| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TH-10785 specifically targets 8-oxoguanine DNA glycosylase 1 (OGG1), the key enzyme in the base excision repair (BER) pathway responsible for removing oxidized guanine bases (8-oxoG) from DNA. TH-10785 interacts with specific amino acids in the active site of OGG1, including phenylalanine-319 and glycine-42. By binding to these residues, the compound increases the enzymatic activity of OGG1, particularly its beta- and delta-lyase activities, which are involved in cleaving the DNA backbone after lesion excision.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
当 TH10785 (6.25 μM，30 分钟) 在体外诱导从头 β,δ 消除时，AP 位点可成为新的底物 [1]。TH10785 (10 μM，0–2 分钟) 通过靶向 AP 位点，使 OGG1 能够增强 DNA 修复能力 [1]。TH10785 (0–20 μM，72 小时) 可使细胞对 PNKP1 产生依赖性，并激活 OGG1 β 和 δ 裂解酶 [1]。当加入含有双链 DNA (KD=1.3 μM) 的 AP 位点类似物时，TH10785 (2 μM) 对 OGG1 (KD=5.5 μM) 的亲和力增加 [1]。
体外实验表明，TH-10785 可激活 OGG1 介导的 DNA 修复。该化合物增强了 OGG1 识别并切除 DNA 中 8-oxoG 损伤的能力。它通过促进 OGG1 的 β- 和 δ-裂解酶活性来提高酶促反应速率。在以纯化的 OGG1 和含有单个 8-oxoG 损伤的 DNA 底物进行的无细胞实验中，用 TH-10785（0-20 uM）处理可导致受损 DNA 链的裂解呈浓度依赖性增加。这种增强的活性可使氧化性 DNA 损伤的修复更加有效。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，TH-10785 可改善细胞模型中的 DNA 修复。该化合物通过激活 OGG1，增强基因组中 8-oxoG 损伤的清除，从而减少氧化性 DNA 损伤的积累，进而降低突变和细胞功能障碍的风险。在暴露于氧化应激的细胞中，TH-10785 处理可促进 OGG1 向 DNA 损伤位点的募集。该化合物还可能通过调节碱基切除修复途径，影响细胞对 DNA 损伤剂（例如化疗药物或辐射）的敏感性。目前，关于其体内疗效的详细数据有限。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞酶活性测定，标准方案使用纯化的重组人OGG1和含有单个8-oxoG损伤的荧光标记DNA双链。将TH-10785与OGG1（10 nM）在反应缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，50 mM KCl，1 mM EDTA，0.1 mg/mL BSA）中于37℃预孵育15分钟。加入DNA底物（100 nM）启动反应。30分钟后，加入甲酰胺上样缓冲液终止反应。通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）分离切割产物，并通过荧光成像进行定量。根据剂量反应曲线计算激活倍数（EC50）。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： U2OS 细胞 测试浓度： 0-20 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： TH10785 与 PNKP1 抑制剂联合使用可降低细胞活力。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： U2OS 细胞 测试浓度： 0.65 μM；10 μM 孵育时间： 30 分钟； 24 小时（小时） 实验结果： 在 TH10785 存在的情况下，通过 β,δ 消除作用，PNKP1 和 OGG1 的联合抑制作用导致 AP 位点上调，这种上调是通过 APE1 非依赖性的从头 β,δ 消除作用实现的。 RT-PCR[1] 细胞类型： U2OS 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 基因组中富含鸟嘌呤区域的氧化损伤减少。 免疫荧光[1] 细胞类型： U2OS OGG1-GFP 细胞 测试浓度： 1 μM 孵育时间： 0-2 分钟 实验结果： 激光损伤部位募集了更多 OGG1。 对于体外细胞实验，将人细胞系（例如 HeLa 或 U2OS）接种于 6 孔板中，培养至 70-80% 汇合度。用 TH-10785（0-20 uM）处理细胞 24-72 小时。在化合物处理前 30 分钟，用过氧化氢（50-200 uM）或溴酸钾（1 mM）处理细胞可诱导氧化性 DNA 损伤。处理后，提取基因组 DNA，并使用 HPLC-ECD 或基于 ELISA 的 8-oxoG 检测试剂盒定量 8-oxoG 的水平。或者，可以使用抗 OGG1 抗体通过免疫荧光法观察 OGG1 在氧化性 DNA 损伤位点的募集情况。 |
| 动物实验 |
对于体内动物研究，可以使用氧化应激诱导DNA损伤的小鼠模型。小鼠每日腹腔注射TH-10785（例如，10-50 mg/kg），持续5-14天。对照组小鼠注射溶剂。研究结束时，收集组织（肝脏、肾脏、脑组织），并提取基因组DNA。采用高效液相色谱-电子捕获检测器（HPLC-ECD）或质谱法定量DNA中的8-oxoG水平。此外，还可以检测DNA修复标志物（例如，组织裂解液中的OGG1活性）。通过组织学检查和检测血清中肝肾损伤标志物，可以评估该化合物对氧化损伤诱导的组织损伤的保护作用。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无TH-10785的具体药代动力学数据公开。该化合物的分子量为267.37 g/mol，分子式为C17H21N3。它是一种小分子亲脂性化合物（cLogP约为3-4），提示其具有良好的细胞膜渗透性。该化合物可配制成DMSO或PEG400溶液，用于腹腔注射给药。体外实验表明，该化合物在0-20 μM浓度范围内具有活性，提示通过适当的给药方案，体内可能达到这些浓度。临床前开发需要进行详细的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于TH-10785是一种研究用化合物，并非用于人体，因此其具体的毒理学数据尚未公开。在细胞培养研究中，TH-10785的常用浓度高达20 μM，未观察到明显的细胞毒性。目前尚无公开的动物急性毒性数据。处理该化合物粉末时，应采取标准安全防护措施（佩戴手套、穿实验服）。为确保长期稳定性，应将其储存在-20℃的低温环境中。根据现有信息，该化合物未被列为致癌物或生殖危害物。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TH-10785 是一种首创的 OGG1 激活剂，代表了一种增强 DNA 修复能力的新方法。OGG1 是碱基切除修复通路中的关键酶，其功能障碍与衰老、神经退行性疾病和癌症易感性相关。通过激活 OGG1，TH-10785 可能对以氧化性 DNA 损伤升高为特征的疾病具有治疗潜力，例如神经退行性疾病、缺血再灌注损伤和慢性炎症。该化合物也是一种有价值的化学探针，可用于研究 OGG1 在细胞对氧化应激反应中的作用。目前尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C17H21N3
|
|---|---|
| 分子量 |
267.37
|
| 精确质量 |
267.173
|
| CAS号 |
1002801-51-5
|
| PubChem CID |
8078523
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4.2
|
| tPSA |
37.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
322
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N1=C2C(C=CC=C2)=C(NC2CCCCC2)N=C1C1CC1
|
| InChi Key |
ZQMGQZOHIDOPCQ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H21N3/c1-2-6-13(7-3-1)18-17-14-8-4-5-9-15(14)19-16(20-17)12-10-11-12/h4-5,8-9,12-13H,1-3,6-7,10-11H2,(H,18,19,20)
|
| 化学名 |
N-cyclohexyl-2-cyclopropylquinazolin-4-amine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~374.01 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7401 mL | 18.7007 mL | 37.4014 mL | |
| 5 mM | 0.7480 mL | 3.7401 mL | 7.4803 mL | |
| 10 mM | 0.3740 mL | 1.8701 mL | 3.7401 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AOH-1996
hMAO-B-IN-3
Flupyrimin
阿曲库铵
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
