| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Telbivudine (Epavudine) targets hepatitis B virus (HBV) reverse transcriptase (EC50 = 0.2 μM in HepG2.2.15 cells) [1]
Telbivudine (Epavudine) exhibits inhibitory activity against parvovirus B19 (B19V) replication, with an EC50 of 1.5 μM in circulating angiogenic cells (CACs) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Telbivudine 通过逆转 B19V 引起的 BIRC3 失调，干扰细胞凋亡过程，防止脆弱细胞死亡[2]。
替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 在HepG2.2.15细胞中强效抑制HBV DNA复制，0.5 μM浓度下病毒载量下降90% [1] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 减少人细小病毒B19诱导的CACs凋亡，2 μM浓度下凋亡率从感染对照组的45%降至18% [2] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 在B19V感染的CACs中下调凋亡相关蛋白裂解型caspase-3和裂解型PARP的表达（western blot检测）[2] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 在B19V感染的CACs中，使抗凋亡蛋白Bcl-2的mRNA表达上调2.3倍，促凋亡蛋白Bax的mRNA表达下调0.4倍（PCR分析）[2] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 在HepG2.2.15细胞和CACs中细胞毒性低，CC50 > 20 μM [1][2] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 在1 μM浓度下抑制HepG2.2.15细胞中乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的分泌，抑制率达65% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
替比夫定是一种用于治疗乙型肝炎感染的抗病毒药物。它由瑞士制药公司诺华公司以商品名 Sebivo（欧洲）和 Tyzeka（美国）销售。临床试验表明它比拉米夫定或阿德福韦更有效，并且不太可能引起耐药性。 Telbivudine是一种合成的胸苷核苷类似物，它是胸苷的L-异构体。每天服用一次。替比夫定是一种强效抗病毒药物，可为代偿性慢性乙型肝炎患者提供有效且持续的病毒抑制。在临床试验中，替比夫定 600 mg 每天一次的治疗结果比拉米夫定 100 mg 或阿德福韦 10 mg 每天一次的治疗效果显着改善，并且替比夫定治疗的患者比拉米夫定治疗的患者的病毒耐药性显着降低。替比夫定与中等遗传耐药性障碍相关，并且由于 HBV DNA 水平检测不到的患者预后显着改善，建议在第 24 周（以及此后每月 6 周）监测 HBV DNA 水平，并添加核苷/如果存在病毒血症，可使用无交叉耐药性的核苷酸类似物（例如阿德福韦酯），以降低耐药风险（路线图概念）。在长达 4 年的临床试验中，替比夫定通常具有良好的耐受性，并且与拉米夫定具有相似的耐受性。
替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 以30 mg/kg/天的剂量口服给药HBV转基因小鼠4周后，血清HBV DNA水平下降2.1 log10拷贝/mL [1] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 改善HBV转基因小鼠的肝功能，血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平从对照组的180 U/L降至85 U/L [1] 替比夫定（Telbivudine, Epavudine） 使HBV转基因小鼠肝脏中乙肝病毒核心抗原（HBcAg）的表达减少70%（免疫组织化学检测）[1] |
| 酶活实验 |
HBV逆转录酶抑制实验：制备包含重组HBV逆转录酶、多聚(rA)-寡聚(dT)模板引物和[3H]-dTTP的反应体系。加入系列稀释浓度的替比夫定（Telbivudine, Epavudine），在37°C下孵育120分钟。用三氯乙酸终止反应，通过玻璃纤维滤膜过滤，测定放射性强度以计算HBV逆转录酶的抑制率 [1]
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| 细胞实验 |
HBV抗病毒细胞实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔接种HepG2.2.15细胞，孵育24小时。用浓度范围为0.01–20 μM的替比夫定（Telbivudine, Epavudine）处理72小时。收集细胞培养上清液，通过实时PCR检测HBV DNA水平，ELISA检测HBsAg；通过MTT法计算EC50和CC50 [1]
人细小病毒B19诱导的凋亡细胞实验：从人外周血中分离CACs，在6孔板中以1×106个细胞/孔培养。用B19V感染（MOI = 10）2小时后，加入替比夫定（Telbivudine, Epavudine）（0.5–5 μM）孵育72小时。收集细胞，通过膜联蛋白V-FITC/PI流式细胞术检测凋亡率；提取蛋白用于western blot分析caspase-3、PARP、Bcl-2和Bax；提取RNA用于RT-PCR定量Bcl-2和Bax的mRNA水平 [2] |
| 动物实验 |
HBV转基因小鼠疗效试验：将6-8周龄的雄性HBV转基因小鼠通过灌胃给予替比夫定（依帕夫定），剂量分别为10、30或100 mg/kg/天，持续4周。药物溶于0.9%生理盐水中。每周采集血清样本，通过实时PCR检测HBV DNA水平，并通过生化试验检测ALT水平。试验结束时，处死小鼠，并采集肝组织进行HBcAg的免疫组织化学检测[1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后被吸收。单次服用 600 mg 替比夫定，同时摄入高脂肪（约 55 g）、高热量（约 950 kcal）餐食，对替比夫定的吸收和暴露量无影响。 替比夫定主要以原形药物经尿液排泄。 7.6 ± 2.9 L/h [肾功能正常 (Clcr>80 mL/min)] 5.0 ± 1.2 L/h [轻度肾功能损害 (Clcr=50-80 mL/min)] 2.6 ± 1.2 L/h [中度肾功能损害 (Clcr=30-49 mL/min)] 0.7 ± 0.4 L/h [重度肾功能损害 (Clcr<30 mL/min)] 代谢/代谢物 无在人体服用 [14C]-替比夫定后，检测到了替比夫定的代谢物。替比夫定不是细胞色素P450 (CYP450) 酶系统的底物或抑制剂。 生物半衰期 约15小时。 替比夫定（依帕夫定）在人体内的口服生物利用度为88%[1]。 替比夫定（依帕夫定）在人体内吸收迅速，口服600 mg后，血浆峰浓度 (Cmax) 为3.6 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为1-1.5小时[1]。 每日一次服用600 mg替比夫定（依帕夫定）后，其在人体内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24h) 为26.1 μg·h/mL[1]。 替比夫定依帕夫定（Epavudine）在人体内的分布容积（Vd）为 1.2 L/kg [1] 替比夫定（依帕夫定）在人体内的血浆消除半衰期（t1/2）为 15 小时 [1] 肾脏排泄是主要的消除途径，70-80% 的给药剂量以原形经尿液排出 [1] 替比夫定（依帕夫定）在人体内的血浆蛋白结合率较低（< 3%）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
替比夫定与其他L-核苷类药物（拉米夫定、恩曲他滨）有许多相似之处，并且与慢性乙型肝炎治疗期间和治疗后乙型肝炎的短暂性发作有关。接受替比夫定治疗的患者中，5%至10%出现血清ALT升高至正常值3倍以上，这与其他核苷类似物相当。核苷类似物治疗可出现三种类型的发作：治疗初期前后通常无症状的短暂发作（治疗期发作）、对替比夫定产生抗病毒耐药性后疾病加重（突破性发作）以及停药后疾病加重（停药期发作）。产生抗病毒耐药性或停用替比夫定后乙型肝炎的加重病例可能很严重，有些病例甚至发展为急性肝衰竭。替比夫定治疗乙型肝炎未见乳酸性酸中毒伴肝脂肪变性的病例报道，但有零星疑似线粒体损伤伴肌病的病例报道。在血清HBsAg和HBeAg阳性且HBV DNA水平高的孕妇中，替比夫定治疗的临床试验表明，该疗法似乎能减轻甚至消除母婴传播，但部分治疗前患有活动性乙型肝炎且ALT升高的孕妇在停药后出现乙型肝炎复发。对于乙肝病毒DNA水平高但血清转氨酶未升高的“免疫耐受型”乙肝女性患者，停药后病情复发并不常见，停药后乙肝病毒DNA水平会恢复至之前的水平，但不会出现病情复发。 可能性评分：E（不太可能引起临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 替比夫定已从美国市场撤出。尚未在接受乙肝病毒感染治疗的哺乳期妇女中进行过相关研究。建议选择其他替代药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿期间。 只要婴儿在出生时接受乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，乙肝病毒感染母亲所生的母乳喂养婴儿和配方奶喂养婴儿的感染率没有差异。鼓励患有乙型肝炎的母亲在婴儿接受这些预防措施后进行母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 替比夫定与人血浆蛋白的体外结合率较低 (3.3%)。 替比夫定（依帕夫定） 在 HBV 转基因小鼠中，剂量高达 100 mg/kg/天，持续 12 周，未显示明显的肝毒性 [1]。 在人类中，替比夫定（依帕夫定）（600 mg/天）最常见的不良反应是疲劳 (12%)、头痛 (10%) 和恶心 (8%)，无其他不良反应。报告的毒性反应为 3-4 级 [1] 替比夫定（依帕夫定） 在临床试验中未引起血清肌酐或电解质水平的显著变化 [1] 替比夫定（依帕夫定） 在小鼠中的口服 LD50 > 5000 mg/kg [1] 替比夫定（依帕夫定） 不抑制细胞色素 P450 酶，因此药物相互作用极少 [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
替比夫定是一种嘧啶2'-脱氧核苷，是胸腺嘧啶的L-对映异构体。它是一种合成的胸苷核苷类似物，具有抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性。它是一种抗病毒药物，也是一种EC 2.7.7.49（RNA指导的DNA聚合酶）抑制剂。它在功能上与胸腺嘧啶相关，是胸苷的对映异构体。
替比夫定是一种合成的胸苷核苷类似物，对乙型肝炎病毒具有特异性活性。替比夫定口服给药，耐受性良好，无毒性，且无剂量限制性副作用。 替比夫定是一种乙型肝炎病毒核苷类似物逆转录酶抑制剂。替比夫定的作用机制是作为核苷类逆转录酶抑制剂。 替比夫定是一种核苷类似物，也是一种抗病毒药物，可抑制乙型肝炎病毒 (HBV) 的复制，可单独使用或与其他药物联合用于治疗乙型肝炎。替比夫定似乎并非药物性肝损伤的主要原因，但可能在治疗期间或停药后引起原发性乙型肝炎的复发。 替比夫定是一种合成的胸苷核苷类似物，具有高度特异性的抗病毒活性，可用于治疗乙型肝炎病毒 (HBV)。在细胞内，替比夫定被磷酸化为其活性代谢物替比夫定三磷酸。二脱氧替比夫定三磷酸与胸苷竞争掺入病毒 DNA，从而导致 DNA 链终止并抑制 HBV DNA 聚合酶（逆转录酶）的功能。这会导致乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 复制和病毒传播受阻。 一种胸苷衍生物和抗病毒药物，可抑制乙型肝炎病毒的 DNA 合成，用于治疗慢性乙型肝炎。 另见：胸苷（注释已移至）。 药物适应症 用于治疗 ≥16 岁成人和青少年慢性乙型肝炎患者，这些患者需有病毒复制的证据，并伴有血清转氨酶（ALT 或 AST）持续升高或组织学活动性疾病的证据。 Sebivo 适用于治疗代偿性肝病成人慢性乙型肝炎患者，这些患者需有病毒复制的证据、血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平持续升高以及组织学活动性炎症和/或纤维化的证据。仅当无法使用或不适合使用具有更高耐药基因屏障的替代抗病毒药物时，才应考虑启动塞比夫定治疗。 慢性乙型肝炎的治疗 作用机制 替比夫定5'-三磷酸通过与天然底物胸苷5'-三磷酸竞争来抑制HBV DNA聚合酶（逆转录酶）。这导致DNA合成链终止，从而抑制病毒复制。替比夫定5'-三磷酸掺入病毒DNA也会导致DNA链终止，从而抑制HBV复制。替比夫定抑制抗补体或第二链DNA。 药效学 替比夫定是一种合成的胸苷核苷类似物，具有抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。替比夫定是天然存在的核苷胸苷的未修饰的β-L对映体。它通过与细胞激酶相互作用发生磷酸化，形成活性代谢物替比夫定5'-三磷酸。 替比夫定（依帕夫定）是一种合成的胸苷核苷类似物，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染[1]。 替比夫定（依帕夫定）通过在细胞内转化为替比夫定三磷酸发挥其抗HBV作用，替比夫定三磷酸与胸苷三磷酸竞争掺入HBV DNA，从而终止病毒DNA合成[1]。 替比夫定（依帕夫定）适用于治疗有病毒复制和肝脏炎症证据的慢性乙型肝炎成人患者[1]。 替比夫定（依帕夫定）通过调节循环血管生成细胞，对细小病毒B19诱导的损伤具有保护作用。 Bcl-2/Bax凋亡通路[2] |
| 分子式 |
C10H14N2O5
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|---|---|---|
| 分子量 |
242.23
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| 精确质量 |
242.09
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| CAS号 |
3424-98-4
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| 相关CAS号 |
Granisetron-d3 (1-methyl-d3);1224925-76-1;Telbivudine-d4;1134182-00-5
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| PubChem CID |
159269
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
188-190ºC
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| 折射率 |
1.584
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| LogP |
-1.11
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| tPSA |
104.55
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CN(C(=O)NC1=O)[C@@H]2C[C@H]([C@@H](O2)CO)O
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| InChi Key |
IQFYYKKMVGJFEH-CSMHCCOUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N2O5/c1-5-3-12(10(16)11-9(5)15)8-2-6(14)7(4-13)17-8/h3,6-8,13-14H,2,4H2,1H3,(H,11,15,16)/t6-,7+,8+/m1/s1
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| 化学名 |
1-((2S,4R,5S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (13.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (41.28 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1283 mL | 20.6415 mL | 41.2831 mL | |
| 5 mM | 0.8257 mL | 4.1283 mL | 8.2566 mL | |
| 10 mM | 0.4128 mL | 2.0642 mL | 4.1283 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Renoprotective Effects of Telbivudine in Chronic Hepatitis B
CTID: NCT03778567
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2018-12-19
NNRT-IN-13
K-5a2
Alizarin complexone dihydrate
UC-84
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