| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT).
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| 体外研究 (In Vitro) |
替格拉林氯化物 (GMX1777) 是一种水溶性前药，可在体内快速转化为活性化合物 GMX1778 (CHS-828)。GMX1778 是一种强效且特异性的 NAMPT 抑制剂，IC50 < 20 nM。替格拉林氯化物通过抑制 NAMPT，降低细胞内 NAD+ 水平，导致癌细胞能量耗竭、氧化应激和细胞死亡。该化合物广泛应用于肿瘤学和代谢研究，用于探索癌细胞的脆弱性、应激反应和 NAD+ 依赖性信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
结肠癌（HCT-116）、小细胞肺癌（SHP-77）和IM-9模型均可在GMX1777（75 mg/kg；每24小时静脉输注一次）治疗后出现肿瘤消退[2]。体内实验表明，GMX1777（50–100 mg/kg/d，肌注，连续5天）联合或替代局部肿瘤照射治疗FaDu和C666-1肿瘤有效[1]。在小鼠血浆中，GMX1777（25–400 mg/kg；24小时静脉输注）可迅速转化为GMX1778，GMX1777的半衰期小于0.7小时[2]。体内实验表明，氯化替格拉林是一种前药，可迅速转化为活性化合物GMX1778。 GMX1778 是一种强效的 NAMPT 抑制剂，具有抗肿瘤活性。该化合物已被研究用于治疗多种癌症，包括淋巴瘤、白血病和实体瘤。临床前和临床研究提供了具体的给药方案和详细的疗效数据。氯化替格拉林支持旨在开发利用肿瘤细胞代谢弱点的靶向疗法的临床前研究。
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| 酶活实验 |
采用重组NAMPT酶及其底物（烟酰胺和ATP）进行体外生化试验，评估NAMPT抑制情况。测定烟酰胺单核苷酸（NMN）的生成量。IC50值根据剂量反应曲线计算。通过测定经替格拉林氯化物或其活性代谢物GMX1778处理的细胞中NAD+水平来评估细胞活性。
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| 细胞实验 |
在癌细胞系中评估细胞活性。将细胞用不同浓度（通常为 0.001-100 µM）的替格拉林氯化物或 GMX1778 处理 24-72 小时。通过酶循环测定或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法测定 NAD+ 水平。通过 MTT、MTS 或 CellTiter-Glo 法测定细胞增殖。通过基于荧光素酶的测定法测定 ATP 水平。通过 caspase-3/7 激活或 Annexin V 染色测定细胞凋亡。通过评估活性氧 (ROS) 水平来测定氧化应激。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： CB17 SCID/SCID雌性小鼠，皮下移植IM-9多发性骨髓瘤[2]
剂量： 18.75、35、75 mg/kg 给药途径： 24小时静脉输注 实验结果： 75 mg/kg剂量可诱导肿瘤几乎完全消退，并显著延缓肿瘤生长。37.5 mg/kg剂量可适度抑制IM-9肿瘤生长。 在包括淋巴瘤、白血病和实体瘤在内的多种癌症小鼠异种移植模型中研究了其体内疗效。根据药代动力学和耐受性研究确定的剂量，通过多种途径（口服、静脉注射）给药替格拉林。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并计算肿瘤体积。测量肿瘤组织中的NAD+水平。评估肿瘤组织中的药效学标志物，包括NAD+耗竭、ATP耗竭和细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
GMX1777 在体内通过酯碳酸酯键的水解断裂迅速转化为 GMX1778。 氯化替格拉林分子式为 C30H43Cl2N5O8，分子量为 672.60 g/mol。CAS 编号：432037-57-5。纯度：≥98%。该化合物为水溶性前药，可溶于水和 DMSO。储存：为长期稳定性，请于 -20°C 下避光防潮保存。详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度和血浆蛋白结合率，可从临床前和临床研究中获得。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
替格拉林氯化物（teglarinad chloride）的安全性数据来自临床前和临床研究。作为一种NAMPT抑制剂，它会降低NAD+水平，可能导致正常细胞（尤其是NAD+周转率高的组织）的代谢应激和毒性。常见不良反应包括胃肠道毒性、骨髓抑制和疲劳。该化合物仅供研究使用，未经相关监管机构批准，不得用于人体治疗。操作过程中应遵循标准实验室安全规范，包括使用个人防护装备和保持良好的通风。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GMX1777 是氰基胍化合物 GMX1778 的水溶性前药，具有潜在的抗肿瘤活性。在体内，凋亡诱导剂 GMX1777 通过碳酸酯键的水解断裂迅速转化为 GMX1778。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但 GMX1778 似乎能够拮抗核因子-κB (NF-κB) 的转录，从而诱导肿瘤细胞凋亡。替吉拉林氯化物是氰基胍化合物的水溶性前药，具有潜在的抗肿瘤活性。在体内，替吉拉林氯化物通过碳酸酯键的水解断裂迅速转化为活性药物。尽管其确切的作用机制尚未完全阐明，但活性药物似乎能够拮抗核因子-κB (NF-κB) 的转录，从而诱导肿瘤细胞凋亡。药物适应症：用于治疗实体瘤和淋巴瘤。作用机制：GMX1777（GMX1778的前药）的细胞毒性完全是通过其对烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPRT）的选择性抑制而实现的。肿瘤细胞表现出NAMPRT水平升高；NAMPRT是一种参与氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）生物合成的酶。由于糖酵解增强以及DNA修复、基因组稳定性和端粒维持所需的高ADP核糖基化活性，这些细胞具有较高的NAD+周转率。后一种特性使得癌细胞比正常细胞更容易受到NAMPRT抑制的影响。尽管最初认为GMX1778的作用机制包括抑制NF-κB（一种在癌细胞存活中发挥作用的转录因子），但实际上NF-κB的抑制是由于NAMPRT抑制导致的ATP损失和NAD+水平降低所致。药效学研究表明，GMX1778 在临床前动物模型中表现出极强的抗肿瘤活性。GMX1778 的新型作用机制支持其作为抗癌药物的临床应用。此外，癌细胞对 NAD+（一种 DNA 修复剂）的高度依赖性表明，在未来的试验中，GMX1778 与 DNA 损伤剂联合使用具有坚实的理论基础。
氯化替格拉林 (GMX1777) 是一种用于研究 NAMPT 生物学和癌症代谢的研究工具化合物和临床候选药物。它尚未获准用于临床。该化合物是强效 NAMPT 抑制剂 GMX1778 (CHS-828) 的水溶性前药。氯化替格拉林通过靶向 NAD+ 生物合成，利用癌细胞的代谢脆弱性——癌细胞的增殖和存活高度依赖 NAD+。它被用于肿瘤学研究，以研究 NAD+ 代谢在癌症中的作用，并开发干扰癌细胞代谢的靶向疗法。 Teglarinad 氯化物也用于代谢研究，以研究 NAD+ 依赖性信号通路和应激反应。 |
| 分子式 |
C30H43N5O8CL+.CL-
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|---|---|
| 分子量 |
672.59712
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| 精确质量 |
671.249
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| CAS号 |
432037-57-5
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| 相关CAS号 |
766501-75-1 (cation);432037-57-5 (chloride);
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| PubChem CID |
9961434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
158-159ºC
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| LogP |
5.108
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| tPSA |
147.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
27
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
802
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
DAHMXVAETAAQOZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H42ClN5O8.ClH/c1-38-16-17-39-18-19-40-20-21-41-22-23-43-30(37)44-25-36-13-10-27(11-14-36)35-29(34-24-32)33-12-4-2-3-5-15-42-28-8-6-26(31)7-9-28;/h6-11,13-14H,2-5,12,15-23,25H2,1H3,(H,33,34);1H
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| 化学名 |
[4-[[N'-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]-N-cyanocarbamimidoyl]amino]pyridin-1-ium-1-yl]methyl 2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl carbonate;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~99.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (7.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4868 mL | 7.4338 mL | 14.8677 mL | |
| 5 mM | 0.2974 mL | 1.4868 mL | 2.9735 mL | |
| 10 mM | 0.1487 mL | 0.7434 mL | 1.4868 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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