| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TES-1025 targets human α-amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde decarboxylase (ACMSD), an enzyme involved in the tryptophan catabolic pathway. ACMSD controls the flux of tryptophan metabolites towards NAD+ synthesis. TES-1025 inhibits ACMSD with an IC50 of 13 nM. By inhibiting ACMSD, the compound increases NAD+ levels in cellular systems, with potential implications for diseases involving NAD+ homeostasis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
人源ACMSD抑制剂TES-1025浓度低至纳摩尔级，可提高细胞系统中的NAD+水平[1]。体外实验表明，TES-1025对人源ACMSD的抑制IC50约为13 nM，是一种高效且高选择性的抑制剂。该化合物通过将色氨酸代谢从ACMSD分支转向NAD+合成途径，从而提高细胞系统中的NAD+水平。这一特性使TES-1025成为研究NAD+代谢及相关疾病的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
本研究采用雄性CD-1小鼠，分别经静脉（IV）和口服（PO）给药后，对TES-1025进行体内药代动力学研究。结果显示，静脉注射0.5 mg/kg TES-1025后，其血药清除率低、分布容积小，半衰期（t1/2）约为5.33小时。而口服5 mg/kg TES-1025后，其血浆浓度峰值可持续长达8小时。TES-1025具有良好的全身暴露量，给药两小时后，血药浓度峰值（Cmax）达到2570 ng/mL。肝脏和肾脏对TES-1025的口服暴露量较高，AUC0-8h值分别为19200 h·ng/mL和36600 h·ng/mL [1]。体内实验表明，TES-1025有望通过抑制ACMSD来提高组织中NAD+的水平。NAD+稳态失衡与多种疾病相关，包括癌症、代谢紊乱和衰老。TES-1025通过提高NAD+水平，可能具有治疗这些疾病的潜力。详细的体内疗效和药代动力学数据可在相关研究文献中找到。
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| 酶活实验 |
TES-1025 的体外酶活性测定旨在评估其对人 ACMSD 酶活性的抑制作用。将该酶与其底物 α-氨基-β-羧基粘康酸-ε-半醛 (ACMS) 在不同浓度的 TES-1025 存在下进行孵育。采用高效液相色谱法 (HPLC) 或分光光度法对脱羧产物进行定量。根据剂量-反应曲线确定 IC50 值为 13 nM。通过测试其对色氨酸分解代谢途径中其他酶的抑制作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
TES-1025 的体外细胞检测采用培养的人类细胞，例如肝细胞或其他细胞系。将细胞用化合物的系列稀释液处理，并使用酶循环测定或液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量 NAD+ 水平。测定化合物随时间推移提高 NAD+ 水平的能力。同时评估细胞活力和毒性。也可评估其对下游代谢途径和基因表达的影响。
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| 动物实验 |
TES-1025 的体内动物模型包括 NAD+ 缺乏症或与 NAD+ 耗竭相关的疾病（例如代谢紊乱或神经退行性疾病）的小鼠模型。该化合物可通过口服或腹腔注射给药，并在肝脏、脑和肌肉等组织中检测 NAD+ 水平。药效学指标包括 ACMSD 抑制和 NAD+ 水平升高。在疾病模型中，通过评估相关的临床或生化终点来评价其疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TES-1025 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为 383.44 g/mol，在 DMSO 中的溶解度为 90 mg/mL。其口服生物利用度、半衰期和组织分布已在相关研究文献中有所记载。该化合物以粉末形式储存于 -20°C 可保存 3 年，或以溶液形式储存于 -80°C 可保存 6 个月。详细的药代动力学参数可在相关科学文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TES-1025 的毒性数据来自临床前安全性研究。作为一种小分子抑制剂，该化合物的毒性特征通过啮齿动物的标准毒理学研究进行评估。未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 和最大耐受剂量 (MTD) 通过剂量递增研究确定。研究还评估了靶点相关毒性，包括对 NAD+ 代谢和色氨酸稳态的影响。
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| 参考文献 |
[1]. Pellicciari R, et al. α-Amino-β-carboxymuconate-ε-semialdehyde Decarboxylase (ACMSD) Inhibitors as Novel Modulators of De Novo Nicotinamide Adenine Dinucleotide (NAD+) Biosynthesis. J Med Chem. 2018 Feb 8;61(3):745-759
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| 其他信息 |
TES-1025 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是首个高效且选择性的人类 ACMSD 抑制剂。该化合物通过提高细胞内 NAD+ 水平，在癌症、代谢紊乱和衰老的研究与治疗方面具有潜在应用价值。其高效性（IC50 = 13 nM）和选择性使其成为 NAD+ 代谢研究的宝贵工具。
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| 分子式 |
C18H13N3O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
383.44412112236
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| 精确质量 |
383.039
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| 元素分析 |
C, 56.38; H, 3.42; N, 10.96; O, 12.52; S, 16.72
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| CAS号 |
1883602-21-8
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| PubChem CID |
137142885
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
695
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RJQYGCGMQYVVIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H13N3O3S2/c19-9-13-16(14-5-2-6-25-14)20-18(21-17(13)24)26-10-12-4-1-3-11(7-12)8-15(22)23/h1-7H,8,10H2,(H,22,23)(H,20,21,24)
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| 化学名 |
2-[3-[(5-cyano-6-oxo-4-thiophen-2-yl-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanylmethyl]phenyl]acetic acid
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| 别名 |
TES1025; TES 1025; TES-1025
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~260.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6080 mL | 13.0398 mL | 26.0797 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6080 mL | 5.2159 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3040 mL | 2.6080 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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