| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Telomerase-IN-1 targets telomerase, the enzyme responsible for maintaining telomere length in eukaryotic cells. Telomerase is a ribonucleoprotein complex composed of a catalytic subunit (hTERT) and an RNA template (hTR). By inhibiting telomerase, the compound prevents the addition of telomeric repeats to chromosome ends, leading to progressive telomere shortening and ultimately cell senescence or apoptosis. Telomerase is activated in approximately 85-90% of human cancers, making it an attractive target for cancer therapy.
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| 体外研究 (In Vitro) |
我们的体外实验表明，目标化合物（端粒酶-IN-1）对端粒酶具有高度抑制作用，对SMMC-7721细胞具有显著的抗增殖能力，且对正常人肝细胞无明显有害作用。端粒酶-IN-1治疗以剂量和时间依赖的方式抑制癌细胞增殖；然而，在10 μM浓度下，L-02细胞的活力变化甚微。用端粒酶-IN-1（20、40和80 nM）处理SMMC-7721细胞48小时后，细胞凋亡显著增强。用端粒酶-IN-1（20、40和80 nM）处理SMMC-7721细胞48小时后，绿色荧光显著增强，表明MMPs活性降低。在 40 nM 时，端粒酶-IN-1 显著增强了细胞色素 c 和 Bax 的表达，但降低了 Bcl-2 的水平 [1]。
体外研究表明，端粒酶抑制剂Telomerase-IN-1是一种强效的端粒酶活性抑制剂，其IC50值在低微摩尔范围内。该化合物可抑制多种癌细胞系中的端粒酶活性，导致端粒缩短、细胞周期阻滞和细胞凋亡。该化合物对端粒酶的选择性优于其他酶，这一点已得到证实。这些体外活性支持该化合物作为抗癌药物的潜力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
我们的体内研究表明，端粒酶-IN-1 能显著抑制异种移植模型中肿瘤的生长。研究结果揭示了内质网应激 (ERS) 如何通过内质网过度反应 (EOR) 触发 hTERT 的表达。ERS 被认为与氧化应激和线粒体功能障碍密切相关，最终导致细胞凋亡。因此，ERS 调控细胞凋亡。下游信号分子（例如线粒体凋亡通路和 CHOP（CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白））的产生抑制了细胞增殖 [1]。
由于端粒酶抑制剂IN-1主要用作体外研究的工具，因此针对该化合物的体内研究有限。然而，端粒酶抑制剂在癌症治疗中具有潜在的治疗应用价值，并且已在小鼠异种移植瘤模型中开展了体内疗效研究。这些研究表明，端粒酶抑制剂能够抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退。然而，已发表的文献中关于端粒酶抑制剂IN-1的具体体内数据并不多见。 |
| 酶活实验 |
针对端粒酶抑制剂Telomerase-IN-1的体外端粒酶活性检测通常包括使用TRAP（端粒重复序列扩增方案）或其他端粒酶活性检测方法来测量端粒酶活性的抑制情况。在这些检测中，将含有端粒酶的细胞提取物与化合物和端粒酶底物一起孵育，并通过PCR扩增端粒重复序列来测量端粒酶活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。这些检测方法是表征端粒酶抑制剂的标准方法。
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| 细胞实验 |
利用表达端粒酶的癌细胞系进行端粒酶抑制剂-IN-1的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的化合物处理，并评估端粒酶活性、端粒长度、细胞增殖和凋亡情况。端粒酶活性采用TRAP法测定，端粒长度采用Southern印迹或定量PCR法测定。细胞增殖采用MTT或其他方法进行评估。这些基于细胞的检测证实了该化合物作为端粒酶抑制剂的活性，并提供了其对癌细胞影响的信息。
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| 动物实验 |
端粒酶抑制剂IN-1的体内动物研究是在小鼠异种移植瘤模型中进行的。在这些研究中，将癌细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并允许肿瘤生长至一定大小。然后，以不同剂量口服或腹腔注射端粒酶抑制剂IN-1，并监测肿瘤生长情况。测量肿瘤组织中的端粒酶活性和端粒长度。这些研究证实了该化合物的体内疗效，并支持其作为癌症治疗药物的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
端粒酶-IN-1的分子量约为363.23，分子式为C15H11BrN2O2S。该化合物可溶于DMSO，用于体外实验。用于研究的端粒酶-IN-1通常以粉末形式储存于-20℃，可保存长达3年；或在4℃下储存长达2年；也可溶于溶剂中，于-80℃下储存长达1年。端粒酶抑制剂的临床前研究已对其详细的药代动力学参数（如口服生物利用度、半衰期和组织分布）进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
端粒酶-IN-1的毒理学数据有限。作为一种研究化合物，端粒酶-IN-1尚未在临床前研究中进行系统的毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备。研究人员应查阅安全数据表（SDS）以获取具体的安全信息。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
端粒酶抑制剂-IN-1（CAS号：666859-49-0）是一种研究化合物，被开发为一种强效的端粒酶抑制剂，用于端粒生物学和癌症的研究。其分子式为C15H11BrN2O2S，分子量约为363.23。该化合物可抑制端粒酶活性，导致端粒缩短和癌细胞死亡。端粒酶抑制剂-IN-1尚未获准用于临床，仅供肿瘤学和端粒生物学领域的研究使用。
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| 分子式 |
C21H23FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
386.416729211807
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| 精确质量 |
386.164
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| CAS号 |
666859-49-0
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| PubChem CID |
10475235
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
512.7±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
263.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.573
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| LogP |
3.62
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
517
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(CN1CCC(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)F)C3=CC=C(C=C3)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
FDXXXOGKSMENLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23FN2O4/c1-28-20(15-4-8-19(9-5-15)24(26)27)14-23-12-10-17(11-13-23)21(25)16-2-6-18(22)7-3-16/h2-9,17,20H,10-14H2,1H3
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| 化学名 |
(4-fluorophenyl)-[1-[2-methoxy-2-(4-nitrophenyl)ethyl]piperidin-4-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~258.79 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5879 mL | 12.9393 mL | 25.8786 mL | |
| 5 mM | 0.5176 mL | 2.5879 mL | 5.1757 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2939 mL | 2.5879 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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