| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
As a 5β-reduced metabolite, tetrahydrocortisone does not possess significant agonistic activity at the glucocorticoid receptor (GR). Research has shown that 5β-reduced metabolites bind to GR with much weaker affinity compared to 5α-reduced metabolites, with dissociation constants (Kd) in the micromolar rather than nanomolar range. Tetrahydrocortisone primarily participates in metabolism as the product of AKR1D1 (5β-reductase), an enzyme that regulates glucocorticoid availability and GR activation by reducing glucocorticoids to 5β-tetrahydro metabolites. Unlike 5α-reduced metabolites, 5β-tetrahydrocortisone cannot effectively bind to and activate GR due to the cis-configuration of its A/B ring junction.
Tetrahydrocortisone does not have a direct pharmacological target as it is an inactive metabolite. It is formed from cortisone through reduction by 5α-reductase. The compound serves as a biomarker for glucocorticoid metabolism and AKR1D1 activity. It can be used for mechanistic studies of metabolic diseases such as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and type 2 diabetes. As a metabolite, its levels reflect the activity of the glucocorticoid metabolic pathway. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
四氢可的松本身在体外不具有显著的药理活性。作为一种5β还原代谢物，它与5α还原代谢物截然不同：研究表明，5α-四氢代谢物（例如5α-四氢皮质酮）能有效结合并激活糖皮质激素受体（GR），而5β-四氢代谢物对GR的亲和力极低。在体外，5β还原代谢物在纳摩尔浓度下与地塞米松竞争GR结合位点的能力很弱，其解离常数（Kd）值通常在微摩尔范围内，比5α-代谢物高约10至30倍。因此，在传统的GR活性测定中，四氢可的松不被视为激动剂或拮抗剂。
在体外，四氢可的松是一种无活性的代谢物，因此不具有生物活性。它被用作分析测定中的参考标准和生物标志物。该化合物可通过高效液相色谱法（HPLC）或质谱法在生物样品中检测和定量。其体外水平反映了5α-还原酶的活性和糖皮质激素代谢。由于缺乏生物活性，该化合物不用于功能性细胞分析。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
四氢可的松是体内糖皮质激素失活代谢的主要终末产物之一。1968 年一项经典的人体研究表明，静脉注射³H标记的四氢可的松后，约 81% 的放射性物质在 48 小时内从尿液中回收，主要排泄产物是四氢可的松本身（约占葡萄糖醛酸苷部分的一半），以及其转化产物 β-可的松（12-31%）。该研究还发现，尿液中约 20% 的四氢皮质醇来源于四氢可的松的还原。在临床研究中，尿液中四氢可的松 (THE) 与四氢皮质醇 (THF) 的比值被广泛用作生物标志物，以评估 11β-羟类固醇脱氢酶 (11β-HSD) 的活性和体内糖皮质激素的代谢状态。
在体内，四氢可的松是糖皮质激素代谢的终末代谢产物。它经尿液排出，并作为皮质醇代谢的生物标志物。其水平可用于评估体内 5α-还原酶和 AKR1D1 的活性。该化合物已在非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和 2 型糖尿病等代谢性疾病的背景下进行过研究。它不作为治疗药物使用，而是作为代谢标志物进行检测。 |
| 酶活实验 |
测定四氢可的松与糖皮质激素受体结合亲和力的经典方法是放射性配体竞争性结合试验。简要步骤如下：制备大鼠肝细胞或表达人糖皮质激素受体（GR）的细胞系的胞质或膜匀浆。将固定浓度的放射性标记配体（例如，³H-地塞米松，浓度约为1-10 nM）与一系列稀释的四氢可的松（浓度范围为10⁻¹⁰至10⁻⁵ M）混合，加入受体蛋白，并在4°C下孵育12-24小时以达到平衡。孵育后，使用葡聚糖包被的活性炭（DCC）悬浮液吸附未结合的游离配体，高速离心，并使用液体闪烁计数器测量上清液中的放射性。通过非线性回归分析生成竞争性结合曲线，计算IC₅₀（抑制50%放射性配体结合所需的浓度），并使用Cheng-Prusoff方程将其转换为抑制常数（Ki）。
四氢可的松的无细胞检测方法包括对其在生物样品中的检测和定量。高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法用于测定尿液、血浆或组织提取物中的四氢可的松水平。该化合物作为方法开发和验证的参考标准。通过与标准品比对来确认其化学结构。这些检测方法用于研究糖皮质激素代谢及相关疾病。 |
| 细胞实验 |
在细胞学研究中，可以使用人肝癌细胞系（例如HepG2）来评估四氢可的松的代谢转化。典型的实验方案如下：将HepG2细胞以每孔5×10⁵个细胞的密度接种于6孔板中，并在37℃、5% CO₂条件下培养24小时直至细胞贴壁。配制一系列浓度（1-50 μM）的四氢可的松溶液（使用DMSO配制储备液，然后用培养基稀释至工作浓度），并加入细胞中处理6-24小时。收集细胞培养上清液和细胞裂解液，通过固相萃取（SPE）进行纯化，并使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测细胞内或培养基中代谢物的生成。 MTT 或 CCK-8 检测可用于评估化合物对细胞活力的影响。
由于四氢可的松缺乏生物活性，因此通常不用于体外细胞实验。它可用作分析检测中的参考标准。在研究糖皮质激素代谢时，可用可的松处理细胞并测量四氢可的松的生成量。该方法用于评估细胞培养模型中的 5α-还原酶活性。由于该化合物无活性，因此不用于功能性检测。 |
| 动物实验 |
四氢可的松主要用作动物研究中的代谢物标记物，用于研究其在体内对前体药物的生成。典型的实验方案如下：使用雄性SD大鼠（体重180-220 g），通过尾静脉注射（1-5 mg/kg）或灌胃（5-20 mg/kg）给予氢化可的松或醋酸可的松，然后在不同时间点（0、1、2、4、8、12、24小时）采集血样，并采集24小时尿样。血浆经离心分离，并通过固相萃取纯化；尿样经适当稀释后直接分析。使用经验证的LC-MS/MS方法定量分析包括四氢可的松在内的代谢物，绘制时间-浓度曲线，并计算药代动力学参数。在三维人肝生物反应器模型中，氢化可的松（100 nM）循环2天后，I期代谢产物
四氢可的松的体内动物研究包括测量其水平，作为糖皮质激素代谢的生物标志物。研究采用非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和2型糖尿病等代谢性疾病的动物模型。收集尿液和血浆样本，并使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析四氢可的松水平。该化合物的水平与疾病进展和治疗效果相关。这些研究有助于了解糖皮质激素代谢在疾病中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
四氢可的松并非直接给药的活性药物，而是体内糖皮质激素代谢的终末代谢产物。在人体内，氢化可的松在肝脏中经5β-还原酶（AKR1D1）和3α-羟类固醇脱氢酶的顺序作用代谢为四氢可的松；该化合物随后与葡萄糖醛酸结合形成四氢可的松-3-葡萄糖醛酸苷，最终经肾脏从尿液中排出。在三维人肝生物反应器模型中，氢化可的松的半衰期为23.03小时，消除速率常数为0.03 h⁻¹；包括四氢可的松在内的I期代谢产物占药物损失的8-10%，而II期代谢产物（包括四氢皮质醇和四氢可的松的葡萄糖醛酸苷）占45-52%。四氢可的松的计算LogP值约为2.1，表明其具有中等亲脂性。
四氢可的松的药代动力学性质包括分子量为364.48 g/mol，分子式为C21H32O5。该化合物的熔点为227°C。作为一种代谢物，其药代动力学反映了可的松代谢物的生成和消除。它以终末代谢物的形式经尿液排出。该化合物通常在适宜条件下作为参考标准品储存。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为可的松和氢化可的松的内源性失活代谢物，该化合物在正常生理条件下存在于人体血液和尿液中，通常认为其毒性不显著。由于完全缺乏糖皮质激素活性所需的Δ⁴-3-酮结构，且其A/B环连接处为顺式构型，5β-四氢可的松无法有效激活糖皮质激素受体，因此不会引起与糖皮质激素过量相关的典型不良反应（例如免疫抑制、高血糖、骨质疏松等）。在实验室中，该化合物仅供研究使用，应按照标准操作规程进行操作，避免吸入、摄入或皮肤接触。
由于四氢可的松是一种非活性代谢物，不作为治疗药物使用，因此其毒性特征不具有意义。作为一种天然存在的代谢物，预计其不具有毒性。该化合物在研究应用中用作参考标准和生物标志物。作为化学参考标准处理该化合物时，应遵循标准安全预防措施。本品仅供研究使用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
尿皮质酮是一种21-羟基类固醇。
四氢皮质酮是皮质酮经5α-还原酶还原产生的非活性代谢物。它是一种尿液代谢物，也是体内AKR1D1活性和糖皮质激素代谢状态的生物标志物。该化合物用于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和2型糖尿病等代谢性疾病的机制研究。四氢皮质酮本身不具有活性，仅作为研究糖皮质激素代谢的工具。 |
| 分子式 |
C21H32O5
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|---|---|
| 分子量 |
364.47578
|
| 精确质量 |
364.225
|
| 元素分析 |
C, 69.20; H, 8.85; O, 21.95
|
| CAS号 |
53-05-4
|
| 相关CAS号 |
Tetrahydrocortisone-d5;Tetrahydrocortisone-d6;Tetrahydrocortisone acetate;17736-20-8
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| PubChem CID |
5866
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.249g/cm3
|
| 沸点 |
544.5ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
190°C
|
| 闪点 |
297.1ºC
|
| 折射率 |
1.569
|
| LogP |
1.861
|
| tPSA |
94.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
632
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
C[C@]12CC[C@H](C[C@H]1CC[C@@H]3[C@@H]2C(=O)C[C@]4([C@H]3CC[C@@]4(C(=O)CO)O)C)O
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| InChi Key |
SYGWGHVTLUBCEM-ZIZPXRJBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H32O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h12-15,18,22-23,26H,3-11H2,1-2H3/t12-,13-,14+,15+,18-,19+,20+,21+/m1/s1
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| 化学名 |
(3R,5R,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-3,17-dihydroxy-17-(2-hydroxyacetyl)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-one
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| 别名 |
TETRAHYDROCORTISONE; Urocortisone; 53-05-4; 5HF9TM2D15; NSC-76984; .
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~137.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (3.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7436 mL | 13.7182 mL | 27.4363 mL | |
| 5 mM | 0.5487 mL | 2.7436 mL | 5.4873 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3718 mL | 2.7436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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