| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TH-237A targets the pathological processes associated with β-amyloid (Aβ) toxicity in Alzheimer's disease. Its primary mechanism of neuroprotection does not involve the stabilization of microtubules, distinguishing it from other paclitaxel derivatives. Unlike the related (R/R) GS-164 stereoisomer, TH-237A does not stimulate tubulin polymerization. Instead, it protects neurons against Aβ-induced neurodegeneration through a distinct pathway. It exhibits high potency with an EC₅₀ of 5 nM, the concentration required to achieve a 50% increase in neuronal survival in the presence of Aβ peptides.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TH-237A 具有显著的神经保护活性。它能以低纳摩尔浓度保护培养的神经元免受β-淀粉样蛋白 (Aβ) 的毒性作用。具体而言，在 5 nM TH-237A 存在下，将神经元培养物暴露于 Aβ 肽可使神经元存活率提高 50%。研究人员还考察了 TH-237A 在保护神经元免受多种毒性刺激方面的有效性。这种显著的神经保护作用并非依赖于微管稳定，这使其与母体化合物紫杉醇和其他微管稳定剂区别开来。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，TH-237A 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中展现出显著的治疗潜力。一项使用 6 至 10 月龄 APPsw/PS1dE9 小鼠的研究表明，每日皮下注射 10 mg/kg 的 TH-237A，持续 4 个月，可显著降低脑内 Aβ 负荷。此外，该治疗显著减弱了 IBA-1（一种小胶质细胞活化标志物）的免疫反应性，表明神经炎症有所减轻。这些结果提示 TH-237A 可在体内缓解阿尔茨海默病样神经病理学改变。该治疗耐受性良好，治疗组和对照组小鼠的体重增长无差异，表明长期每日给药的毒性较低。
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| 酶活实验 |
由于TH-237A是一种神经保护剂而非经典的酶抑制剂，因此体外结合或酶活性测定并非表征其活性的主要方法。功能性细胞测定是评估其效力的主要手段。在这些测定中，将原代神经元培养物暴露于神经毒性刺激物（例如β-淀粉样蛋白（Aβ）肽）中。然后用不同浓度的TH-237A处理培养物，并定量分析神经元存活率。根据剂量反应曲线计算EC₅₀值，即使存活率提高50%的浓度。这些测定方法也用于研究其与微管网络的相互作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验是表征TH-237A神经保护活性的核心。将原代神经元培养物暴露于神经毒性刺激物（例如β-淀粉样蛋白(Aβ)肽）以诱导神经退行性变。然后用不同浓度的TH-237A（通常在纳摩尔范围内）处理这些培养物，以评估其保护作用。使用标准细胞活力检测方法量化神经元存活率，以确定该化合物的效力，例如其EC₅₀为5 nM。这些研究还探讨了其与微管网络的相互作用，以证实其新型的非稳定化作用机制。
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| 动物实验 |
TH-237A 的体内动物研究已在 APPsw/PS1dE9 转基因阿尔茨海默病小鼠模型中进行。在该已建立的模型中，将 TH-237A 以 10 mg/kg 体重的剂量，每日皮下注射给 6 至 10 月龄的小鼠，持续 4 个月。主要疗效终点包括通过免疫组织化学分析评估脑内 Aβ 斑块负荷，以及使用 IBA-1 标记物评估小胶质细胞活化。使用载体处理的同窝小鼠作为对照。在整个研究过程中监测体重，以此作为毒性的总体指标。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中并未详细描述TH-237A的具体药代动力学(PK)特性，例如半衰期和分布容积。然而，该化合物被认为是一种可穿透血脑屏障的神经保护剂。这一关键特性对于其治疗中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病）的潜力至关重要。TH-237A在DMSO中的溶解度为45 mg/mL。用于体内给药时，可将其配制成DMSO、PEG300、Tween-80和生理盐水等混合溶剂溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期4个月的小鼠体内慢性研究中，TH-237A以10 mg/kg的剂量每日皮下注射给药，耐受性良好。TH-237A治疗组小鼠与载体对照组小鼠的体重增长无差异，表明该治疗方案毒性较低。该结果支持该化合物在本研究背景下具有良好的初步安全性。作为一种研究化合物，TH-237A仅供实验室使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TH-237A 是一种新型的、具有明确立体化学结构的神经保护剂，源自紫杉醇。它是 GS-164 的特定立体异构体，能够有效对抗 Aβ 诱导的神经退行性变，且不刺激微管蛋白聚合。这种独特的机制使其区别于其他用于阿尔茨海默病研究的微管稳定剂。TH-237A 是一种极具前景的研究工具，可用于研究阿尔茨海默病的病理机制，特别是 Aβ 毒性和神经炎症的作用。目前，TH-237A 尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C18H17F2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
333.329292058945
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| 精确质量 |
333.117
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| CAS号 |
935467-97-3
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| PubChem CID |
16722711
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
455.5±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
90 °C (hexane)
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| 闪点 |
229.3±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.626
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
41.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
402
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C([C@@]12CO[C@@H](C3C=CC(F)=CC=3)N1[C@@H](C1C=CC(F)=CC=1)OC2)O
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| InChi Key |
AEZQGSQEXPUADE-JWTNVVGKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17F2NO3/c19-14-5-1-12(2-6-14)16-21-17(13-3-7-15(20)8-4-13)24-11-18(21,9-22)10-23-16/h1-8,16-17,22H,9-11H2/t16-,17+,18?
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| 化学名 |
((3R,5S,7as)-3,5-bis(4-fluorophenyl)tetrahydro-1H-oxazolo[3,4-c]oxazol-7a-yl)methanol.
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| 别名 |
TH237A; TH 237A; TH237A; mesoGS 164.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~100 mg/mL (~300.00 mM)
DMSO : ≥ 46 mg/mL (~138.00 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.50 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0000 mL | 15.0002 mL | 30.0003 mL | |
| 5 mM | 0.6000 mL | 3.0000 mL | 6.0001 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.5000 mL | 3.0000 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
