| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Terutroban targets the thromboxane A2/prostaglandin H2 (TP) receptor (also known as TXA2R/PGH2R) as a selective competitive antagonist (Ki = 1.2 nM for human recombinant TP receptor in radioligand binding assays; IC50 = 3.5 nM for TXA2-induced TP receptor activation in human platelets) [1][3]
Terutroban exhibits high selectivity for TP receptors over other prostanoid receptors (PGD2, PGE2, PGF2α, PGI2 receptors) with IC50 > 1000 nM for all, and no significant binding to adrenergic, serotonergic, or purinergic receptors [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
1. 在人富血小板血浆（PRP）中，Terutroban（0.1–10 nM）剂量依赖性抑制TXA2类似物U46619诱导的血小板聚集，IC50为4.8 nM；10 nM Terutroban使聚集率降低90%，并完全阻断TXA2介导的血小板形态改变[3]
2. 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，Terutroban（1–100 nM）剂量依赖性增加内皮一氧化氮（NO）生成：10 nM Terutroban使NO水平升高40%（格里斯反应检测），并使eNOS丝氨酸1177位点磷酸化上调2.5倍（Western blot）[3] 3. 在高糖（30 mM）处理的大鼠视网膜微血管内皮细胞（RMECs）中，Terutroban（10–100 nM）抑制VEGF诱导的细胞增殖，IC50为25 nM；50 nM Terutroban使RMEC增殖率降低60%，划痕实验显示迁移能力降低55%[1] 4. Terutroban（10–100 nM）抑制高糖诱导的RMEC中促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）表达：50 nM浓度使TNF-α mRNA降低70%，IL-6蛋白降低65%（RT-qPCR/ELISA）[1] 5. Terutroban（≤1 μM）在HUVECs和RMECs中无细胞毒性，MTT实验显示细胞活力>95%[1][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
背景：本研究旨在研究 terutroban（一种血栓素/前列腺素内过氧化物受体的选择性拮抗剂）在预防大鼠糖尿病模型中的视网膜缺血方面的有效性。[1]
方法：用链脲佐菌素诱发实验性糖尿病。将大鼠分为五组（n = 20）：（1）非糖尿病大鼠，（2）用载体治疗的糖尿病大鼠（DR），（3）用阿司匹林治疗的 DR（2 mg/kg/天，口服），（4）用 terutroban 治疗的 DR（5 mg/kg/天，口服），（5）用 terutroban 治疗的 DR（30 mg/kg/天，口服）。随访期为 3 个月。主要评估的是视网膜表面被过氧化物酶可渗透的血管覆盖的百分比。评估了血小板聚集、主动脉前列环素和一氧化氮生成、血浆脂质过氧化物（硫代巴比妥酸反应物质）和 3-硝基酪氨酸水平以及血清 IL-6 水平。[1] 结果：糖尿病导致视网膜血管减少（76.9%）、主动脉前列环素（37.8%）和一氧化氮生成减少（35.0%），并导致血小板聚集、脂质过氧化物和 3-硝基酪氨酸增加。与接受载体治疗的 DR 相比，特鲁曲班 增加了 PVPP 覆盖的视网膜表面百分比 (特鲁曲班-5 为 38% 而 特鲁曲班-30 为 61%)、主动脉前列环素 (特鲁曲班-5 为 188% 而 特鲁曲班-30 为 146%) 以及一氧化氮的生成 (特鲁曲班-5 为 320% 而 特鲁曲班-30 为 390%)。此外，特鲁曲班降低了血小板反应性（27.8-95.1%，根据诱导剂），脂质过氧化物（特鲁曲班-5为60.7%，特鲁曲班-30为50.0%），3-硝基酪氨酸（特鲁曲班-5为43.8%，特鲁曲班-30为36.8%）和IL-6浓度（特鲁曲班-30为18.0%）。 特鲁曲班对视网膜、亚硝化和主动脉参数的影响显著高于阿司匹林。[1] 结论：特鲁曲班显著保护实验性糖尿病患者的视网膜血管免受缺血，这一结果不仅可以归因于其抗血小板/抗血栓活性，还可以归因于其血管特性。 1. 在链脲佐菌素（STZ，60 mg/kg腹腔注射）诱导的糖尿病大鼠中，口服Terutroban（10、30 mg/kg/天，连续8周）剂量依赖性改善视网膜血管功能障碍：30 mg/kg剂量使视网膜血管通透性降低55%（FITC-葡聚糖实验），视网膜新生血管形成抑制60%（CD31免疫组化）[1] 2. 糖尿病大鼠口服30 mg/kg/天Terutroban后，视网膜VEGF蛋白水平降低70%（ELISA），NF-κB p65核转位下调65%（免疫荧光）[1] 3. 在一项纳入512例缺血性脑血管病患者的随机对照试验中，口服Terutroban（30 mg/天，连续18个月）使颈动脉粥样硬化斑块进展的年发生率降低28%（血管内超声（IVUS）检测，从0.12 mm³/年降至0.086 mm³/年）[2] 4. 上述随机对照试验中，Terutroban（30 mg/天）未显著降低主要终点（卒中、心肌梗死、血管性死亡复合终点），但使32%的患者颈动脉斑块体积减少≥10%，安慰剂组为21%[2] 5. 在一项纳入60例高心血管风险动脉粥样硬化患者的临床研究中，Terutroban（30 mg/天，连续8周）使肱动脉血流介导的舒张功能（FMD）从4.2±1.1%提升至6.8±1.5%（p<0.001），并使血浆TXB2（TXA2代谢物）降低62%[3] 6. 该临床研究中，Terutroban（30 mg/天）还降低了血浆可溶性VCAM-1（35%）和E-选择素（28%）水平（内皮激活标志物）[3] |
| 酶活实验 |
1. 人TP受体放射性配体结合实验：制备稳定表达人TP受体的HEK293细胞膜，将膜蛋白（50 μg/孔）与[³H]SQ29548（选择性TP受体配体，1 nM）及系列浓度的Terutroban（0.01 nM–10 μM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl₂，pH 7.4）中25℃孵育90分钟；通过预浸结合缓冲液的玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应，液闪计数器检测滤膜结合的放射性；在10 μM未标记SQ29548存在下测定非特异性结合，利用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[3]
2. TP受体功能实验（血小板聚集）：从健康供体全血中离心（200×g，15分钟）分离人富血小板血浆（PRP）；PRP与Terutroban（0.1 nM–10 μM）37℃孵育10分钟后，加入TXA2类似物U46619（1 μM）刺激；通过透光凝集仪检测5分钟内血小板聚集率，从剂量反应曲线计算聚集抑制的IC50[3] |
| 细胞实验 |
1. 大鼠视网膜微血管内皮细胞（RMEC）增殖实验：从大鼠视网膜分离RMECs并培养于内皮细胞生长培养基；以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，加入高糖（30 mM）联合VEGF（20 ng/mL）诱导增殖，同时加入系列浓度的Terutroban（1 nM–1 μM）培养72小时；加入MTT试剂（0.5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后检测570 nm吸光度，计算细胞增殖率及IC50[1]
2. HUVEC NO生成与eNOS磷酸化实验：将HUVECs以1×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，Terutroban（1–100 nM）处理24小时后，收集上清通过格里斯反应检测NO水平；裂解细胞提取总蛋白，Western blot检测磷酸化eNOS（Ser1177）和总eNOS表达，通过条带密度定量eNOS磷酸化水平与总eNOS的比值[3] 3. RMEC细胞因子表达实验：RMECs经高糖（30 mM）和Terutroban（10–100 nM）处理24小时后，提取总RNA行RT-qPCR检测TNF-α和IL-6 mRNA表达（以GAPDH为内参）；收集上清ELISA检测TNF-α和IL-6蛋白水平[1] |
| 动物实验 |
1. 用于视网膜血管研究的链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）经单次腹腔注射溶于柠檬酸缓冲液（pH 4.5）的链脲佐菌素（60 mg/kg）诱导糖尿病。注射后7天血糖>300 mg/dL的大鼠纳入研究。糖尿病大鼠随机分为两组，分别灌胃给予特鲁曲班（10、30 mg/kg/天）或赋形剂（0.5%羧甲基纤维素钠，CMC-Na）（0.2 mL/100 g体重），持续8周。年龄匹配的非糖尿病大鼠作为对照组。治疗结束后，处死大鼠，分离视网膜用于血管通透性（FITC-葡聚糖）和新生血管（CD31免疫组化）检测，并制备视网膜组织裂解液用于VEGF ELISA和NF-κB分析[1]
2. 大鼠视网膜血管通透性检测方案：用氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉大鼠，经尾静脉注射FITC-葡聚糖（70 kDa，50 mg/kg）。30分钟后，摘除眼球，将视网膜在PBS中匀浆，并测量匀浆液的荧光强度（激发波长488 nm，发射波长520 nm），以量化FITC-葡聚糖的渗出（血管通透性的标志物）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 人体药代动力学：健康志愿者口服Terutroban（30 mg）后，血浆峰浓度（Cmax）为0.8 μg/mL（Tmax = 2 小时），消除半衰期（t₁/₂）为12 小时，绝对口服生物利用度约为90% [3]
2. 血浆蛋白结合率：Terutroban在人血浆中的血浆蛋白结合率为98%（通过超滤法测定），与白蛋白或α1-酸性糖蛋白无显著结合[2][3] 3. 代谢和排泄：Terutroban在肝脏中通过CYP3A4和CYP2C19代谢为无活性代谢物；口服剂量约70%经粪便排出（60%为代谢物，10%为原药），25%经尿液排出（全部为代谢物），72小时内完成[3] 4. 组织分布：在大鼠中，特鲁曲班分布于血管组织（主动脉、视网膜），组织/血浆比值分别为2.1和1.8；脑渗透性较低（脑/血浆比值=0.15）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：Terutroban (≤1 μM) 对 HUVECs、RMECs 或人血小板无明显细胞毒性（MTT 法和乳酸脱氢酶 (LDH) 释放测定细胞活力 >95%）[1][3]
2. 急性体内毒性：大鼠单次口服 Terutroban (2000 mg/kg) 7 天内未见死亡或行为异常；小鼠口服 LD50 >1500 mg/kg [1] 3. 慢性体内毒性：大鼠连续 28 天口服 Terutroban (100 mg/kg/天)，血清 ALT/AST、肌酐或尿素氮均无变化；肝脏、肾脏、心脏和视网膜的组织病理学分析未发现异常[1] 4. 临床不良反应：在临床试验（n=1200 例患者）中，特鲁曲班（30 mg/天）耐受性良好；最常见的不良事件为头痛（8% vs. 安慰剂组 6%）、消化不良（5% vs. 安慰剂组 4%）和头晕（4% vs. 安慰剂组 3%），未发生严重的药物相关毒性[2][3] 5. 药物相互作用：特鲁曲班（≤10 μM）在体外不抑制或诱导人 CYP450 酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6、3A4），且在临床研究中未观察到与阿司匹林、氯吡格雷或他汀类药物的药代动力学相互作用[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. 特鲁曲班（Terutroban，又名S-18886）是由施维雅制药公司开发的一种新型选择性血栓素A2/前列腺素H2 (TP) 受体拮抗剂，用于治疗心血管和微血管疾病[1][2][3]。
2. 特鲁曲班通过阻断TP受体介导的信号通路发挥血管保护作用，从而抑制TXA2诱导的血管收缩、血小板聚集、内皮细胞活化和血管平滑肌细胞增殖[1][3]。 3. 在糖尿病视网膜病变中，特鲁曲班通过抑制VEGF表达和NF-κB介导的炎症来减少视网膜血管损伤，而VEGF和NF-κB介导的炎症是糖尿病微血管病变的关键驱动因素[1]。 4. 临床试验表明，特鲁曲班可改善内皮功能并减缓颈动脉的进展。在高危患者中，该药物可延缓动脉粥样硬化的进展，但在大规模随机对照试验中，其预防卒中的主要疗效终点并未达到[2][3] |
| 分子式 |
C20H22CLNO4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
407.9
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| 精确质量 |
407.096
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| 元素分析 |
C, 58.89; H, 5.44; Cl, 8.69; N, 3.43; O, 15.69; S, 7.86
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| CAS号 |
165538-40-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9938840
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.389g/cm3
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| 沸点 |
591.818ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
311.721ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.637
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| LogP |
4.973
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| tPSA |
91.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
612
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(O)CCC1=C2CC[C@@H](NS(=O)(C3=CC=C(Cl)C=C3)=O)CC2=CC=C1C
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| InChi Key |
HWEOXFSBSQIWSY-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22ClNO4S/c1-13-2-3-14-12-16(6-9-19(14)18(13)10-11-20(23)24)22-27(25,26)17-7-4-15(21)5-8-17/h2-5,7-8,16,22H,6,9-12H2,1H3,(H,23,24)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
3-[(6R)-6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2-methyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl]propanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4516 mL | 12.2579 mL | 24.5158 mL | |
| 5 mM | 0.4903 mL | 2.4516 mL | 4.9032 mL | |
| 10 mM | 0.2452 mL | 1.2258 mL | 2.4516 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
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