| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tegatrabetan targets β-catenin, a key transcriptional coactivator in the Wnt signaling pathway. It disrupts the binding of β-catenin with the scaffold protein transducin β-like 1 (TBL1). By inhibiting this interaction, tegatrabetan attenuates β-catenin levels in both the cytoplasm and the nucleus, reducing the transcriptional activity of the TCF4/LEF complex and the expression of its target genes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tegatrabetan（BC2059；20-100 nM；48 小时）可促进培养的人类急性髓系白血病 (AML) HL-60、OCI-AML3 和 MV4-11 细胞发生剂量依赖性凋亡，并在悬浮培养中抑制细胞增殖超过 120 小时 [1]。Tegatrabetan（20 和 50 nM；24 小时）可导致细胞周期 G2/M 期减少，同时 G0/G1 期细胞数量虽少但显著增加 [1]。在 OCI-AML3、HL-60 和 MV4-11 细胞中，替加曲贝坦（100 nM，24 小时）可降低 β-catenin 水平及其靶基因（如 c-MYC 和 survivin）的表达，而不改变 TBL1 水平 [1]。
在体外，替加曲贝坦在 1 µM 浓度下可降低组成型 Wnt 激活的 STF3a 细胞中 Wnt3a 诱导的转录活性。它可减弱细胞质和细胞核中的 β-catenin 水平，从而降低 TCF4/LEF 复合物的转录活性及其靶基因 axin 2 的表达。该化合物的活性通过 Wnt 报告基因检测进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射替加曲贝坦（BC2059；1.0 或 5.0 mg/kg/天）治疗的小鼠，其中位生存期显著延长，从约 17.5 天延长至 39 天。静脉注射替加曲贝坦（10 mg/kg/天）是唯一能将中位生存期延长至 51.5 天的方法[1]。体内研究表明，替加曲贝坦具有良好的口服生物利用度，并具有潜在的抗癌活性。作为一种 β-catenin 拮抗剂，它能抑制 Wnt/β-catenin 信号通路，该通路在多种癌症中经常出现异常。该化合物已在癌症的临床前模型中进行研究，证实其可通过干扰 β-catenin 介导的转录发挥抗肿瘤活性。其良好的口服生物利用度使其适用于口服给药治疗。
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| 酶活实验 |
替加曲贝坦的体外酶/受体结合试验用于检测其对β-catenin-TBL1结合的抑制作用。在不同浓度的化合物存在下，采用共免疫沉淀或下拉试验评估β-catenin与TBL1的相互作用。定量分析化合物抑制这种蛋白质-蛋白质相互作用的能力。在组成型Wnt激活的细胞中，采用报告基因检测评估Wnt/β-catenin信号通路活性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： HL-60、OCI-AML3 和 MV4-11 细胞 测试浓度： 20、50 和 100 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 细胞增殖呈剂量依赖性抑制。 细胞周期分析[1] 细胞类型： OCI-AML3 细胞 测试浓度： 20 和 50 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 细胞周期生长停滞呈剂量依赖性诱导。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： OCI-AML3、HL-60 和 MV4-11 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 处理降低了 β-catenin 的表达水平。 体外细胞实验中，替加曲贝坦 (tegatrabetan) 的作用采用具有组成型 Wnt/β-catenin 激活的癌细胞系。细胞用化合物的系列稀释液处理，并通过蛋白质印迹法检测 β-catenin 水平。使用报告基因检测评估 TCF4/LEF 复合物的转录活性。通过 qPCR 检测 β-catenin 靶基因（例如 axin 2）的表达。使用 MTT 或克隆形成实验评估细胞活力和增殖。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 携带 OCI-AML3 异种移植瘤的 NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠 [1]
剂量： 1 mg/kg；5 mg/kg；10 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv)；每日 1 mg/kg，每周 4 天；或每周两次（周二和周四）以 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的剂量注射 BC2059，持续 3 周。 实验结果： 治疗显著提高了携带 OCI-AML3 异种移植瘤的 NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠的生存率。 替加曲贝坦的体内动物模型包括 Wnt 信号通路驱动的癌症小鼠异种移植模型。该化合物经口服给药，并评估其对肿瘤生长、β-catenin水平和靶基因表达的影响。药效学研究测量肿瘤组织中β-catenin信号通路的抑制情况。剂量反应研究确定抗肿瘤活性的有效剂量。药代动力学研究证实了该化合物的口服生物利用度。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Tegatrabetan 的分子式为 C28H36N4O6S2，分子量为 588.74。该化合物具有口服生物利用度，并在临床前研究中采用口服给药。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物以粉末形式储存于 -20°C。其药代动力学参数，包括半衰期、生物利用度和组织分布，已在相关研究文献中有所记载。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替加曲贝坦的毒性数据来自临床前安全性研究。作为一种Wnt/β-catenin通路抑制剂，该化合物可能影响正常的干细胞功能和组织稳态。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。操作过程中应采取适当的安全预防措施。安全范围由毒理学研究确定。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tegavivint 是一种小分子 Wnt/β-catenin 信号通路抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。静脉注射后，tegavivint 与转导蛋白 β-样蛋白 1 (TBL1) 结合，破坏 β-catenin 与 TBL1 的结合。这促进 β-catenin 降解，降低细胞核和细胞质中 β-catenin 的水平，并降低转录因子 4 (TCF4) 的转录活性及其靶基因 cyclin D1、c-Myc 和 survivin 的表达。Wnt/β-catenin 信号通路调控细胞形态、运动和增殖；该通路的异常调控可导致肿瘤细胞增殖。β-catenin 在多种肿瘤中经常发生突变。
Tegatrabetan 也称为 BC2059、BC-2059 和 Tegavivint。它是一种口服生物利用度高且效力强的β-catenin抑制剂，具有潜在的抗癌活性。该化合物可破坏β-catenin与支架蛋白转导蛋白β样蛋白1 (TBL1) 的结合，从而降低β-catenin水平并减少TCF4/LEF复合物的转录活性。该化合物仅用于研究目的，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C28H36N4O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
588.7386
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| 精确质量 |
588.207
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| CAS号 |
1227637-23-1
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| 相关CAS号 |
1227637-23-1
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| PubChem CID |
46212391
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
757.6±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
412.0±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.687
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| LogP |
4.86
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| tPSA |
153
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@@H]1C[C@@H](CN(C1)S(=O)(=O)C2=CC3=C(C=C2)C(=C4C=CC(=CC4=C3N=O)S(=O)(=O)N5C[C@@H](C[C@@H](C5)C)C)NO)C
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| InChi Key |
OMWCXCBGEFHCTN-FGYAAKKASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H36N4O6S2/c1-17-9-18(2)14-31(13-17)39(35,36)21-5-7-23-25(11-21)28(30-34)26-12-22(6-8-24(26)27(23)29-33)40(37,38)32-15-19(3)10-20(4)16-32/h5-8,11-12,17-20,29,33H,9-10,13-16H2,1-4H3/t17-,18+,19-,20+
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| 化学名 |
N-[3,6-bis[[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl]sulfonyl]-10-nitrosoanthracen-9-yl]hydroxylamine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~84.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.25 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.25 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6985 mL | 8.4927 mL | 16.9854 mL | |
| 5 mM | 0.3397 mL | 1.6985 mL | 3.3971 mL | |
| 10 mM | 0.1699 mL | 0.8493 mL | 1.6985 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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