| 规格 | 价格 | |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
In a concentration-dependent manner, vosilasarm (0-300 nM; pretreated for 1 hour) increases neuron viability against Aβ[2].
In cultured neurons, vosilasarm (100 nM; 1 hour) guards against apoptotic insults. Vosilasarm exhibits protective profiles that considerably guard against Aβ and AAII-induced neuronal death, but not H2O2[2]. In neuronal cultures, votilasarm (100 nM; 15 minutes) significantly raises the levels of phosphorylated ERK, but not total ERK[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
vosilasarm（0-300 nM；预处理 1 小时）以浓度依赖性方式增加神经元对抗 Aβ 的活力[2]。在培养的神经元中，vosilasarm（100 nM；1 小时）可防止细胞凋亡损伤。 Vosilasarm 表现出的保护特性可以显着防止 Aβ 和 AAII 诱导的神经元死亡，但不能防止 H2O2[2]。在神经元培养物中，votilasarm（100 nM；15 分钟）可显着提高磷酸化 ERK 的水平，但不会提高总 ERK 的水平[2]。
RAD140 对雄激素受体具有高亲和力，Ki 为 7 nM，优于睾酮（29 nM）和双氢睾酮（10 nM）。 对其他甾体激素核受体具有良好的选择性，最近的非靶点为孕激素受体（IC50 = 750 nM）。 在 C2C12 成骨细胞分化实验中，RAD140 表现出雄激素激动活性，EC50 为 0.1 nM（双氢睾酮 = 0.05 nM）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Vosilasarm 在大鼠 (F = 27-63%) 和猴子 (65-75%) 中表现出良好的生物利用度，并且在大鼠、猴子和人微粒体孵育中表现出高稳定性 (t1/2 > 2 h)[1]。 Vosilasarm（0.03-0.3 mg/kg；持续 11 天）会增加未成熟去势大鼠的前列腺和提肛球海绵体肌的重量[1]。 1 mg/kg 丙酸睾酮 (TP) 对精囊的影响实际上可以被高剂量的 Vosilasarm (10 mg/kg, po) 抵消，但 TP 对提肛肌的作用增强。 Vosilasarm 可在有效剂量为 0.3-1 mg/kg（口服）、1 mg/kg TP（皮下注射）时诱导拮抗作用。在年轻的去势雄性大鼠模型中，Vosilasarm 似乎是提肛肌的一种强而完全的雄激素激动剂，但对精囊和潜在的前列腺来说是一种较弱的部分拮抗剂[1]。 Vosilasarm 在大鼠红藻氨酸损伤模型中显示出体内神经保护作用。在涉及去性腺成年雄性大鼠的研究中，Vosilasarm 表现出外周组织特异性雄激素作用，很大程度上不影响前列腺，通过雄激素基因调节作用的激活证明了神经功效，以及海马神经元的神经保护作用，以防止全身施用雄激素引起的细胞死亡。兴奋毒素红藻氨酸[2]。
在年轻去势雄性大鼠中，RAD140 从 0.03 mg/kg（口服）开始刺激提肛肌重量，0.3 mg/kg 时达到假手术动物水平，而对前列腺和精囊的刺激作用很小。 在年轻未去势雄性大鼠中，RAD140 从 0.1 mg/kg（口服）开始增加提肛肌重量，但直到 30 mg/kg 才刺激前列腺重量。 在食蟹猴中，RAD140 以 0.1 mg/kg（口服）给药 28 天后，体重增加超过 10%，DEXA 扫描显示瘦体重增加。 与丙酸睾酮（1 mg/kg，皮下）联用时，RAD140（10 mg/kg，口服）可拮抗 TP 对精囊的刺激作用，但增强 TP 对提肛肌的刺激作用。[1] |
| 酶活实验 |
采用荧光法进行 AR 结合实验，使用荧光标记的 AR 配体甲基三烯醇酮（R1881）作为示踪剂。Ki 值通过 Cheng–Prusoff 方程计算，其中 R1881 的 Kd 设为 25 nM。[1]
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| 细胞实验 |
使用 C2C12 成骨细胞分化实验评估功能性的雄激素激动活性。实验过程包括测量化合物处理后的成骨细胞分化情况，并根据剂量-反应曲线计算 EC50。[1]
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| 动物实验 |
年轻的去势雄性大鼠口服溶于0.5%甲基纤维素的RAD140，连续11天。作为对照，以1 mg/kg的剂量皮下注射溶于玉米油的丙酸睾酮（TP）。
年轻的完整雄性大鼠口服溶于0.5%甲基纤维素的RAD140，连续11天。 食蟹猴口服0.01、0.1和1 mg/kg的RAD140，连续28天，并在给药前后测量体重并进行双能X线吸收法（DEXA）扫描。 在拮抗作用研究中，大鼠同时口服RAD140（10 mg/kg）和皮下注射TP（1 mg/kg）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
RAD140 在大鼠、猴和人微粒体中均表现出较高的稳定性（t1/2 > 2 小时）。
大鼠的口服生物利用度为 27–65%，猴的口服生物利用度为 65–75%。 在大鼠中，暴露量随剂量线性增加，直至 10 mg/kg（口服）。 在猴中，暴露量在整个研究期间均随剂量增加而增加。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在猴子中，无论剂量如何，包括超过完全有效剂量10倍的剂量，均未观察到肝转氨酶水平升高超过基线2倍以上。
正如预期，雄激素治疗降低了脂质水平（低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯）。 给药28天后，即使剂量低至0.01 mg/kg，猴子的睾酮水平也受到抑制。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
RAD140 是一种在研的选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，用于治疗肌肉萎缩和乳腺癌等疾病。
Vosilasarm 是一种口服生物利用度高的非甾体类选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，具有潜在的组织选择性雄激素/抗雄激素活性。口服后，Vosilasarm 在特定组织（例如骨骼肌和骨骼）中作为激动剂发挥作用，与雄激素受体 (AR) 结合并激活它们。在前列腺和乳腺中，Vosilasarm 作为拮抗剂发挥作用，阻断 AR 激活和 AR 介导的细胞增殖。因此，该药物可能改善骨骼形成、增加肌肉质量和力量，并可能抑制男性前列腺的生长和 AR 依赖性乳腺癌细胞的增殖。与合成代谢剂相比，选择性雄激素受体调节剂（SARM）的雄激素活性较低。 RAD140是一种强效、口服生物利用度高的非甾体类选择性雄激素受体调节剂（SARM），旨在刺激肌肉和骨骼生长，同时最大限度地减少对性组织的影响。 它对肌肉（肛提肌）起完全激动剂的作用，但对精囊起部分拮抗剂的作用，在睾酮存在的情况下，可能对前列腺也有影响。 它正在开发用于治疗癌症恶病质患者，已完成大鼠和猴子的临床前毒理学研究，并计划开展I期临床试验。[1] |
| 分子式 |
C20H16CLN5O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
393.83
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| 精确质量 |
393.099
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| 元素分析 |
C, 61.00; H, 4.10; Cl, 9.00; N, 17.78; O, 8.12
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| CAS号 |
1182367-47-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44200882
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
687.7±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
369.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
3.02
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| tPSA |
118.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
623
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=C(C)C(N[C@]([H])([C@@]([H])(O)C)C2=NN=C(O2)C3=CC=C(C#N)C=C3)=CC=C1C#N
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| InChi Key |
XMBUPPIEVAFYHO-KPZWWZAWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H16ClN5O2/c1-11-16(8-7-15(10-23)17(11)21)24-18(12(2)27)20-26-25-19(28-20)14-5-3-13(9-22)4-6-14/h3-8,12,18,24,27H,1-2H3/t12-,18+/m0/s1
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| 化学名 |
2-chloro-4-[[(1R,2S)-1-[5-(4-cyanophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-hydroxypropyl]amino]-3-methylbenzonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.35 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5392 mL | 12.6958 mL | 25.3917 mL | |
| 5 mM | 0.5078 mL | 2.5392 mL | 5.0783 mL | |
| 10 mM | 0.2539 mL | 1.2696 mL | 2.5392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Tissue-selective antagonist activity ofRAD140.ACS Med Chem Lett.2010 Dec 2;2(2):124-9. |
Tissue-selective agonist activity ofRAD140in young intact male rats.ACS Med Chem Lett.2010 Dec 2;2(2):124-9. |
Primate body weight from day −21, through 28 days dosing and 21 days postdosing withRAD140(0.01, 0.1, and 1 mg/kg, po).ACS Med Chem Lett.2010 Dec 2;2(2):124-9. |
RAD140 is neuroprotective against apoptotic insults.Endocrinology.2014 Apr;155(4):1398-406. |
RAD140 induces tissue-specific androgenic effects.Endocrinology.2014 Apr;155(4):1398-406. |
Quantitative analyses of MAPK signaling in SARM neuroprotection.Endocrinology.2014 Apr;155(4):1398-406. |
RAD140 reduces neuronal cell death cause by kainate.
RAD140 increases neuron viability against Aβ in a concentration-dependent manner.Endocrinology.2014 Apr;155(4):1398-406. |
Kainate-induced seizures are not affected by androgen status Behavioral features of kainate-induced seizures were monitored and quantified for a 3-hour period following the lesion.Endocrinology.2014 Apr;155(4):1398-406. |
PROTAC Androgen receptor degrader-1
Asedebart
Androgen receptor ligand 3
AR ligand-44 TFA
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