| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP2
Prostaglandin E2 receptor subtype EP2 [1] Prostaglandin E2 receptor subtype EP2 (in Neuro-2a cells, the EC50 of butaprost (EP2 agonist) was 80 nM, and in the presence of TG6-10-1 (10 µM), the EC50 of butaprost increased to 710 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TG6-10-1 是一种具有细胞渗透性、高效、选择性和竞争性的前列腺素 E2 受体 (EP2) 拮抗剂，Kb 为 17.8 nM。 TG6-10-1 具有足够的体内药代动力学特征。在癫痫持续状态 (SE) 小鼠毛果芸香碱模型中，全身给予 TG6-10-1 完全重现了主要前脑神经元条件性消融环加氧酶 2 的效果，即降低延迟死亡率、加速体重减轻恢复、减少脑部炎症、预防血脑屏障开放和海马神经保护，但不会急剧改变癫痫发作。人类长期癫痫发作会导致高死亡率和发病率，并与脑部炎症和损伤相关，但目前唯一有效的治疗方法是使用抗惊厥药物足够快地停止癫痫发作，以防止脑损伤。结果表明，前列腺素受体 EP2 与神经炎症和神经变性密切相关，并指出 EP2 受体拮抗剂可作为治疗 SE 的辅助治疗策略。
1. 在小鼠Neuro-2a细胞中，TG6-10-1（10 µM）可选择性抑制EP2激动剂butaprost诱导的EP2受体介导的cAMP生成；butaprost诱导cAMP生成的EC50为80 nM，在TG6-10-1作用下该值升高至710 nM [2] 2. 在人SH-SY5Y细胞中，TG6-10-1（0.1、1、10 µM）可剂量依赖性阻断PGE₂（10 µM）诱导的cAMP生成；10 µM浓度下，其可显著降低cAMP水平，与对照组相比差异有统计学意义 [2] 3. 提前15分钟用TG6-10-1（10、20 µM）预处理细胞，可显著减轻6-羟基多巴胺（6-OHDA）对Neuro-2a细胞的细胞毒性（75 µM 6-OHDA处理24小时，MTT法检测）[2] 4. 提前15分钟用TG6-10-1（20 µM）预处理细胞，可显著改善150 µM 6-OHDA处理24小时后SH-SY5Y细胞的存活率（MTT法检测）[2] 5. TG6-10-1（20 µM）预处理不影响6-OHDA处理后的Neuro-2a和SH-SY5Y细胞培养上清中PGE₂的水平 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在癫痫持续状态 (SE) 小鼠毛果芸香碱模型中，全身给予 TG6-10-1 完全重现了主要前脑神经元条件性消融环加氧酶 2 的效果，即降低延迟死亡率、加速体重减轻恢复、减少脑部炎症、预防血脑屏障开放和海马神经保护，但不会急剧改变癫痫发作。人类长期癫痫发作会导致高死亡率和发病率，并与脑部炎症和损伤相关，但目前唯一有效的治疗方法是使用抗惊厥药物足够快地停止癫痫发作，以防止脑损伤。结果表明，前列腺素受体 EP2 与神经炎症和神经变性密切相关，并指出 EP2 受体拮抗剂可作为治疗 SE 的辅助治疗策略。
1. 癫痫持续状态（SE）后对小鼠腹腔注射TG6-10-1（5 mg/kg），可降低延迟死亡率（Kaplan–Meier生存分析，P=0.029，TG6-10-1组n=20，溶媒组n=25），加速体重下降后的恢复（P < 0.01，双因素方差分析+Bonferroni事后检验），并改善SE后第4天小鼠的筑巢行为（P < 0.05，Fisher精确检验）[1] 2. TG6-10-1（5 mg/kg，腹腔注射）可显著降低小鼠SE诱导的脑内炎症，表现为海马区7种细胞因子/趋化因子（IL-1β、IL-6、TNF-α等）的mRNA水平下降（P < 0.05，配对t检验），且星形胶质细胞（GFAP/S100B）和小胶质细胞（Iba1/CD11b）的活化程度降低（P < 0.05，配对t检验）[1] 3. TG6-10-1（5 mg/kg，腹腔注射）可维持SE后血脑屏障（BBB）的完整性，表现为皮质区血清白蛋白渗漏减少（P < 0.01，单因素方差分析+Bonferroni事后检验）[1] 4. TG6-10-1（5 mg/kg，腹腔注射）可减少小鼠SE后海马亚区（CA1、CA3、齿状回门区）的神经退行性变，Fluoro-Jade染色结果显示退行性变神经元数量显著降低（P < 0.05，P < 0.01，单因素方差分析+Bonferroni事后检验）[1] 5. TG6-10-1（5 mg/kg，腹腔注射）不改变毛果芸香碱诱导的小鼠SE模型中的急性癫痫发作；TG6-10-1处理组与溶媒处理组在行为学癫痫评分、SE潜伏期、脑电图棘波频率方面无显著差异 [1] |
| 细胞实验 |
1. Neuro-2a细胞cAMP检测实验：细胞分别用PGE₂（0.1、1、10 µM）、butaprost（0.1、1、10 µM）、CAY10598（0.1、1、10 µM）或forskolin（100 µM）处理40分钟；抑制实验中，细胞先予TG6-10-1（10 µM）预处理后加入butaprost，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）法检测cAMP水平 [2]
2. SH-SY5Y细胞cAMP检测实验：细胞先与TG6-10-1（0.1、1、10 µM）预孵育后加入PGE₂（10 µM）处理40分钟，通过TR-FRET法定量cAMP浓度 [2] 3. Neuro-2a细胞MTT毒性实验：细胞先予TG6-10-1（10、20 µM）预处理15分钟，再加入75 µM 6-OHDA处理24小时；采用MTT还原法检测细胞存活率 [2] 4. SH-SY5Y细胞MTT毒性实验：细胞先予TG6-10-1（20 µM）预处理15分钟，再加入150 µM 6-OHDA处理24小时；通过MTT法检测细胞存活率 [2] 5. 细胞培养上清PGE₂ ELISA实验：Neuro-2a和SH-SY5Y细胞先予TG6-10-1（20 µM）预处理15分钟，再经6-OHDA处理24小时；采用ELISA法检测培养上清中PGE₂的水平 [2] 6. 细胞因子/趋化因子mRNA qPCR实验：收集TG6-10-1处理小鼠SE后4天的海马组织，采用实时荧光定量PCR检测细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α等）和胶质细胞活化标志物（GFAP、S100B、Iba1、CD11b）的mRNA水平 [1] 7. 胶质细胞活化免疫染色实验：对TG6-10-1处理小鼠的脑组织切片进行GFAP（星形胶质细胞）和Iba1（小胶质细胞）抗体染色，显微镜下观察活化细胞数量 [1] 8. 神经退行性变Fluoro-Jade染色实验：对TG6-10-1处理小鼠的冠状脑组织切片进行Fluoro-Jade染色，定量海马亚区（CA1、CA3、齿状回门区）的退行性变神经元数量 [1] 9. 白蛋白渗漏Western blot实验：收集TG6-10-1处理小鼠SE后4天的皮质组织，以β-肌动蛋白为内参，采用Western blot检测白蛋白蛋白水平 [1] |
| 动物实验 |
C57BL/6 小鼠（毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态）
5 mg/kg 腹腔注射；4、21、30 小时 1. 小鼠毛果芸香碱诱导的癫痫持续状态模型：小鼠腹腔注射毛果芸香碱（280 mg/kg）诱导癫痫持续状态；癫痫持续状态发生 60 分钟后，腹腔注射戊巴比妥钠（30 mg/kg）终止癫痫发作。3 小时后（癫痫持续状态发生后 4 小时），腹腔注射TG6-10-1（5 mg/kg）或溶剂，并在癫痫持续状态发生后 21 小时和 30 小时分别给予两次TG6-10-1。在癫痫持续状态（SE）发生后4天收集脑组织进行神经病理学分析，并监测SE发生后7天的存活率[1] 2. 癫痫活动监测：小鼠在腹腔注射毛果芸香碱（280 mg/kg）前1小时注射TG6-10-1（5 mg/kg）；每5分钟记录一次行为癫痫评分，测量SE潜伏期，并进行皮层脑电图记录以量化尖峰率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
文献仅提及TG6-10-1具有足够的体内药代动力学特征，但未提供具体的ADME/药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度等）[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. TG6-10-1 是前列腺素 E2 受体亚型 EP2 的强效选择性拮抗剂 [1]
2. 在小鼠癫痫持续状态 (SE) 模型中，给予 TG6-10-1 可重现从主要前脑神经元中条件性消融环氧合酶-2 (COX-2) 的效果 [1] 3. SE 诱导的 COX-2 增加脑内 PGE₂ 水平，而 PGE₂ 通过 EP2 信号传导上调炎症细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α），形成正反馈回路，从而导致 SE 后的慢性炎症； TG6-10-1阻断此环路[1] 4. TG6-10-1是一种新型选择性EP2拮抗剂，其对EP2受体的抑制作用不受EP4拮抗剂GW627368X的影响[2] 5. TG6-10-1不作为急性抗惊厥药，但可作为辅助治疗策略，通过减少神经炎症和神经退行性变来治疗癫痫持续状态[1] 6. COX-2介导的PGE₂通过EP2受体产生，导致6-OHDA诱导的神经元炎症和损伤，而TG6-10-1通过抑制EP2信号传导来阻断这一过程[2] |
| 分子式 |
C23H23F3N2O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
448.43
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| 精确质量 |
448.16
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| 元素分析 |
C, 61.60; H, 5.17; F, 12.71; N, 6.25; O, 14.27
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| CAS号 |
1415716-58-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
71499384
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
631.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
335.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.536
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| LogP |
4.49
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| tPSA |
61.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
631
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C1=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2N1C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(/C(/[H])=C(\[H])/C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)(F)F
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| InChi Key |
WUYOECAJFJFUFC-CMDGGOBGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H23F3N2O4/c1-30-18-12-15(13-19(31-2)22(18)32-3)8-9-21(29)27-10-11-28-17-7-5-4-6-16(17)14-20(28)23(24,25)26/h4-9,12-14H,10-11H2,1-3H3,(H,27,29)/b9-8+
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| 化学名 |
(E)-N-[2-[2-(trifluoromethyl)indol-1-yl]ethyl]-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)prop-2-enamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (6.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2300 mL | 11.1500 mL | 22.3000 mL | |
| 5 mM | 0.4460 mL | 2.2300 mL | 4.4600 mL | |
| 10 mM | 0.2230 mL | 1.1150 mL | 2.2300 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EP2 receptor antagonist reduces mortality and weight loss and accelerates functional recovery after SE.Proc Natl Acad Sci U S A.2013 Feb 26;110(9):3591-6. |
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EP2 receptor antagonist relieves brain inflammation after SE.Proc Natl Acad Sci U S A.2013 Feb 26;110(9):3591-6. |
EP2 receptor antagonist reduces neurodegeneration in hippocampus after SE.Proc Natl Acad Sci U S A.2013 Feb 26;110(9):3591-6. |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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