| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Terconazole targets fungal cytochrome P450 14α-demethylase (lanosterol 14α-demethylase, CYP51), an enzyme essential for ergosterol biosynthesis. By inhibiting this enzyme, terconazole blocks the conversion of lanosterol to ergosterol, leading to the accumulation of methylated sterols and depletion of ergosterol. This disruption compromises fungal cell membrane integrity, alters membrane permeability, and promotes the loss of essential intracellular elements, ultimately resulting in fungal cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
特康唑以浓度依赖的方式抑制白色念珠菌 ATCC 44859 的生长。然而，当酵母在支持细胞形态的培养基上培养时，0.1 至 10 μM 的浓度下，其抑制作用甚微。特康唑降低酵母细胞活力的能力因所研究的寄生虫类型和菌株而异。当白色念珠菌 ATCC 44859 在 Eagle 最小必需培养基上培养时，其对特康唑的敏感性显著增加，该培养基有助于菌丝体的发育。这种变化呈顺序发生，从 0.1 μM 特康唑开始，最终在 100 μM 时导致完全坏死 [1]。浓度为 0.008 至 0.05 μg/mL 时，特康唑可抑制酵母向丝状形态的转变 [2]。
体外实验表明，特康唑对包括白色念珠菌在内的多种念珠菌属真菌具有强效活性。该化合物的抗真菌活性通过测定其对不同真菌菌株的最低抑菌浓度 (MIC) 来评估。与其他唑类化合物相比，特康唑具有相对广谱的抗菌活性。体外研究表明，该化合物对唑类敏感和某些唑类耐药的念珠菌分离株均有效。此外，该化合物对其他真菌病原体也具有活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
由于阴道内抗真菌活性物质浓度持久较高，因此，每日一次、连续3天的0.8%特康唑阴道内给药通常足以产生7天的有效治疗期。无论特康唑浓度如何，均未观察到不良反应[2]。
体内研究表明，特康唑对阴道念珠菌病动物模型有效。在大鼠模型中，1%特康唑外用软膏可清除97%动物的阴道白色念珠菌感染。口服10 mg/kg剂量的特康唑对50%的大鼠有效。这些体内疗效数据支持特康唑用于治疗外阴阴道念珠菌病的临床应用。目前，该化合物的药代动力学和耐药性模式也在研究中。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定法用于检测特康唑对真菌细胞色素P450 14α-去甲基酶活性的抑制作用。该酶通常提取自念珠菌微粒体。测定方法是将酶与其底物（羊毛甾醇）和NADPH在不同浓度的特康唑存在下进行孵育。通过高效液相色谱（HPLC）或气相色谱-质谱联用（GC-MS）定量分析麦角甾醇的生成或14α-甲基化甾醇的积累。酶抑制的IC50值由剂量-反应曲线计算得出，可用于衡量化合物对靶酶的抑制效力。
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| 细胞实验 |
特康唑的体外细胞试验主要使用真菌细胞培养物，特别是白色念珠菌和其他念珠菌属。细胞在液体或固体培养基中培养，并暴露于化合物的系列稀释液中。抗真菌药物敏感性试验采用肉汤微量稀释法或琼脂稀释法，并按照CLSI（原NCCLS）指南进行。最低抑菌浓度（MIC）在孵育24-48小时后测定。通过将细胞接种到不含药物的培养基上进行传代培养，测定最低杀菌浓度（MFC），以评估其杀菌活性。
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| 动物实验 |
特康唑的体内动物模型包括大鼠和小鼠阴道念珠菌病模型。雌性动物经假孕处理后，阴道内感染白色念珠菌。特康唑可局部外用（乳膏或栓剂）或口服，剂量不等。通过定量阴道培养评估真菌负荷的降低情况，并监测感染的临床症状。药效学参数，例如50%治愈有效剂量（ED50），则通过剂量反应研究计算得出。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阴道内给药特康唑后，3名已行子宫切除术的受试者吸收率为5-8%，2名未行子宫切除术但已行输卵管结扎术的受试者吸收率为12-16%。口服30 mg 14C标记的特康唑后，放射性物质主要经肾脏（32-56%）和粪便（47-52%）排泄。代谢/代谢物 全身吸收的药物似乎代谢迅速且广泛。特康唑主要发生氧化性N-和O-脱烷基化、二氧戊环裂解和结合反应。生物半衰期 6.9 小时（范围 4.0-11.3 小时） 特康唑用于治疗外阴阴道念珠菌病，阴道给药后全身吸收极少。该化合物具有高度亲脂性，可分布于阴道组织中，并在局部达到治疗浓度。全身暴露量低，因此具有良好的安全性。特康唑吸收后在肝脏代谢，并通过胆汁和尿液排出体外。口服特康唑的药代动力学已在临床前模型中进行了研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述：尚未研究哺乳期使用特康唑阴道制剂。其他抗真菌药物可能更合适，尤其适用于母乳喂养的新生儿或早产儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响：截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合率 94.9% 由于特康唑为局部用药，其安全性良好，全身不良反应极少。用药部位可能出现局部刺激、灼烧感或瘙痒。由于全身吸收率低，全身毒性罕见。该化合物在临床上用于治疗外阴阴道念珠菌病时通常耐受性良好。由于全身暴露有限，药物相互作用极少。与其他唑类抗真菌药物一样，肝功能受损的患者应谨慎使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(2R,4S)-替康唑是一种1-(4-{[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基}苯基)-4-异丙基哌嗪，其中1,3-二氧戊环部分在2位和4位分别具有R和S构型。它是(2S,4R)-替康唑的对映异构体。替康唑是一种处方抗真菌药物，经美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗外阴阴道念珠菌病。外阴阴道念珠菌病可能是HIV的机会性感染(OI)。替康唑是一种主要用于治疗阴道酵母菌感染（或阴道念珠菌病）的抗真菌药物。它属于三唑酮衍生物。替康唑最初于1987年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。该药有乳膏剂和栓剂两种剂型，临床试验表明两种剂型均具有较高的安全性、有效性和耐受性。由于含有两个立体中心，替康唑有四种可能的立体异构体。替康唑是一种合成的三唑衍生物，其结构与抗真菌药物氟康唑相关。替康唑似乎通过抑制麦角甾醇或其他甾醇的生物合成来破坏细胞壁的合成，从而损伤真菌细胞膜，改变其通透性，并促进细胞内必需成分的丢失。替康唑对念珠菌属（NCI04）有效。适应症：用于治疗外阴和阴道念珠菌病（一种酵母样真菌感染）。FDA标签作用机制：替康唑可能通过破坏真菌细胞膜的正常通透性发挥其抗真菌活性。特康唑和其他三唑类抗真菌药物通过抑制敏感真菌中的细胞色素P450 14α-去甲基酶，导致羊毛甾醇和其他甲基化甾醇的积累，以及麦角甾醇浓度的降低。细胞膜中麦角甾醇的消耗会破坏真菌细胞的结构和功能，从而导致真菌生长减少或抑制。
药效学 特康唑是一种可用于阴道给药的三唑类抗真菌药物。特康唑的结构与咪唑类抗真菌药物相关，但特康唑和其他三唑类化合物的唑环上含有三个氮原子。特康唑通过抑制14α-去甲基酶（羊毛甾醇14α-去甲基酶）来抑制麦角甾醇的合成。真菌细胞膜中麦角甾醇的减少会破坏真菌细胞膜的结构和许多功能，从而抑制真菌生长。 特康唑已获美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗外阴阴道念珠菌病。它有多种外用制剂，包括阴道乳膏（0.4% 和 0.8%）和阴道栓剂。根据制剂和感染严重程度，推荐疗程为 1 至 7 天。特康唑是治疗非复杂性外阴阴道念珠菌病的首选药物。其作用机制是选择性抑制真菌 CYP51，对哺乳动物细胞色素 P450 酶的亲和力较低，这有助于提高其安全性。 |
| 分子式 |
C26H31CL2N5O3
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|---|---|
| 分子量 |
532.466
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| 精确质量 |
531.18
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| CAS号 |
67915-31-5
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| 相关CAS号 |
Terconazole-d4;1398065-50-3
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| PubChem CID |
441383
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.35g/cm3
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| 沸点 |
681.8ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
126.3ºC
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| 闪点 |
366.2ºC
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| 折射率 |
1.64
|
| LogP |
4.465
|
| tPSA |
64.88
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
693
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)N1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)OC[C@H]3CO[C@](O3)(CN4C=NC=N4)C5=C(C=C(C=C5)Cl)Cl
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| InChi Key |
BLSQLHNBWJLIBQ-OZXSUGGESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H31Cl2N5O3/c1-19(2)31-9-11-32(12-10-31)21-4-6-22(7-5-21)34-14-23-15-35-26(36-23,16-33-18-29-17-30-33)24-8-3-20(27)13-25(24)28/h3-8,13,17-19,23H,9-12,14-16H2,1-2H3/t23-,26-/m0/s1
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| 化学名 |
1-[4-[[(2R,4S)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]-4-propan-2-ylpiperazine
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| 别名 |
R 42,470; R-42,470; R42,470
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~56.34 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8780 mL | 9.3902 mL | 18.7804 mL | |
| 5 mM | 0.3756 mL | 1.8780 mL | 3.7561 mL | |
| 10 mM | 0.1878 mL | 0.9390 mL | 1.8780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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