| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Temoporfin targets tumor cells through its accumulation in neoplastic tissues and activation by light. Upon exposure to light at 652 nm, temoporfin generates reactive oxygen species (ROS), including singlet oxygen and free radicals, which cause oxidative damage to cellular membranes, mitochondria, and DNA. This leads to tumor cell necrosis and apoptosis, as well as vascular shutdown in the tumor microvasculature.
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| 体外研究 (In Vitro) |
利用共聚焦荧光显微镜对腺癌进行的研究表明，替莫泊芬主要存在于高尔基体和内质网中，在溶酶体和线粒体中的定位有限[1]。
体外实验表明，替莫泊芬是一种强效光敏剂，在光照激活后可产生活性氧（ROS）。其活性可通过检测癌细胞系中ROS的产生、细胞摄取和光毒性来评估。该化合物在肿瘤细胞中具有选择性富集和高光毒性，而暗毒性极低。其疗效取决于光照剂量和氧气供应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
4小时后，肝组织中替莫泊芬（0.1–0.3 mg/kg）的含量迅速下降，但48小时后，肿瘤组织中的含量仍然很高。
在体内，替莫泊芬以商品名Foscan用于头颈部肿瘤的光动力疗法。该化合物通过静脉注射给药，并优先在肿瘤组织中积聚。在4-6天的给药-光照间隔后，用652 nm的激光照射肿瘤，激活光敏剂并诱导肿瘤坏死。临床研究已证实其在姑息治疗和根治性治疗中均有效。 |
| 酶活实验 |
由于替莫泊芬是一种光敏剂而非酶抑制剂，因此体外酶/受体结合试验不适用于它。该化合物的作用机制是基于光化学产生活性氧，而非受体结合。其光物理性质，包括吸收光谱、单线态氧量子产率和荧光量子产率，可通过光谱学方法进行表征。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验用于评估替莫泊芬在癌细胞系中的光毒性活性。将细胞与化合物的系列稀释液孵育，使其积累光敏剂，然后用652 nm波长的光照射。使用MTT或其他方法检测细胞活力。在未照射的细胞中评估暗毒性。使用荧光探针检测活性氧（ROS）的产生。
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| 动物实验 |
替莫泊芬的体内动物模型包括头颈癌和其他类型肿瘤的小鼠异种移植模型。该化合物经静脉注射给药，在药物-光照间隔后，用波长为652 nm的激光照射肿瘤。评估肿瘤生长、坏死和存活情况。药代动力学研究测量药物分布和清除情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉给药后2-4小时达到达峰时间（Tmax）。血浆浓度最初迅速下降，然后缓慢上升至血清峰值浓度。关于人体消除的数据有限。动物数据显示，替莫泊芬仅通过肝脏消除，其两种结合代谢物经胆汁排泄。尚未观察到这些代谢物的肠肝循环。分布容积为0.34-0.46 L/kg。已知替莫泊芬分布于组织中，并优先在肿瘤组织中蓄积。替莫泊芬的清除率为3.9-4.1 mL/h/kg。代谢/代谢物：替莫泊芬的确切代谢反应尚不清楚。已鉴定出药物代谢物为结合物，但具体信息尚不清楚。生物半衰期：终末血浆半衰期为65小时。替莫泊芬的消除呈双指数衰减，初始半衰期为30小时，末端半衰期为61-88小时。 替莫泊芬的分子式为C44H32N4O4，分子量为680.75。它是一种合成的氯衍生物，属于第二代光敏剂。该化合物在652 nm波长的光照射下被激活。它通过静脉注射给药，并优先在肿瘤组织中蓄积。包括半衰期、清除率和组织分布在内的药代动力学参数已在临床研究中得到证实。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
替莫泊芬与血浆蛋白的结合率为 85-88%。替莫泊芬最初与一种未知的高密度脂蛋白 (HDL) 结合并聚集。给药后，约 70% 的药物与该蛋白结合。剩余的药物与血浆脂蛋白结合，其中 22% 与 HDL 结合，4% 与 LDL 结合，4% 与 VLDL 结合。给药后 24 小时内，替莫泊芬重新分布于脂蛋白中，约 73% 与 HDL 结合，8% 与 LDL 结合，3% 与 VLDL 结合。重新分布后，仅有 17% 的药物仍与未知的 HDL 结合。 替莫泊芬的毒性包括光敏反应，患者在治疗后一段时间内需要避免光照。其他不良反应包括治疗部位疼痛、水肿和正常组织坏死。该化合物禁用于卟啉症患者或已知对卟啉过敏的患者。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替莫泊芬属于氯衍生物类化合物，是一种光敏剂。替莫泊芬是一种用于治疗头颈部鳞状细胞癌的光敏剂。它于2001年10月首次获得欧洲药品管理局的上市许可。目前以商品名Foscan销售。替莫泊芬是一种具有光动力活性的合成光敏氯化合物。全身给药后，替莫泊芬分布于全身并被肿瘤细胞吸收。在氧气存在下，经非热激光照射（波长652 nm）后，替莫泊芬会产生高活性、短寿命的单线态氧和其他活性氧自由基，从而导致肿瘤细胞局部损伤。这可能杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤体积。适应症：用于治疗对标准疗法无反应且不适合接受放疗、手术或全身化疗的晚期头颈部鳞状细胞癌患者。 FDA标签：Foscan适用于对既往治疗无效且不适合接受放疗、手术或全身化疗的晚期头颈部鳞状细胞癌患者的姑息治疗。
作用机制 替莫泊芬在652 nm光照射下从基态激发到第一激发单线态。随后，它被认为会发生系间窜越，进入寿命更长的激发三线态，并能与周围分子相互作用。之后，它被认为通过光动力疗法中常用的I型或II型反应产生细胞毒性物质。I型反应是指激发态光敏剂将氢原子或电子转移至底物分子，从而生成自由基或自由基离子。II型反应涉及类似的反应，但以氧气为底物，产生活性氧（ROS）。这些活性产物会对癌细胞造成氧化损伤，最终导致细胞死亡。有证据表明，替莫泊芬光动力疗法可以激活巨噬细胞并增强其吞噬活性。这些被激活的巨噬细胞还会产生更多的肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和一氧化氮 (NO)。人们认为，增强的巨噬细胞活性可以通过吞噬癌细胞和增强 TNF-α 介导的细胞死亡信号来提高治疗效果。NO 生成增加可能通过活性氮物种促进氧化损伤。 药效学 替莫泊芬是一种光敏剂。进入癌细胞后，它会被光激活，产生活性氧，从而破坏癌细胞。 替莫泊芬是一种用于光动力疗法 (PDT) 治疗头颈部癌症的第二代光敏剂。它也被称为 m-THPC，并以 Foscan 的商品名上市。该化合物在 652 nm 波长的光照射下被激活，产生活性氧，从而诱导肿瘤细胞死亡。替莫泊芬优先在肿瘤组织中积聚，并在药物-光照间隔4-6天后被激活。它主要用于研究目的。 |
| 分子式 |
C44H32N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
680.75
|
| 精确质量 |
680.242
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| CAS号 |
122341-38-2
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| PubChem CID |
60751
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| 外观&性状 |
Purple to black solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.735
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| LogP |
9.17
|
| tPSA |
137.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LYPFDBRUNKHDGX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C44H32N4O4/c49-29-9-1-5-25(21-29)41-33-13-15-35(45-33)42(26-6-2-10-30(50)22-26)37-17-19-39(47-37)44(28-8-4-12-32(52)24-28)40-20-18-38(48-40)43(36-16-14-34(41)46-36)27-7-3-11-31(51)23-27/h1-17,19,21-24,46-47,49-52H,18,20H2
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| 化学名 |
3-[10,15,20-tris(3-hydroxyphenyl)-2,3,22,24-tetrahydroporphyrin-5-yl]phenol
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| 别名 |
EF 9; mTHPC; m-THPC
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~30.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4690 mL | 7.3448 mL | 14.6897 mL | |
| 5 mM | 0.2938 mL | 1.4690 mL | 2.9379 mL | |
| 10 mM | 0.1469 mL | 0.7345 mL | 1.4690 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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