| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of TH-1318 is topoisomerase I, a nuclear enzyme that relieves torsional stress in DNA during replication and transcription. As a camptothecin derivative, TH-1318 stabilizes the topoisomerase I-DNA cleavage complex, preventing the religation of the DNA strand and leading to the accumulation of DNA breaks. This DNA damage triggers cell cycle arrest and apoptosis. The compound's 7-ethyl-14-amino substitution pattern on the pentacyclic core is designed to enhance its pharmacological properties, including oral bioavailability and blood-brain barrier penetration. TH-1318 is not a substrate for major efflux pumps (MDR1, MRP1, and BCRP), which is a key advantage over other camptothecins that are often subject to efflux-mediated resistance. This property contributes to the compound's improved brain exposure and its efficacy against tumors that overexpress these efflux pumps. By targeting topoisomerase I and overcoming drug resistance mechanisms, TH-1318 offers a promising approach for the treatment of various cancers, including those of the central nervous system.
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| 体外研究 (In Vitro) |
TH1338（化合物3b）口服给药小鼠后，显示出显著的脑渗透性[1]。化合物3b，即TH1338，在人肿瘤异种移植模型H460（非小细胞肺癌）中表现出强大的抗癌功效[1]。
体外实验表明，TH-1318对人肿瘤细胞系具有优异的细胞毒性。作为一种喜树碱衍生物，它能稳定拓扑异构酶I-DNA切割复合物，从而导致DNA损伤和细胞凋亡。该化合物在细胞模型中表现出显著的细胞毒性和血脑屏障穿透性。其体外活性已得到充分表征，并成为其在癌症研究中应用的基础。TH-1318克服外排泵介导的耐药性的能力是其体外活性的关键特征。该化合物对多种癌细胞系（包括对其他喜树碱类药物产生耐药性的癌细胞系）具有强大的抑制作用，使其成为研究拓扑异构酶 I 抑制剂和开发新的治疗策略的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，口服TH-1318具有优异的抗肿瘤活性。该化合物具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统穿透性，使其适用于治疗脑肿瘤和脑转移瘤。在人源肿瘤小鼠异种移植模型中，TH-1318已被证实能够抑制肿瘤生长并提高生存率。该化合物能够穿过血脑屏障是其用于治疗脑肿瘤的关键优势。其良好的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。该化合物的体内疗效归因于其对拓扑异构酶I的强效抑制作用以及克服耐药机制的能力。未来需要开展更多研究，以全面阐明该化合物在不同癌症模型中的体内药代动力学和疗效。
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| 酶活实验 |
使用纯化的人拓扑异构酶I和质粒DNA进行TH-1318的无细胞拓扑异构酶I活性测定。将该化合物与酶和DNA孵育，并通过琼脂糖凝胶电泳分析DNA裂解产物，以确定拓扑异构酶I的抑制情况。这些无细胞测定对于表征TH-1318作为拓扑异构酶I抑制剂的效力至关重要。将该化合物的活性与其他喜树碱衍生物进行比较，以评估其相对效力。无细胞测定数据提供了该化合物抑制活性的定量指标，并用于指导设计更有效、更具选择性的抑制剂。细胞和体内研究补充了无细胞测定的结果，从而全面了解该化合物的生物活性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： H460（非小细胞肺癌）人肿瘤异种移植模型。 测试浓度： 40 mg/kg。给药途径：口服。 实验结果： 显示出优异的抗肿瘤活性。 在细胞实验中，用不同浓度的TH-1318处理人肿瘤细胞系（例如，各种癌症类型）。使用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。测定细胞毒性IC50值。通过流式细胞术和Western blot评估细胞凋亡和DNA损伤标志物。还评估了该化合物对细胞周期进程的影响。这些细胞实验对于理解拓扑异构酶I抑制的功能后果以及验证该化合物作为喜树碱衍生物的活性至关重要。该化合物在细胞系统中的效力与其在无细胞实验中的活性一致。这些检测结果为 TH-1318 在癌症研究中的应用提供了有价值的信息。 |
| 动物实验 |
本研究在人源肿瘤小鼠异种移植模型中评估了TH-1318的体内疗效。该化合物采用口服给药。研究监测了肿瘤生长抑制情况、动物存活率以及化合物的脑渗透性。化合物穿过血脑屏障的能力是其在脑肿瘤模型中疗效的关键指标。这些体内研究对于在生理相关环境下验证化合物的疗效至关重要，并指导TH-1318作为脑肿瘤及其他癌症治疗药物的研发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
TH-1318 具有良好的口服生物利用度，并能显著穿透血脑屏障。它并非主要外排泵（MDR1、MRP1、BCRP）的底物，因此能提高脑暴露量。临床前研究已确定了其标准药代动力学参数。该化合物的口服生物利用度和脑穿透性是其用于治疗的关键优势。从这些研究中获得的药代动力学数据对于设计合适的给药方案以及解读疗效和毒性研究结果至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒理学评价包括对化合物在动物模型中的安全性进行评估。作为喜树碱衍生物，其潜在毒性包括骨髓抑制和胃肠道反应。标准毒理学研究评估器官毒性和治疗窗。通过这些研究确定化合物的安全性，并确定未观察到不良反应剂量 (NOAEL)。该化合物仅供研究使用，尚未进行人体安全性评估。处理 TH-1318 时应遵循标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TH-1318（TH1338，CAS 1258494-60-8）是一种仅供实验室使用的研究化合物。它是喜树碱的口服活性衍生物，具有潜在的抗癌活性。该化合物具有显著的血脑屏障穿透性和细胞毒性。其设计目的是克服MDR1/MRP1/BCRP外排机制。TH-1318尚未获准用于人体治疗，仅供研究用途。为确保其稳定性，应按照制造商的建议储存，通常储存在-20°C。研究人员在处理TH-1318时，应遵循化学试剂操作的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。
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| 分子式 |
C22H21N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
391.43
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| 精确质量 |
391.153
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| CAS号 |
1258494-60-8
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| 相关CAS号 |
1258494-60-8;
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| PubChem CID |
53318291
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.805
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| tPSA |
107.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1=C2CN3C(=C(C4=C(C3=O)COC(=O)[C@@]4(CC)O)N)C2=NC5=CC=CC=C51
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| InChi Key |
GDSWDKUWTYXXOX-QFIPXVFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N3O4/c1-3-11-12-7-5-6-8-15(12)24-18-13(11)9-25-19(18)17(23)16-14(20(25)26)10-29-21(27)22(16,28)4-2/h5-8,28H,3-4,9-10,23H2,1-2H3/t22-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-5-Amino-4,11-diethyl-4-hydroxy-1,12-dihydro-14H-pyrano[3',4'
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| 别名 |
TH1318 TH 1318 TH-1318.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~25.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.82 mg/mL (4.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 18.2 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5547 mL | 12.7737 mL | 25.5474 mL | |
| 5 mM | 0.5109 mL | 2.5547 mL | 5.1095 mL | |
| 10 mM | 0.2555 mL | 1.2774 mL | 2.5547 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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