| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tesevatinib targets multiple receptor tyrosine kinases, including EGFR, HER2, HER4, and others. By inhibiting these kinases, it blocks downstream signaling pathways that promote cell proliferation, survival, and angiogenesis. Its multi-targeting profile is designed to overcome resistance mechanisms that can arise with selective inhibitors. Its ability to cross the blood-brain barrier is a significant feature for treating central nervous system tumors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Tesevatinib (XL-647) 能有效抑制 VEGF、Ephrin RTK 和 EGF/ErbB2 家族。Tesevatinib (XL-647) 是一种可逆的 ATP 竞争性抑制剂。其靶点包括 10 种酪氨酸激酶（例如胰岛素和胰岛素样生长因子-1 受体）以及 55 种丝氨酸/苏氨酸激酶（例如细胞周期蛋白依赖性激酶、应激激活蛋白激酶和蛋白激酶 C 亚型）。Tesevatinib (XL-647) 可使 EGFR 通路失活，并抑制携带两个 EGFR 双突变（L858R 和 T790M）的厄洛替尼耐药 H1975 细胞系的细胞分裂。 Tesevatinib (XL-647) 的 IC50 值为 13 nM，可降低 A431 细胞的活力 [1]。
体外实验表明，Tesevatinib 是其靶激酶的强效抑制剂，对依赖于这些通路的癌细胞系具有活性。生化实验表明，其活性可通过对 EGFR、HER2 和其他激酶的 IC50 值来表征。细胞实验表明，Tesevatinib 可抑制癌细胞增殖并诱导细胞凋亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，替塞伐替尼（XL-647）对野生型EGFR表现出强效且持续的抑制作用。替塞伐替尼（XL-647）可显著降低肿瘤EGFR信号传导、肿瘤血管密度以及H1975异种移植瘤的生长[1]。
在体内，替塞伐替尼已在癌症的临床前模型中显示出疗效。在异种移植瘤模型中，它能抑制肿瘤生长。动物模型已证实其能够穿过血脑屏障，这支持了其治疗脑肿瘤和脑转移瘤的潜力。 |
| 酶活实验 |
Tesevatinib 的体外酶/受体结合研究采用激酶活性测定法。在这些测定中，将重组激酶与 ATP 和底物在不同浓度的抑制剂存在下孵育。测定激酶活性的抑制情况，并计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Tesevatinib 的体外细胞试验用于研究其对癌细胞的影响。用该化合物处理细胞，关键读数包括细胞活力（MTT 或 CellTiter-Glo 试验）、细胞凋亡（Annexin V/PI 染色）以及靶激酶磷酸化和下游信号传导的抑制（Western blotting）。
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| 动物实验 |
Tesevatinib 的体内动物研究是在异种移植模型中进行的。研究人员用该化合物治疗荷瘤小鼠，并测量肿瘤生长抑制情况。此外，还在脑肿瘤动物模型中评估了其穿过血脑屏障的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
生物半衰期
50-70 小时 替塞伐替尼的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和穿过血脑屏障的能力。其分子量为 453.48 g/mol，分子式为 C26H28ClN5O。它在肝脏代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Tesevatinib 是一种研究性化合物，尚未获批上市。作为一种多激酶抑制剂，其副作用可能与其他同类药物类似，包括腹泻、皮疹和高血压。其安全性和有效性已在临床试验中得到评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tesevatinib属于喹唑啉类化合物，其喹唑啉分子在4、6和7位分别被(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基、甲氧基和[(3aR,5r,6aS)-2-甲基八氢环戊烷[c]吡咯并-5-基]甲氧基取代。它是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR、ErbB2、KDR、Flt4和EphB4，并具有抗癌特性。它可作为抗肿瘤药物、EC 2.7.10.1（受体蛋白酪氨酸激酶）抑制剂和表皮生长因子受体拮抗剂发挥作用。它属于喹唑啉类、芳香醚类、单氟苯类、二氯苯类、仲胺类、二醚类和叔胺类化合物。 Tesevatinib 已在多种癌症的临床试验中用于治疗，包括胃癌、脑转移瘤、食管癌和软脑膜转移瘤。Tesevatinib 是一种强效的 RTK 抑制剂，可抑制参与肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成（血管生成）的多种 RTK。Tesevatinib 可抑制 EGF、HER2 和 VEGF RTK，这些 RTK 均为目前已获批准的癌症疗法的靶点。此外，Tesevatinib 还可抑制 EphB4，EphB4 是一种在许多人类肿瘤中高表达的 RTK，在促进血管生成中发挥作用。在包括乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌在内的多种临床前肿瘤模型中，XL647 已显示出对肿瘤生长的强效抑制作用，并可导致肿瘤消退。在细胞培养模型中，Tesevatinib 对目前 EGFR 抑制剂耐药的突变型 EGFR 仍表现出显著的抑制活性。 Tesevatinib 是一种小分子受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂，具有高口服生物利用度和潜在的抗肿瘤活性。Tesevatinib 可结合并抑制多种在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥重要作用的酪氨酸受体激酶，包括表皮生长因子受体 (EGFR; ERBB1)、表皮生长因子受体 2 (HER2; ERBB2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和 Ephrin B4 (EphB4)。这可能导致肿瘤生长和血管生成受到抑制，最终导致肿瘤消退。
作用机制 Tesevatinib 可抑制 EGF、HER2 和 VEGF RTK，这些都是目前已获批准的癌症疗法的靶点。此外，tesevatinib 还可抑制 EphB4，EphB4 是一种在多种人类肿瘤中高表达的受体酪氨酸激酶 (RTK)，并在促进血管生成中发挥作用。在包括乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌在内的多种临床前肿瘤模型中，XL647 已展现出对肿瘤生长的强效抑制作用，并导致肿瘤消退。在细胞培养模型中，替塞伐替尼对目前EGFR抑制剂耐药的突变型EGFR细胞仍表现出显著的抑制活性。 替塞伐替尼是一种用于治疗癌症的多激酶抑制剂，其CAS号为781613-23-8，也称为XL-647。其能够穿过血脑屏障是其用于治疗脑肿瘤和脑转移瘤的关键特性。 |
| 分子式 |
C24H25CL2FN4O2
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|---|---|
| 分子量 |
491.3853
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| 精确质量 |
490.133
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| CAS号 |
781613-23-8
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| 相关CAS号 |
781613-23-8; 874286-84-7;
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| PubChem CID |
10458325
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
567.9±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
297.3±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.633
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| LogP |
5.98
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| tPSA |
59.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
652
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C[C@H]2CC(C[C@H]2C1)COC3=C(C=C4C(=C3)N=CN=C4NC5=C(C(=C(C=C5)Cl)Cl)F)OC
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| InChi Key |
RTIZZWMBGKGLFO-YWQXDYITSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C39H38N4O5/c1-42-34(22-27-8-5-4-6-9-27)38(45)41-33(39(42)46)21-28-10-7-11-30(20-28)37(44)40-32-14-12-26(13-15-32)16-18-43-19-17-29-23-35(47-2)36(48-3)24-31(29)25-43/h4-15,20-24H,16-19,25H2,1-3H3,(H,40,44)(H,41,45)/b33-21-,34-22-
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| 化学名 |
N-(3,4-dichloro-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-(((3aR,6aS)-2-methyloctahydrocyclopenta[c]pyrrol-5-yl)methoxy)quinazolin-4-amine.
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| 别名 |
XL-647 EXEL7647 KD-019XL 647 EXEL-7647 KD019XL647 EXEL7647 KD 019.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~203.50 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0350 mL | 10.1752 mL | 20.3504 mL | |
| 5 mM | 0.4070 mL | 2.0350 mL | 4.0701 mL | |
| 10 mM | 0.2035 mL | 1.0175 mL | 2.0350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03203642
Conditions:Autosomal Dominant Polycystic Kidney|ADPKDLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01559363
Conditions:Polycystic Kidney, Autosomal DominantLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02616055
Conditions:Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)
Title:KD019 Versus Erlotinib in Subjects With Stage IIIB/IV Non Small Cell Lung Cancer With Progression After First- or Second-Line Chemotherapy
Status:Terminated
updateDate:2022-05-13
Ctid:NCT01487174
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01487174
Conditions:Carcinoma, Non-Small-Cell LungLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00086528
Conditions:CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00364780
Conditions:Non-small-cell Lung CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00522145
Conditions:Carcinoma, Non-Small-Cell LungLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00336765
Conditions:CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03096080
Conditions:Polycystic Kidney, Autosomal RecessiveLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02154529
Conditions:HER-2 Positive Breast Cancer|Metastatic Malignant Neoplasm to BrainLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02616393
Conditions:Non-Small Cell Lung Cancer|Leptomeningeal Metastases|Brain MetastasesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02844439
Conditions:Glioblastoma|Recurrent Glioblastoma|Brain TumorLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00704392
Conditions:Cancer|Non-small-cell Lung Cancer|Breast CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02205463
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