| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tezacitabine targets ribonucleotide reductase (RNR) and DNA polymerase. RNR catalyzes the conversion of ribonucleoside 5'-diphosphates to deoxyribonucleoside 5'-diphosphates, a necessary step for DNA synthesis. The diphosphate metabolite of Tezacitabine irreversibly inhibits RNR, depleting cellular deoxynucleotide pools. The triphosphate metabolite acts as a substrate for DNA polymerase and is incorporated into DNA during replication or repair, causing DNA chain termination. This agent is relatively resistant to metabolic deactivation by cytidine deaminase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在细胞周期的G1期和S期滞后阶段，替扎西他滨（0.01-10 µM；24小时；CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7和PC-3细胞）可促进细胞渗漏抵抗[1]。替扎西他滨（0.01-10 µM；24小时；CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7和PC-3细胞）通过抑制caspase 3/7通路，以浓度依赖的方式影响细胞凋亡[1]。替扎西他滨具有强效的细胞毒性和细胞抑制作用。替扎西他滨的细胞毒性作用除了诱导细胞凋亡外，还包括对蛋白质代谢的改变[1]。
替扎西他滨在体外表现出强效的细胞毒活性。在CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7和PC-3细胞中，用0.01-10 μM的替扎西他滨处理24小时，可诱导细胞周期G1期（浓度>10 nM）和S期（低浓度）的渗漏性阻滞。该化合物浓度依赖性地通过caspase 3/7通路诱导细胞凋亡。其细胞毒性作用不仅体现在细胞凋亡上，还体现在蛋白质代谢的改变上。替扎西他滨具有很强的细胞抑制和细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在HCT 116肿瘤异种移植模型中，替扎西他滨治疗（100 mg/kg；腹腔注射；每日一次；雌性裸鼠）可抑制肿瘤生长[2]。
替扎西他滨在体内表现出抗肿瘤活性。一项使用注射了HCT 116细胞的雌性裸鼠（7-9周龄）的研究表明，替扎西他滨（100 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗14天后，HCT 116肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长受到抑制。该化合物抑制RNR并导致DNA链终止的能力是其抗肿瘤疗效的基础。该药物在细胞内转化为其活性二磷酸和三磷酸代谢物。现有文献中并未提供关于剂量反应关系和比较疗效的更多细节。 |
| 酶活实验 |
替扎西他滨的体外酶活性测定包括测定核糖核苷酸还原酶 (RNR) 活性。将 RNR 酶与核糖核苷二磷酸底物和不同浓度的替扎西他滨二磷酸（活性代谢物）一起孵育。测定 [³H]-CDP 向 dCDP 的转化，或通过分光光度法监测 NADPH 的氧化。计算 RNR 抑制的 IC50 值。对于 DNA 聚合酶活性测定，将酶与 DNA 模板、引物、脱氧核苷三磷酸和替扎西他滨三磷酸一起孵育。通过凝胶电泳或测序检测链终止产物来检测类似物掺入 DNA 的情况。
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| 细胞实验 |
细胞周期分析[1]
细胞类型： CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7 和 PC-3 细胞 测试浓度： 0.01 µM、0.1 µM、1.0 µM 和 10 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导细胞周期 G1 期（浓度高于 10 nM）和 S 期（低浓度）的泄漏阻滞。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7 和 PC-3 细胞 测试浓度：0.01 µM、0.1 µM、1.0 µM 和 10 µM 孵育时间：24 小时 实验结果：细胞凋亡通过 caspase 3/7 通路以浓度依赖的方式诱导。 在体外细胞实验中，将各种癌细胞系（CCRF-SB、KG-1、Jurkat、COLO-205、MCF-7、PC-3）培养在合适的培养基中。将细胞分别用浓度为 0.01、0.1、1.0 和 10 μM 的替扎西他滨处理 24 小时。采用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期，以评估 G1 期和 S 期阻滞情况。通过 caspase 3/7 活性检测或 Annexin V 染色来评估细胞凋亡。使用 MTT 或类似方法评估细胞活力。通过蛋白质组学分析或蛋白质印迹法评估蛋白质代谢变化。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射HCT 116细胞的雌性裸鼠（7-9周龄）[2]
剂量： 100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续14天 实验结果： 抑制HCT 116肿瘤异种移植瘤的生长。 在Tezacitabine的体内动物研究中，使用皮下植入HCT 116人结肠癌细胞的雌性裸鼠（7-9周龄）。当肿瘤达到可测量大小时，小鼠每天腹腔注射100 mg/kg Tezacitabine，持续14天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤组织，称重，并进行组织学和生物标志物分析。对照组仅接受赋形剂。现有文献中并未详细描述具体方案和结果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
替扎西他滨是一种核苷类似物，分子式为C10H12FN3O4，分子量为257.22。体外实验中，它可溶于DMSO。该化合物应以粉末形式储存于-20℃，最长保存3年；或以溶剂形式储存于-80℃，最长保存1年。替扎西他滨在细胞内转化为其活性二磷酸和三磷酸代谢物。该药物对胞苷脱氨酶的代谢失活具有相对的抵抗力。现有文献中尚未充分描述其详细的药代动力学参数（吸收、分布、半衰期、生物利用度）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于替扎西他滨的具体毒性数据并不详尽。作为一种具有细胞毒性和细胞抑制特性的核苷类似物，预计其剂量限制性毒性与其他抗代谢药物类似，包括骨髓抑制、胃肠道毒性和肝毒性。在动物研究中，以100 mg/kg（腹腔注射，每日一次，连续14天）的剂量，该化合物在裸鼠体内耐受良好，并能抑制肿瘤生长。治疗药物开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性、亚慢性和慢性毒性研究，以及遗传毒性和生殖毒性评估。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替扎西他滨是一种羟基嘧啶类化合物，属于合成嘌呤核苷类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。替扎西他滨经细胞激酶磷酸化后，转化为其活性代谢物二磷酸和三磷酸。替扎西他滨二磷酸与核糖核苷酸还原酶（RNR）结合，不可逆地抑制其活性，从而抑制肿瘤细胞的DNA合成并诱导肿瘤细胞凋亡。替扎西他滨三磷酸可作为DNA聚合酶的底物，进一步抑制DNA复制。该药物对胞苷脱氨酶的代谢失活具有一定的抵抗力。核糖核苷酸还原酶（RNR）催化核糖核苷酸5'-二磷酸转化为DNA合成所需的脱氧核糖核苷酸5'-二磷酸，并在多种肿瘤类型中过表达。无水替扎西他滨是替扎西他滨的无水形式，替扎西他滨是一种合成的嘧啶核苷类似物，具有潜在的抗肿瘤活性。替扎西他滨经细胞激酶磷酸化后，转化为其活性代谢物二磷酸和三磷酸。替扎西他滨二磷酸与核糖核苷酸还原酶（RNR）结合，不可逆地抑制其活性，从而可能导致肿瘤细胞DNA合成受阻，最终诱导肿瘤细胞凋亡。替扎西他滨三磷酸作为DNA聚合酶的底物，进一步抑制DNA复制。核糖核苷酸还原酶（RNR）催化核糖核苷5'-二磷酸转化为脱氧核糖核苷5'-二磷酸，这是DNA合成的必要步骤，并在多种肿瘤细胞类型中过表达。药物适应症：本品已在结直肠癌、肺癌、白血病（未具体说明）和胃癌的治疗中进行过研究。作用机制：替扎西他滨经细胞激酶磷酸化后，转化为其活性代谢物二磷酸和三磷酸。替扎西他滨二磷酸与核糖核苷酸还原酶（RNR）结合，不可逆地抑制其活性，这可能导致肿瘤细胞DNA合成受到抑制并诱导肿瘤细胞凋亡。替扎西他滨三磷酸作为DNA聚合酶的底物，进一步抑制DNA复制。本品对胞苷脱氨酶的代谢失活具有相对的抵抗力。核糖核苷酸还原酶 (RNR) 催化核糖核苷酸 5'-二磷酸转化为脱氧核糖核苷酸 5'-二磷酸，后者是 DNA 合成所必需的，并且在多种肿瘤类型中过度表达。
替扎西他滨是一种具有双重作用机制的细胞抑制剂和细胞毒性抗代谢物，也是一种嘌呤核苷类似物。其二磷酸代谢物不可逆地抑制核糖核苷酸还原酶 (RNR)，从而耗竭细胞内的脱氧核苷酸池；而其三磷酸代谢物则作为 DNA 聚合酶的底物，导致 DNA 链终止。这与吉西他滨的作用机制不同。该化合物阻滞肿瘤细胞的细胞周期于 G1 期和 S 期，并通过 caspase 3/7 通路诱导细胞凋亡。替扎西他滨在治疗白血病和实体瘤方面具有潜在的应用价值。目前尚未有获批的治疗药物信息。 |
| 分子式 |
C10H11FN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
242.2
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| 精确质量 |
275.091
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| CAS号 |
130306-02-4
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| PubChem CID |
6435808
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
590.1ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
310.7ºC
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| LogP |
-2.3
|
| tPSA |
110.6
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
448
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1=CN(C(=O)N=C1N)[C@H]2/C(=C/F)/[C@@H]([C@H](O2)CO)O
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| InChi Key |
GFFXZLZWLOBBLO-ASKVSEFXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H12FN3O4/c11-3-5-8(16)6(4-15)18-9(5)14-2-1-7(12)13-10(14)17/h1-3,6,8-9,15-16H,4H2,(H2,12,13,17)/b5-3+/t6-,8+,9-/m1/s1
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| 化学名 |
4-amino-1-[(2R,3E,4S,5R)-3-(fluoromethylidene)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
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| 别名 |
KW 2331; FMdC; MDL 101731
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~200 mg/mL (~777.54 mM)
DMSO : ~200 mg/mL (~777.54 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (19.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (19.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (19.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (388.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1288 mL | 20.6441 mL | 41.2882 mL | |
| 5 mM | 0.8258 mL | 4.1288 mL | 8.2576 mL | |
| 10 mM | 0.4129 mL | 2.0644 mL | 4.1288 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00061620
Conditions:Hematologic MalignanciesLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00054873
Conditions:Esophageal Neoplasms|Stomach Neoplasms|AdenocarcinomaLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00051688
Conditions:Colorectal NeoplasmsInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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