| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrolide
Telithromycin targets the bacterial ribosome, specifically the 50S ribosomal subunit, where it inhibits protein synthesis. As a ketolide antibiotic, Telithromycin binds to domain V of the 23S rRNA in the 50S ribosomal subunit, near the peptidyl transferase center. This binding interferes with the formation of the peptide bond and blocks the elongation of nascent polypeptide chains. Telithromycin's mechanism of action is similar to that of macrolides such as erythromycin, but the ketolide structure provides enhanced binding affinity and activity against macrolide-resistant bacteria. Telithromycin is active against a range of respiratory pathogens, including Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
泰利霉素 (HMR3647) (0-50 μg/mL，30 分钟) 可抑制肺炎衣原体诱导的 MUC5AC 的产生。泰利霉素 (0-50 μg/mL，30 分钟) 可抑制肺炎衣原体引起的 NF-κB 活化[1]。
经 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞在暴露于泰利霉素 (10 mg/mL，1 小时) 后，MIP-2 和 TNF-α 的产生呈剂量依赖性减少。泰利霉素 (10 mg/mL，1 小时) 可减少 LPS 诱导的支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞的浸润，增加细胞凋亡，并抑制 NF-κB 活化[2]。 泰利霉素对多种呼吸道病原体表现出强效的体外抗菌活性。该化合物对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌以及非典型病原体（如肺炎衣原体和肺炎支原体）均有活性。泰利霉素对耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌菌株也具有活性，包括具有erm(B)和mef(A)耐药机制的菌株。该化合物与23S rRNA结合增强以及药代动力学性质的改善，使其具有强大的抗菌活性。详细的体外活性数据，包括针对临床分离株的MIC90值，可在原始文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在用脂多糖（LPS）雾化动物的支气管肺泡灌洗液（BALF）中，泰利霉素（HMR3647）（20 mg/kg，腹腔注射，单次）可降低蛋白质、亚硝酸盐、MIP-2 和 TNF-α 的水平[2]。
泰利霉素已在临床试验中进行体内评估，并获准用于治疗轻度至中度社区获得性肺炎。该化合物还适用于治疗肺炎球菌感染、急性鼻窦炎、急性细菌性扁桃体炎、急性支气管炎和毛细支气管炎、下呼吸道感染以及大叶性（肺炎球菌性）肺炎。泰利霉素的临床疗效已在随机对照试验中得到证实。该化合物的口服生物利用度高，且每日一次给药方案方便，支持其临床应用。详细的临床疗效数据可在已发表的文献中找到。泰利霉素是首个进入临床应用的酮内酯类抗生素。 |
| 酶活实验 |
采用ELISA和定量RT-PCR分析了肺炎衣原体刺激后支气管上皮细胞中MUC5AC的产生情况。同时分析了NF-κB和磷酸化ERK的表达。在抑制研究中，细胞在刺激前预先用阿奇霉素、克拉霉素和泰利霉素处理。[1]
肺炎衣原体呈剂量依赖性地诱导MUC5AC的产生和基因表达。ERK-NF-κB通路参与了肺炎衣原体诱导的MUC5AC产生。大环内酯类和酮内酯类抗生素呈剂量依赖性地降低肺炎衣原体诱导的MUC5AC产生。然而，阿奇霉素的抑制效果明显弱于其他抗生素。克拉霉素和泰利霉素（而非阿奇霉素）可降低 NF-κB 的激活。[1] 泰利霉素的体外抗菌敏感性试验测定该化合物对致病菌的最低抑菌浓度 (MIC)。根据 CLSI 或 EUCAST 指南，采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法。在合适的培养基中制备泰利霉素的倍比稀释系列溶液（通常范围为 0.002 至 64 μg/mL）。将标准化的细菌接种物加入每个孔或板中。在 35-37°C 下孵育 16-20 小时后，将抑制可见细菌生长的最低浓度确定为 MIC。该化合物溶解于 DMSO 或合适的溶剂中，并用培养基稀释。每次试验均包含质控菌株（例如，肺炎链球菌 ATCC 49619）以确保结果的有效性。 |
| 细胞实验 |
我们检测了TEL对RAW 264.7巨噬细胞对LPS的反应以及小鼠肺上皮细胞(MLE)-12对LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞上清液的反应。我们测定了巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-2和肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生、核因子(NF)-κB的激活以及细胞凋亡情况。通过雾化LPS诱导未经处理和经TEL处理的BALB/c小鼠发生急性气道炎症。在支气管肺泡灌洗液 (BALF) 中测定了白细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的总数、蛋白质浓度以及亚硝酸盐和细胞因子水平。[2]
泰利霉素 (TEL) 以剂量依赖的方式抑制脂多糖 (LPS) 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞产生 MIP-2 和 TNF-α，以及 MLE-12 上皮细胞向 LPS 刺激的 RAW 264.7 巨噬细胞上清液中产生 MIP-2。TEL 抑制了两种细胞系中 NF-κB 的激活并增加了细胞凋亡。TEL 预处理降低了 LPS 诱导的 BALF 中中性粒细胞的浸润。[2] 由于泰利霉素靶向细菌核糖体，不适用于哺乳动物细胞检测，因此体外细胞检测方法不适用。然而，可使用哺乳动物细胞系（例如HepG2、THLE细胞）进行细胞毒性试验，以评估化合物的安全性。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的泰利霉素或溶剂对照（DMSO）处理特定时间点。使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。量化细胞毒性，并确定IC50值。这些试验有助于评估化合物对细菌细胞和哺乳动物细胞的选择性。 |
| 动物实验 |
动物模型：LPS雾化小鼠[2]
剂量：20 mg/kg 给药途径：20 mg/kg，腹腔注射，单次 结果：显著降低MIP-2水平，降低TNF-α和亚硝酸盐浓度，并增加蛋白质浓度。 泰利霉素的体内动物实验采用啮齿动物呼吸道感染模型。动物经鼻内或气管内感染肺炎链球菌或流感嗜血杆菌等致病菌。泰利霉素以不同剂量口服或静脉注射给药。在感染后不同时间点通过菌落计数测量肺组织中的细菌载量。监测存活率和感染的临床症状。通过比较治疗组和对照组的细菌载量和存活率来评估该化合物的抗菌功效。详细的实验方案已在原始文献中描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
绝对生物利用度约为57%。口服给药后0.5至4小时达到最大浓度。食物摄入不影响吸收。全身可利用的泰利霉素通过多种途径消除：7%的剂量以原形经胆汁和/或肠道分泌物从粪便排出；13%的剂量以原形经肾脏从尿液排出；37%的剂量经肝脏代谢。2.9 L/kg。白细胞中泰利霉素的浓度高于血浆，且白细胞清除率低于血浆清除率。连续5天每日一次服用600 mg后，泰利霉素的平均白细胞浓度在给药后6小时达到峰值72.1 μg/mL，并在24小时后维持在14.1 μg/mL。连续10天每日一次服用600毫克后，末次给药后48小时，白细胞浓度仍维持在8.9 μg/mL。 静脉输注后的分布容积为2.9 L/kg。泰利霉素广泛分布于全身。泰利霉素可分泌至大鼠乳汁中。 吸收迅速，在年轻和老年患者中的绝对生物利用度均为57%。食物不影响吸收速率或程度。单次给药后的AUC为8.25 μg·h/mL，多次给药后的AUC为12.5 μg·h/mL。 全身可利用的泰利霉素通过多种途径消除，具体而言：7%的剂量以原形经胆汁和/或肠道分泌物从粪便中排出；13%的剂量以原形经肾脏从尿液中排出；其中 37% 的剂量在肝脏代谢。 有关泰利霉素（共 11 种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 代谢/代谢物 肝脏代谢 - 估计 50% 由 CYP3A4 代谢，50% 不经细胞色素 P450 代谢。 口服剂量的约 70%（33% 首过代谢，37% 全身代谢）经细胞色素 P450 (CYP)3A4 和非 CYP3A4 同工酶代谢，代谢量大致相等，生成四种主要代谢物。全身可利用的泰利霉素主要以原形经粪便 (7%) 和原形经尿液 (13%) 排泄，其余 37% 在肝脏代谢。生物转化：肝脏代谢；37%的剂量在肝脏代谢。代谢约占剂量的70%。主要代谢物占AUC的12.6%，而其他三种定量代谢物占泰利霉素AUC的3%或更少。总之，代谢约占剂量的70%。在血浆中，给予800 mg放射性标记剂量后，母体化合物是主要的循环化合物，占总放射性的56.7%。主要代谢物占泰利霉素AUC的12.6%。定量分析了其他三种血浆代谢物，每种代谢物占泰利霉素AUC的3%或更少。据估计，其代谢约50%由CYP450 3A4介导，其余50%与CYP450无关。 生物半衰期 主要消除半衰期为2-3小时；末端消除半衰期为10小时。 消除：口服给药后10小时。 泰利霉素的详细药代动力学(PK)参数可从临床研究中获得。该化合物具有良好的口服生物利用度，每日一次给药方案方便。泰利霉素的分子量为812.018。该化合物应储存在2-8°C的冰箱中。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度(Cmax)在内的详细PK参数可在主要文献和临床试验报告中找到，应参考这些参数进行具体的实验设计。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
与其他大环内酯类抗生素一样，泰利霉素在治疗期间会引起低发生率（1%至2%）的短暂性血清酶升高。然而，这些升高通常是短暂的，随着继续用药会恢复正常，而且对照药物也可能出现类似的血清酶升高率。更重要的是，泰利霉素与严重的、急性的、具有临床意义的肝毒性相关，该毒性最早在其于美国广泛获批后不久被报道。肝损伤的潜伏期通常较短，一些病例在开始治疗后一两天内就会出现症状；平均潜伏期为一周。肝损伤通常起病迅速，伴有疲乏、虚弱、黄疸和发热。酶升高通常表现为肝细胞性，血清转氨酶水平可能非常高（>1000 U/L）。虽然有报道称泰利霉素可引起轻度或非黄疸性肝损伤，但部分病例病情非常严重，可迅速进展为肝功能衰竭、腹水和肝性脑病。嗜酸性粒细胞增多和皮疹也可能发生，但并不常见。已有报道称，再次接触泰利霉素后肝损伤会复发。概率评分：A（已知可引起具有临床意义的肝损伤）。妊娠和哺乳期影响：◉ 哺乳期用药概述：由于目前尚无关于哺乳期使用泰利霉素的已发表经验，因此建议优先选择其他药物，尤其是在母乳喂养的新生儿或早产儿中。◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发表信息。蛋白结合率：60-70%，主要与人血清白蛋白结合。药物相互作用：泰利霉素与匹莫齐特合用是禁忌的；存在匹莫齐特血药浓度升高的风险。 泰利霉素与苯巴比妥、苯妥英或圣约翰草合用可能导致泰利霉素血浆浓度低于治疗水平，从而降低疗效。 泰利霉素与经CYP3A4代谢且首过效应高的苯二氮卓类药物合用可能增加其他苯二氮卓类药物的血浆浓度。 泰利霉素与咪达唑仑合用可能增加AUC；应监测患者，并根据需要调整咪达唑仑剂量。 有关泰利霉素药物相互作用（共20种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 泰利霉素的全面毒理学数据来自临床前和临床研究。泰利霉素与肝毒性及其他不良反应相关，这些不良反应已在临床应用中有所报道。作为一种研究级化合物，泰利霉素仅供实验室研究之用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。临床研究的毒理学数据已发表在相关文献中，应查阅这些文献以获取安全信息。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
抗菌用途> Telexycin适用于治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌或卡他莫拉菌引起的慢性支气管炎急性细菌性加重。/美国产品标签包含/ Telexycin适用于治疗A组β溶血性链球菌感染，作为β-内酰胺类抗生素不可用时的替代疗法。/美国产品标签未包含/ Telexycin适用于治疗由肺炎链球菌（包括多重耐药菌株）、流感嗜血杆菌、肺炎衣原体、肺炎支原体或卡他莫拉菌引起的社区获得性肺炎。 /美国产品标签未包含/ 特利西辛适用于治疗由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌或金黄色葡萄球菌引起的急性细菌性鼻窦炎。/美国产品标签包含/ 药物警告 几乎所有抗菌药物（包括特利西辛）均有假膜性肠炎的报道，其严重程度从轻微到危及生命不等。因此，服用任何抗生素后出现腹泻的患者应考虑假膜性肠炎的可能性。FDA妊娠风险等级：C / 风险无法排除。目前缺乏充分、对照良好的临床研究，动物研究未显示对胎儿有任何风险或缺乏相关数据。如果在妊娠期间服用此药，可能对胎儿造成伤害；但是，潜在益处可能大于潜在风险。使用包括泰利霉素在内的抗感染药物治疗可能导致艰难梭菌过度生长。如果出现腹泻，应考虑艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（抗生素相关性假膜性结肠炎），并进行相应治疗。一些轻度艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎病例可能只需停药即可缓解。中度至重度病例可通过补充液体、电解质和蛋白质进行治疗；如果结肠炎严重，建议进行适当的抗感染治疗（例如，口服甲硝唑或万古霉素）。为减少耐药菌的产生并维持泰利霉素和其他抗生素的疗效，仅应用于治疗已确诊或高度怀疑由敏感菌引起的感染。在选择或调整抗感染治疗方案时，应考虑细菌培养和体外药物敏感性试验的结果。在缺乏此类数据的情况下，选择抗感染药物进行经验性治疗时，应考虑当地的流行病学和耐药模式。有关泰利霉素（共14项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 泰利霉素是一种酮内酯类抗生素，其抗菌谱与青霉素相似或略广。它常用于对青霉素过敏的患者。对于呼吸道感染，它对包括支原体在内的非典型病原体具有更好的覆盖范围。泰利霉素通过与细菌50S核糖体亚基结合来抑制细菌生长，干扰细菌肽的转位和延伸。 泰利霉素是一种研究化合物和临床批准的抗生素，用于研究和治疗呼吸道感染。该化合物是首个进入临床应用的酮内酯类抗生素，用于治疗轻度至中度社区获得性肺炎。泰利霉素是一种半合成的红霉素衍生物，其合成方法是将克拉地糖基替换为酮基，并在内酯环上添加氨基甲酸酯环。该化合物对耐大环内酯类呼吸道病原体具有活性。泰利霉素可从多家化学品供应商处获得，用于科研用途。其应用价值在于其对耐大环内酯类细菌的活性，以及作为酮内酯类抗生素的代表。 |
| 分子式 |
C43H65N5O10
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|---|---|
| 分子量 |
812.003700000001
|
| 精确质量 |
811.473
|
| 元素分析 |
C, 63.60; H, 8.07; N, 8.62; O, 19.70
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| CAS号 |
191114-48-4
|
| PubChem CID |
3002190
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
966.2±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
176-188ºC
|
| 闪点 |
538.2±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.589
|
| LogP |
4.52
|
| tPSA |
171.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1440
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| 定义原子立体中心数目 |
13
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| SMILES |
O[C@H]1[C@]([H])(O[C@@H]([C@](C)(OC)C[C@@H](C)C2=O)[C@@H](C)C([C@@H](C)C(O[C@H](CC)[C@](OC(N3CCCCN4C=C(C5=CC=CN=C5)N=C4)=O)(C)[C@@]3([H])[C@H]2C)=O)=O)O[C@H](C)C[C@@H]1N(C)C
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| InChi Key |
LJVAJPDWBABPEJ-PNUFFHFMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H65N5O10/c1-12-33-43(8)37(48(41(53)58-43)19-14-13-18-47-23-31(45-24-47)30-16-15-17-44-22-30)27(4)34(49)25(2)21-42(7,54-11)38(28(5)35(50)29(6)39(52)56-33)57-40-36(51)32(46(9)10)20-26(3)55-40/h15-17,22-29,32-33,36-38,40,51H,12-14,18-21H2,1-11H3/t25-,26-,27+,28+,29-,32+,33-,36-,37-,38-,40+,42-,43-/m1/s1
|
| 化学名 |
(3aS,4R,7R,9R,10R,11R,13R,15R,15aR)-10-(((2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-ethyl-11-methoxy-3a,7,9,11,13,15-hexamethyl-1-(4-(4-(pyridin-3-yl)-1H-imidazol-1-yl)butyl)octahydro-2H-[1]oxacyclotetradecino[4,3-d]oxazole-2,6,8,14(1H,7H,9H)-tetraone
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| 别名 |
HMR3647; RU-66647; RU 66647; RU66647;HMR-3647; HMR 3647;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~123.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.08 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2315 mL | 6.1576 mL | 12.3153 mL | |
| 5 mM | 0.2463 mL | 1.2315 mL | 2.4631 mL | |
| 10 mM | 0.1232 mL | 0.6158 mL | 1.2315 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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