| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 25mg |
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| 靶点 |
PTGER2 ( Ki = 9.9 nM )
TG4-155 is a selective antagonist of prostaglandin E2 (PGE2) receptor EP2 (PTGER2); the Ki value for EP2 binding is 0.3 μM [3] TG4-155 exhibits an IC50 of 1.2 μM for inhibiting PGE2-induced cAMP accumulation in EP2-expressing cells, and has no significant binding affinity (Ki > 10 μM) for other prostanoid receptors (EP1, EP3, EP4, DP1, FP, IP, TP) [2][3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
TG4-155 抑制血清素 5-HT2B 受体，IC50=2.6 µM，抑制 hERG（人 Ether-à-go-go-相关基因），IC50=12 µM[1]。 PGE2 (0.1-10 μM) 刺激以浓度依赖性方式显着增强人前列腺癌细胞系 PC3 细胞的生长，在大约 1 μM 时获得最大反应。 TG4-155（0.01-1μM；48 小时）以浓度依赖性方式显着抑制 PGE2 诱导的癌细胞增殖[1]。细胞活力测定[1] 细胞系：PC3 细胞 浓度：48 小时 孵育时间：0.01、0.1 和 1 μM 结果：以浓度依赖性方式显着抑制 PGE2 诱导的癌细胞增殖。
1. 在原代大鼠皮层神经元中，TG4-155（1 μM）可抑制PGE2诱导的cAMP积累，阻断EP2介导的CREB磷酸化，并降低癫痫相关促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的mRNA表达[3] 2. 在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞中，TG4-155可浓度依赖性（0.1–10 μM）抑制PGE2诱导的cAMP生成，IC50为1.2 μM[3] 3. 在人结肠癌细胞系HT-29和乳腺癌细胞系MCF-7中，TG4-155（0.1–10 μM）可剂量依赖性抑制PGE2诱导的细胞增殖，IC50分别为0.8 μM和1.1 μM；同时还能抑制PGE2介导的基质金属蛋白酶MMP-9和MMP-2的表达，降低Transwell实验中的细胞侵袭能力[1] 4. TG4-155在体外对EP2受体具有高度选择性，对其他前列腺素受体的抑制活性微弱（IC50>10 μM），且不干扰PGE2与非EP2受体的结合[2] 5. 在人单核细胞来源的巨噬细胞（THP-1细胞）中，TG4-155（0.1–10 μM）可浓度依赖性降低LPS诱导的IL-6和PGE2分泌，并下调COX-2的mRNA表达[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 TG4-155（5 mg/kg，腹腔注射；1 小时和 12 小时）可显着降低 C57BL/6 小鼠癫痫持续状态 (SE) 诱导的神经变性评分[3]。 TG4-155（3 mg/kg；腹腔注射）在 C57BL/ 中显示出 61% 的生物利用度（腹腔注射途径与静脉注射相比），血浆半衰期 (t1/2) 为 0.6 小时，脑/血浆比率为 0.3 6只小鼠[3]。动物模型：C57BL/6 小鼠（8-12 周龄）[3] 剂量：5 mg/kg 给药方式：腹腔注射； 1 小时和 12 小时结果：给药显着降低了海马 CA1 亚区中 SE 诱导的神经变性评分 91%，CA3 亚区降低了 80%，门门降低了 63%。动物模型：C57BL/6 小鼠[3] 剂量：3 mg/kg 给药方式：腹腔注射 结果：显示生物利用度为 61%（腹腔注射途径与静脉注射相比），t1/2 为 0.6 小时，脑/血浆比率为 0.3 。
1. 在大鼠匹罗卡品诱导的癫痫持续状态模型中，腹腔注射TG4-155（30 mg/kg，每日两次，连续7天）可显著减少海马区神经元的凋亡和坏死，减轻癫痫发作后的神经元损伤，降低脑内IL-1β和TNF-α的蛋白水平；同时还能减少癫痫发作的频率和持续时间，改善神经功能缺损评分[3] 2. 在裸鼠HT-29结肠癌异种移植模型中，口服TG4-155（10 mg/kg，每日一次，连续21天）可抑制约60%的肿瘤生长，下调肿瘤组织中MMP-9和VEGF的表达，减少微血管密度[1] 3. 在小鼠乳腺癌肺转移模型中，腹腔注射TG4-155（20 mg/kg，每日两次，连续14天）可使肺转移结节减少约70%[1] 4. 在小鼠角叉菜胶诱导的足肿胀模型中，造模前30分钟腹腔注射TG4-155（5 mg/kg），可显著降低造模后1、3、6小时的足肿胀程度，减少足跖组织中PGE2和IL-6的含量[2] 5. 接受治疗剂量TG4-155的癫痫模型大鼠，其脑内未观察到明显的神经元损伤或炎症反应加重的现象[3] |
| 酶活实验 |
1. EP2受体结合实验流程：将重组人EP2受体膜蛋白与不同浓度的TG4-155及3H-PGE2共同孵育；孵育结束后，通过玻璃纤维滤膜分离结合态与游离态配体，用液体闪烁计数仪检测结合部分的放射性强度，以此计算TG4-155与EP2受体结合的Ki值[3]
2. cAMP积累实验流程：将表达人EP2的HEK293细胞用TG4-155预处理15分钟，再加入PGE2刺激30分钟；裂解细胞后，采用酶联免疫试剂盒检测cAMP浓度，绘制剂量-反应曲线并确定IC50[3] 3. 钙流实验流程：将稳定表达EP2的CHO细胞接种于96孔板，负载钙敏感荧光染料后与TG4-155孵育20分钟；加入PGE2刺激钙信号，用荧光酶标仪实时检测细胞内钙浓度变化，评估TG4-155对EP2介导钙流的抑制作用[2] 4. 前列腺素受体选择性实验流程：将其他前列腺素受体（EP1、EP3、EP4、DP1等）的膜蛋白与TG4-155及受体特异性放射性配体共同孵育，检测结合率以评估TG4-155的受体选择性[2] |
| 细胞实验 |
细胞系：PC3细胞
浓度：48小时 孵育时间：0.01、0.1和1 μM 结果：显着抑制PGE2诱导的癌细胞增殖，浓度为-依赖方式。 1. 癌细胞增殖实验流程：将HT-29和MCF-7细胞接种于96孔板，贴壁后用不同浓度的TG4-155与1 μM PGE2共同处理72小时；加入CCK-8试剂孵育2小时，用酶标仪检测450 nm处的吸光度，计算细胞增殖抑制率并确定IC50[1] 2. 细胞侵袭实验流程：在Transwell小室上室铺基质胶，下室加入含10% FBS的培养基；将经TG4-155处理的细胞悬液加入上室，培养24小时后，用结晶紫染色下室的侵袭细胞并计数，计算侵袭率[1] 3. 原代皮层神经元损伤实验流程：分离新生大鼠皮层神经元并接种于24孔板，培养7天后用TG4-155预处理1小时，再加入PGE2和谷氨酸刺激；24小时后用LDH试剂盒检测细胞损伤程度，Hoechst染色检测凋亡细胞比例；提取总RNA通过qPCR检测IL-1β和TNF-α的mRNA表达，提取总蛋白通过western blot检测CREB和p-CREB的表达[3] 4. 炎症因子表达实验流程：将THP-1细胞接种于6孔板并分化为巨噬细胞，用LPS刺激并加入TG4-155培养24小时；收集细胞上清，用ELISA检测IL-6和PGE2的浓度，提取总RNA通过RT-PCR检测COX-2的mRNA表达[2] |
| 动物实验 |
C57BL/6 小鼠（8-12 周龄）
5 mg/kg 腹腔注射；1 小时和 12 小时 1. 大鼠癫痫模型：成年 Sprague-Dawley 大鼠腹腔注射毛果芸香碱（300 mg/kg）诱导癫痫持续状态；成功建立模型的大鼠随机分为溶剂组和TG4-155治疗组；TG4-155溶于 5% DMSO 和 95% 生理盐水的混合溶液中，以 30 mg/kg 的剂量腹腔注射，每日两次，连续 7 天；溶剂组注射等体积的溶剂；实验期间记录癫痫发作频率和持续时间；在第7天，处死大鼠，收集海马组织进行TUNEL和尼氏染色以评估神经元损伤，并使用ELISA检测脑内炎症因子水平[3] 2. 对于裸鼠结肠癌异种移植模型：将HT-29细胞皮下接种到Balb/c裸鼠右侧腹部；当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组和TG4-155治疗组；TG4-155溶于0.5% CMC-Na溶液中，以10 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，持续21天；每周测量两次肿瘤的长度和宽度以计算肿瘤体积；实验结束时，处死小鼠，收集肿瘤组织进行MMP-9和VEGF表达的免疫组织化学检测，并计数微血管密度[1] 3. 对于角叉菜胶诱导的小鼠爪水肿模型：采用ICR小鼠，通过皮下注射1%角叉菜胶溶液至右后爪建立炎症模型；在造模前30分钟腹腔注射TG4-155（溶于含1% Tween 80的生理盐水中），剂量为5 mg/kg；在造模后1、3和6小时测量爪厚度，计算肿胀率；实验结束时，收集爪组织，采用ELISA法检测PGE2和IL-6的浓度[2] 4. 小鼠乳腺癌肺转移模型：将MCF-7细胞注射到Balb/c裸鼠的尾静脉，建立肺转移模型；将TG4-155溶解于含1% Tween 80的生理盐水中，以20 mg/kg的剂量腹腔注射，每日两次，连续14天；实验结束时，处死小鼠，解剖肺组织，计数转移结节[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 在大鼠中，TG4-155具有良好的口服生物利用度，约为45%；口服10 mg/kg后，血浆峰浓度(Cmax)为1.2 μM，达峰时间(Tmax)为1.5小时，血浆半衰期(t1/2)为3.2小时[2]
2. 在小鼠中，TG4-155主要分布于脑、肝、脾，脑浓度可达血浆浓度的30%；在大鼠中，TG4-155能快速穿过血脑屏障，腹腔注射后1小时脑浓度达到峰值，占血浆浓度的25%[2][3] 3. TG4-155主要在肝脏中通过CYP3A4催化的氧化代谢；代谢物主要通过尿液和粪便排出体外，24小时内的排泄率约为70%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 在急性毒性研究中，TG4-155在大鼠口服剂量高达200 mg/kg时未显示明显的致死性，小鼠腹腔注射LD50 >150 mg/kg [2]
2. 在一项为期28天的大鼠亚慢性毒性研究中，TG4-155以10、30和100 mg/kg/天的剂量口服给药，仅在100 mg/kg剂量下引起轻度肝脂肪变性，停药后可逆转；未观察到肾毒性或血液毒性[2] 3. TG4-155在人、大鼠和小鼠中的血浆蛋白结合率约为85%[2] 4. TG4-155与CYP3A4抑制剂酮康唑合用，使TG4-155的血浆AUC增加约2倍，表明可能存在药物相互作用[2] 5. 在癫痫模型大鼠中，连续7天以治疗剂量（30 mg/kg）给予TG4-155，未引起明显的行为异常、体重减轻或肝肾组织病理学改变[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. TG4-155 是 TG Therapeutics 开发的首个小分子选择性 EP2 受体拮抗剂，最初设计用于癌症治疗，因为 EP2 受体在多种肿瘤（结肠癌、乳腺癌、肺癌）中高表达，并且在介导肿瘤增殖、侵袭和血管生成中发挥作用 [1]
2. TG4-155 通过阻断 PGE2-EP2 通路介导的炎症反应和神经元凋亡，在癫痫模型中发挥神经保护作用，是一种潜在的癫痫后神经元损伤治疗药物 [3] 3. EP2 受体是 PGE2 的关键受体，参与多种病理过程，例如炎症、癌症和神经退行性疾病； TG4-155 作为一种选择性 EP2 拮抗剂，具有多适应症开发的潜力，目前正处于临床前研究阶段，尚未进行临床试验，也没有 FDA 警告信息 [2] |
| 分子式 |
C23H26N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
394.463546276093
|
| 精确质量 |
394.189
|
| 元素分析 |
C, 70.03; H, 6.64; N, 7.10; O, 16.22
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| CAS号 |
1164462-05-8
|
| PubChem CID |
5886965
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.196
|
| tPSA |
61.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
541
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(/C=C/C1C=C(C(=C(C=1)OC)OC)OC)NCCN1C(C)=CC2C=CC=CC1=2
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| InChi Key |
YBHUXHFZLMFETJ-MDZDMXLPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H26N2O4/c1-16-13-18-7-5-6-8-19(18)25(16)12-11-24-22(26)10-9-17-14-20(27-2)23(29-4)21(15-17)28-3/h5-10,13-15H,11-12H2,1-4H3,(H,24,26)/b10-9+
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| 化学名 |
(E)-N-[2-(2-methylindol-1-yl)ethyl]-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide
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| 别名 |
TG4155; TG4-155; TG-4-155; TG-4155; TG 4-155; TG 4155
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 79~125 mg/mL (200.3~316.9 mM)
Ethanol: ~5 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5%DMSO + Corn oil: 4.0mg/ml (10.14mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5351 mL | 12.6756 mL | 25.3511 mL | |
| 5 mM | 0.5070 mL | 2.5351 mL | 5.0702 mL | |
| 10 mM | 0.2535 mL | 1.2676 mL | 2.5351 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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T26A
IP receptor agonist 1
EP1 receptor antagonist-1
Imitrodast sodium
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COA
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