胞。在室温下，于改良的Barth氏溶液（pH 5.0-8.0）中测定替比培南匹酯（10-1000 μM）的摄取量，孵育60分钟。洗涤后，裂解卵母细胞，并采用LC/MS进行分析。使用雌酮-3-硫酸酯（用于OATP）或甘氨酰肌氨酸（用于PEPT1）确认转运蛋白的表达。[1] |
| 动物实验 |
大鼠体内研究：雄性SD大鼠（8-9周龄）禁食超过15小时后，在乙醚麻醉下进行股动脉插管。替比培南匹酯给药溶液（2 mg/mL，溶于5% HCO-60，pH 6.5）以5 mg/kg的剂量口服给药，同时或不同时给予卡托普利（300 mg/kg）。分别于5、15、30、45、60、90和120分钟采集股动脉血。采用液相色谱-质谱联用（LC/MS）法测定血浆中替比培南匹酯（TBPM）的浓度。使用WinNonlin软件进行非房室模型分析，计算药代动力学参数。[1] 大鼠原位单次肠灌注研究：雄性SD大鼠（8-9周龄）禁食超过15小时后，用戊巴比妥麻醉。将一段5厘米长的回肠段插管，并以0.2毫升/分钟的流速灌注含100微摩尔替比培南酯（含或不含10毫摩尔卡托普利）的DPBS缓冲液（pH 6.5）。每隔4分钟采集一次肠系膜静脉血，持续28分钟。采用液相色谱-质谱联用（LC/MS）法测定血浆中替比培南酯（TBPM）的浓度。吸收率（V）计算公式为Q × Clast，其中Q为血流量，Clast为28分钟时的浓度。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替比培南匹酯的人体口服吸收率（活性形式 TBPM 的累积尿排泄量）为 54-73%，高于其他前药型 β-内酰胺类抗生素（头孢地托仑匹酯 20%，头孢卡品匹酯 33-41%，头孢他美匹酯 41-51%，头孢呋辛酯 32-45%，头孢泊肟酯 36-45%，头孢特拉姆匹酯 27%）。 [1]在大鼠中，口服替比培南匹酯（5 mg/kg）后，药代动力学参数为：t1/2 = 0.15±0.02 h，tmax = 0.25±0.00 h，Cmax = 2.88±0.35 μg/mL，AUC0-inf = 1.52±0.12 μg·h/mL。与卡托普利（300 mg/kg）联合给药显著降低了这些数值（Cmax 1.01±0.34 μg/mL，AUC0-inf 0.50±0.07 μg·h/mL）。[1]活性形式的替比培南匹酯（TBPM）不被OATP1A2或OATP2B1转运；只有前药是其底物。 [1]
吸收机制涉及简单的扩散和通过 OATP1A2 和 OATP2B1 的载体介导转运，由于 OATP1A2 的 Km 为 41.1 μM，因此在临床剂量下可能出现饱和现象。[1] |
| 参考文献 |
Mol Pharm.2010 Oct 4;7(5):1747-56;Jpn J Antibiot.2009 Jun;62(3):214-40;Vaccine.2007 Mar 22;25(13):2478-84.
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| 其他信息 |
替比培南匹酯属于碳青霉烯类抗生素，是一种新戊酰氧基甲基酯。替比培南匹酯是替比培南的口服有效前药，替比培南是一种广谱1β-甲基碳青霉烯类抗生素，其C-2位连接有1-(1,3-噻唑啉-2-基)氮杂环丁烷-3-基硫代基团。口服替比培南匹酯后，酯键断裂，释放出活性药物替比培南。另见：替比培南（注：已移至此处）。
替比培南匹酯是一种前药，在肠上皮细胞中经羧酸酯酶水解后释放出活性抗生素替比培南（TBPM）。它适用于儿童患者的耳鼻喉科和呼吸道感染。该化合物口服吸收率高（人体吸收率达 54-73%），与口服吸收率低的抗生素相比，可降低疗效不足和耐药菌产生的风险，以及腹泻和肠道菌群改变等肠道副作用。该化合物的 pKa 值为 7.72（噻唑啉基氮杂环丁烷基团），在小肠弱酸性条件下主要以阳离子形式存在。[1] |
| 分子式 |
C22H31N3O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
497.63
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| 精确质量 |
497.165
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| 元素分析 |
C, 53.10; H, 6.28; N, 8.44; O, 19.29; S, 12.89
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| CAS号 |
161715-24-8
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| 相关CAS号 |
Tebipenem;161715-21-5;Tebipenem pivoxil hydrochloride;211558-19-9
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| PubChem CID |
9892071
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
661.9±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
140-142℃
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| 闪点 |
354.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±4.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
|
| LogP |
-0.45
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| tPSA |
159.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
908
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
S(C1([H])C([H])([H])N(C2=NC([H])([H])C([H])([H])S2)C1([H])[H])C1=C(C(=O)OC([H])([H])OC(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)N2C([C@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])[H])O[H])[C@@]2([H])[C@@]1([H])C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
SNUDIPVBUUXCDG-GBOPCIDUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H31N3O6S2/c1-11-15-14(12(2)26)18(27)25(15)16(19(28)30-10-31-20(29)22(3,4)5)17(11)33-13-8-24(9-13)21-23-6-7-32-21/h11-15,26H,6-10H2,1-5H3/t11-,12-,14-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(pivaloyloxy)methyl (4R,5R,6S)-3-((1-(4,5-dihydrothiazol-2-yl)azetidin-3-yl)thio)-6-((R)-1-hydroxyethyl)-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylate
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| 别名 |
ME1211; ME-1211; ME 1211; SPR994; SPR-994; SPR 994; TBM-PI; Tebipenem pivoxil
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 99~200 mg/mL ( 198.94~401.91 mM )
Ethanol : ~87 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 5 mg/mL (10.05 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0095 mL | 10.0476 mL | 20.0953 mL | |
| 5 mM | 0.4019 mL | 2.0095 mL | 4.0191 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0048 mL | 2.0095 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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