| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Telcagepant targets the calcitonin gene-related peptide (CGRP) receptor. It is a potent and selective antagonist of the human CGRP receptor with an IC50 of 0.77 nM. It blocks the binding of CGRP to receptors within the central and peripheral nervous system. CGRP is a primary neuropeptide involved in migraine pathophysiology.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
telcagepant (MK-0974) 对犬和鼠受体的亲和力 (Ki) 分别为 1204 nM 和 1192 nM (n=10)。telcagepant (MK-0974) 的 IC50 为 2.2 nM，能有效抑制表达人 CGRP 受体的 HEK293 细胞中人 α-CGRP 刺激的 cAMP 反应[1]。telcagepant (MK-0974) 与 SK-N-MC 细胞膜的结合呈饱和状态，Bmax 为 479 fmol/mg 蛋白，KD 为 1.9 nM。此外，四环素（MK-0974）与恒河猴小脑匀浆表现出饱和结合，其最大结合量（Bmax）为20 fmol/mg，解离常数（KD）为1.3 nM[2]。体外实验表明，四环素是一种高效的CGRP受体拮抗剂，IC50为0.77 nM。它能选择性地阻断CGRP受体的激活，并在细胞实验中抑制CGRP介导的信号传导。其高效性和选择性使其成为研究偏头痛和其他疼痛疾病中CGRP受体功能的重要工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
替卡吉泮（MK-0974）（静脉推注，1 mg/kg）[1] 显示出时间依赖性和血浆浓度相关的拮抗剂效力。在猴子体内，静脉注射 0.5–10 mg/kg 剂量的替卡吉泮（MK-0974）具有线性药代动力学特征；然而，口服给药后血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）升高至 5–30 mg/kg，是静脉注射剂量的 15 倍[3]。体内研究已证实替卡吉泮可用于治疗偏头痛。它具有良好的口服生物利用度。它能阻断 CGRP 介导的血管舒张和疼痛信号传导。临床试验已证实其在偏头痛急性治疗中的疗效。它也被研究作为一种潜在的偏头痛预防治疗药物。
|
| 酶活实验 |
替卡吉泮的体外受体结合试验通常采用竞争性放射性配体结合法，使用表达人CGRP受体的膜制剂。将膜与放射性标记的CGRP和不同浓度的替卡吉泮孵育。IC50值由置换曲线计算得出。通过测量CGRP刺激后cAMP的积累或钙动员来评估其功能活性。
|
| 细胞实验 |
telcagepant 的细胞活性检测包括培养表达重组人 CGRP 受体的细胞（例如 CHO 或 HEK-293 细胞）。细胞用浓度范围为 0.01 nM 至 1 µM 的 telcagepant 处理。通过抑制 CGRP 刺激的 cAMP 积累或钙动员来测定受体拮抗作用。通过比较不同受体亚型的反应来评估功能选择性。
|
| 动物实验 |
替卡吉泮的体内动物实验通常包括通过灌胃或静脉注射的方式，将药物给予偏头痛或疼痛的啮齿动物模型。CGRP诱导的血管舒张通过激光多普勒血流仪进行测量。疼痛行为在三叉神经痛模型中进行评估。药代动力学参数通过测量血液和脑组织中的化合物浓度进行评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
替卡泮（分子量约550-600）具有良好的口服生物利用度。它能穿过血脑屏障到达中枢神经系统靶点。该药在肝脏代谢，经胆汁和尿液排泄。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床药理学文献中找到。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Telcagepant通常耐受性良好。常见副作用包括恶心、头晕和嗜睡。由于一些临床试验中观察到肝毒性问题，该药未获得FDA批准。临床前和临床研究已对其进行了全面的毒理学评估。它是一种用于研究CGRP受体功能的研究工具。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Telcagepant 已被研究用于治疗偏头痛。它是一种降钙素基因相关肽 (CGRP) 受体拮抗剂，CGRP 是一种参与偏头痛病理生理过程的主要神经肽。CGRP 及其受体存在于中枢和周围神经系统中对偏头痛疼痛传递至关重要的区域。在偏头痛发作期间，CGRP 激活这些受体并促进疼痛冲动的传递。适应症：伴或不伴先兆的偏头痛。作用机制：Telcagepant 阻断 CGRP 与中枢和周围神经系统中对偏头痛疼痛传递至关重要的受体的结合，从而抑制导致偏头痛的疼痛信号的传递。Telcagepant（CAS 编号：781649-09-0）是一种选择性、口服生物利用度高的 CGRP 受体拮抗剂。其 IC50 为 0.77 nM。它已被研究用于治疗偏头痛。它能阻断CGRP与中枢和周围神经系统中的受体结合。由于存在肝毒性方面的担忧，该药未获批准。
|
| 分子式 |
C26H27F5N6O3
|
|---|---|
| 分子量 |
566.5230
|
| 精确质量 |
566.206
|
| CAS号 |
781649-09-0
|
| PubChem CID |
11319053
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.613
|
| LogP |
2.59
|
| tPSA |
103.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
40
|
| 分子复杂度/Complexity |
948
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1C[C@H](C(=O)N(C[C@@H]1C2=C(C(=CC=C2)F)F)CC(F)(F)F)NC(=O)N3CCC(CC3)N4C5=C(NC4=O)N=CC=C5
|
| InChi Key |
CGDZXLJGHVKVIE-DNVCBOLYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H27F5N6O3/c27-18-4-1-3-17(21(18)28)15-6-7-19(23(38)36(13-15)14-26(29,30)31)33-24(39)35-11-8-16(9-12-35)37-20-5-2-10-32-22(20)34-25(37)40/h1-5,10,15-16,19H,6-9,11-14H2,(H,33,39)(H,32,34,40)/t15-,19-/m1/s1
|
| 化学名 |
N-[(3R,6S)-6-(2,3-difluorophenyl)-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-3-yl]-4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-1-yl)piperidine-1-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~88.26 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (5.30 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.62 mg/mL (4.62 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (4.62 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7652 mL | 8.8258 mL | 17.6516 mL | |
| 5 mM | 0.3530 mL | 1.7652 mL | 3.5303 mL | |
| 10 mM | 0.1765 mL | 0.8826 mL | 1.7652 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
