| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tefinostat targets histone deacetylases (HDACs). It is a pan-HDAC inhibitor that promotes histone acetylation, leading to the reactivation of tumor suppressor genes, inhibition of cell proliferation, and induction of apoptosis in cancer cells. Tefinostat is a prodrug that is selectively activated in monocytes and macrophages by hCE-1, allowing for targeted intracellular accumulation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Tefinostat (CHR-2845) (1-4 nM) 的 EC50 值分别为 2.3 μM、57 nM、110 nM 和 560 nM，对 AML 细胞系 HL60 (M2 FAB 型)、MV411 (M4, FLT3-ITD)、OCIAML3 (M4 NPM1mut) 和 THP1 (M5) 均有活性 [1]。Tefinostat 在 0、0.5、1 和 5 μM 浓度下作用 24 小时和 48 小时，均表现出显著的生长抑制作用和剂量依赖性的细胞凋亡诱导作用 [1]。体外实验表明，Tefinostat 是一种强效的 HDAC 抑制剂。作为一种前药，它被 hCE-1 酶切生成其活性酸性形式 CHR-2847。该活性代谢物抑制 HDAC 活性，导致组蛋白乙酰化和基因表达改变。该化合物对单核细胞和巨噬细胞的靶向激活使其能够产生细胞特异性效应。但并未提供包括IC50值在内的具体体外数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
替非司他被设计为一种抗癌药物，尤其适用于治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）等血液系统恶性肿瘤。它能靶向激活单核细胞和巨噬细胞，从而选择性地在这些细胞中积累。该化合物促进组蛋白乙酰化，进而重新激活抑癌基因，抑制细胞增殖，并诱导癌细胞凋亡。
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| 酶活实验 |
替非诺司他体外酶活性测定包括测量组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性。将HDAC酶与组蛋白底物和乙酰辅酶A在不同浓度的替非诺司他或其活性代谢物CHR-2847存在下孵育。组蛋白乙酰化水平通过Western blot（使用抗乙酰化组蛋白抗体）或荧光法进行定量。IC50值根据浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： AML 细胞系 测试浓度： 1-4 nM 孵育时间： 实验结果： 显著的生长抑制。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：髓系单核细胞系和HL60细胞 测试浓度：0、0.5、1和5μM 孵育时间：24、48小时 实验结果：在髓系单核细胞系THP1中，MV411 (FLT3-ITD)和OCIAML3在24小时内即可发挥作用，且仅在非单核细胞HL60细胞中达到更高浓度。 对于体外细胞实验，培养单核细胞/巨噬细胞系或原代细胞，并用不同浓度的替非司他处理。通过Western blot检测组蛋白乙酰化水平来评估HDAC抑制情况。细胞增殖采用 MTT 或类似方法进行评估。细胞凋亡通过 Annexin V/PI 染色或 caspase 活性检测进行测量。基因表达变化通过 qRT-PCR 进行分析。 |
| 动物实验 |
替非司他（Tefinostat）的体内动物研究通常采用血液系统恶性肿瘤的小鼠模型。该化合物通过口服或腹腔注射给药，剂量根据药代动力学研究确定。研究期间监测肿瘤生长情况，并评估肿瘤组织中组蛋白乙酰化和基因表达的变化。此外，还可以利用组织分布分析研究该化合物在单核细胞和巨噬细胞中的靶向蓄积情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
替非司他（Tefinostat）的分子式为苯乙酸α-(((4-((8-(羟基氨基)-1,8-二氧代辛基)氨基)苯基)甲基)氨基)-环戊酯(αS)。它是一种羟肟酸衍生的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。其详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于替非司他（Tefinostat）的具体毒性数据并不详尽。作为一种组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，其安全性预计与表观遗传调控有关。该化合物在单核细胞和巨噬细胞中的靶向激活可能降低全身毒性。治疗药物的开发需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TefenoxaCortistatint目前正在NCT02759601临床试验中进行研究（Tefenoxat治疗肝细胞癌(HCC)相关炎症的剂量递增试验）。Tefenoxat是一种羟肟酸衍生的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Tefenoxat抑制HDAC，导致高度乙酰化的组蛋白积累，这可能导致染色质重塑、抑制肿瘤癌基因转录、抑制肿瘤细胞分裂以及诱导肿瘤细胞凋亡。HDAC是一种在多种肿瘤类型中表达上调的酶，可使染色质组蛋白去乙酰化；该药物可能特异性靶向单核细胞-巨噬细胞谱系细胞中的HDAC。
Tefinostat (CHR-2845)是一种靶向单核细胞/巨噬细胞的组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。它是一种可透过细胞膜的前药，经细胞内酯酶人羧酸酯酶-1 (hCE-1) 水解为活性酸性形式 CHR-2847。该药物被设计为治疗慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 等血液系统恶性肿瘤的抗癌药物。目前尚未有获批的治疗用途。 |
| 分子式 |
C28H37N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
495.62
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| 精确质量 |
495.273
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| CAS号 |
914382-60-8
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| PubChem CID |
15940949
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.092
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| tPSA |
120.25
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1CCC(C1)OC(=O)[C@H](C2=CC=CC=C2)NCC3=CC=C(C=C3)NC(=O)CCCCCCC(=O)NO
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| InChi Key |
GLNWREBYRLDPQP-MHZLTWQESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H37N3O5/c32-25(14-6-1-2-7-15-26(33)31-35)30-23-18-16-21(17-19-23)20-29-27(22-10-4-3-5-11-22)28(34)36-24-12-8-9-13-24/h3-5,10-11,16-19,24,27,29,35H,1-2,6-9,12-15,20H2,(H,30,32)(H,31,33)/t27-/m0/s1
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| 化学名 |
cyclopentyl (2S)-2-[[4-[[8-(hydroxyamino)-8-oxooctanoyl]amino]phenyl]methylamino]-2-phenylacetate
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| 别名 |
CHR2845 CHR 2845 CHR-2845
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~201.77 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0177 mL | 10.0884 mL | 20.1767 mL | |
| 5 mM | 0.4035 mL | 2.0177 mL | 4.0353 mL | |
| 10 mM | 0.2018 mL | 1.0088 mL | 2.0177 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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