TGN-020

别名: TGN-020; TGN 020; TGN020 N-(1,3,4-噻二唑)烟酰胺; N-(1,3,4-噻二唑-2-基)吡啶-3-甲酰胺
目录号: V4048 纯度: ≥98%
TGN-020 (TGN020) 是一种新型、有效的水通道蛋白 4 (AQP4) 通道抑制剂 (IC50: 3.1 μM),水通道蛋白 4 (AQP4) 通道是大脑中最丰富的水通道。
TGN-020 CAS号: 51987-99-6
产品类别: PROTAC Linkers
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
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纯度: ≥98%

产品描述
TGN-020 (TGN020) 是一种新型、有效的水通道蛋白 4 (AQP4) 通道抑制剂 (IC50: 3.1 μM),水通道蛋白 4 (AQP4) 通道是大脑中最丰富的水通道。它通过增加局部脑血流量和减少缺血引起的脑水肿来发挥作用。水通道蛋白 4 (AQP4) 是水特异性膜转运蛋白水通道蛋白家族中最丰富的同工酶,现已被认为在从癫痫到阿尔茨海默氏病的神经系统各种疾病过程的发病机制中发挥着重要作用。考虑到其临床相关性,非常需要开发一种无创方法来定量分析临床环境下人体 AQP 分布。目前,此类诊断检查的首选方法仍然是正电子发射断层扫描(PET)。在此,我们报告基于 TGN-020(我们实验室之前开发的一种有效的 AQP4 抑制剂)成功开发出用于 AQP4 成像的 PET 配体。利用 [(11)C]-TGN-020,在野生型和 AQP4 缺失小鼠中成功生成 PET 图像,为未来评估其临床研究适用性奠定了基础。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
一个配体用于 E3 泛素连接酶,另一个配体用于靶蛋白;这两个配体通过接头连接形成 PROTAC。 PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白[3]。
体内研究 (In Vivo)
TGN-020(0.02 mg/μL;2微升玻璃体内注射)可以减轻九周龄雄性Wistar大鼠视网膜的视网膜水肿,这些大鼠已接受STZ诱发糖尿病[2]。 TGN-020(100 mg/kg;腹腔注射;SCI 后立即给予单剂量)可降低水肿程度,抑制 GFAP、PCNA 和 AQP4 的表达,并增强第 3、7、14、21 和 21 天的功能恢复。 28 以下 SCI。在患有 SCI 的成年雌性 Sprague-Dawley 大鼠(180-220 g,9-10 周龄)中,TGN-020 抑制神经胶质疤痕的形成并增加 GAP-43 的表达[4]。
参考文献
[1]. Vincent J Huber, et al. Identification of aquaporin 4 inhibitors using in vitro and in silico methods. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 1;17(1):411-7.
[2]. Shou Oosuka, et al. Effects of an Aquaporin 4 Inhibitor, TGN-020, on Murine Diabetic Retina. Int J Mol Sci. 2020 Mar 27;21(7):2324.
[3]. An S, et al. Small-molecule PROTACs: An emerging and promising approach for the development of targeted therapy drugs. EBioMedicine. 2018 Oct;36:553-562
[4]. Jian Li, et al. TGN-020 alleviates edema and inhibits astrocyte activation and glial scar formation after spinal cord compression injury in rats. Life Sci. 2019 Apr 1;222:148-157.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C8H6N4OS
分子量
206.22
CAS号
51987-99-6
相关CAS号
51987-99-6
SMILES
O=C(C1=CC=CN=C1)NC2=NN=CS2
化学名
N-1,3,4-Thiadiazol-2-yl-3-pyridinecarboxamide
别名
TGN-020; TGN 020; TGN020
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO:10 mM
Water:N/A
Ethanol:N/A
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.8492 mL 24.2460 mL 48.4919 mL
5 mM 0.9698 mL 4.8492 mL 9.6984 mL
10 mM 0.4849 mL 2.4246 mL 4.8492 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • TGN-020

    PET images. (a) WT and (b) KO mice.

  • TGN-020

    Ex vivo PET images of the brain. (a) WT and (b) KO mouse brains. (c) MRI images of the corresponding brain slices.. 2011 Oct 19; 2(10): 568–571.

  • TGN-020

    Time course analysis of SUV. Data from WT (n= 6, ○) and KO (n= 4,TGN-020) models are shown along with the standard error of means. (a) Brain, (b) skeletal muscle, and (c) heart.. 2011 Oct 19; 2(10): 568–571.

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