| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TH-5427 targets NUDT5 (Nudix hydrolase 5), an enzyme that hydrolyzes ADP-ribose and related metabolites. NUDT5 plays a critical role in nuclear ATP synthesis from poly(ADP-ribose) (PAR) breakdown products, which is required for chromatin remodeling and gene regulation in response to hormonal stimuli. By inhibiting NUDT5 with high potency (IC50 = 29 nM), TH-5427 blocks the production of nuclear ATP from PAR, thereby disrupting energy-dependent chromatin remodeling and gene expression programs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TH-5427 是一种有效的 NUDT5 抑制剂，生化分析显示其 IC50 值为 29 nM。在 HL-60 细胞裂解液中，20 μM 的 TH-5427 可将 NUDT5 稳定至与 37°C DMSO 对照组几乎相同的水平。该化合物可阻断孕激素依赖的、PAR 衍生的核 ATP 合成，进而抑制乳腺癌细胞的染色质重塑、基因调控和增殖。其高效且选择性的 NUDT5 抑制作用使其成为研究 ADP-核糖代谢和乳腺癌生物学的重要工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，TH-5427 具有抑制乳腺癌细胞中孕激素依赖性核 ATP 合成和增殖的能力，因此在乳腺癌研究中具有应用潜力。然而，现有文献中尚未详细报道 TH-5427 的具体体内疗效数据。该化合物抑制 NUDT5 介导的核 ATP 生成的能力提示其可能在激素依赖性癌症和代谢调控的研究中具有应用价值。需要开展进一步的临床前研究以对其进行全面表征。
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| 酶活实验 |
在体外酶活性测定中，将重组NUDT5蛋白与底物（例如ADP-核糖或相关代谢物）在测定缓冲液中孵育。加入不同浓度（0.1-1000 nM）的待测化合物。通过分光光度法或荧光法监测反应产物的生成来测定酶活性，或者使用偶联测定法。IC50值通过拟合剂量-反应曲线计算得出。在这些测定中，TH-5427的IC50值为29 nM。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测，使用浓度范围为 0.1-50 µM 的 TH-5427 处理乳腺癌细胞系（例如 MCF-7 或其他激素反应性细胞）。采用生物发光法测定核内 ATP 水平。通过蛋白质印迹或 qRT-PCR 分析组蛋白修饰和靶基因表达，评估染色质重塑和基因表达。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖，以评估 NUDT5 抑制的功能后果。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将乳腺癌异种移植瘤植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到预定大小后，将小鼠随机分组，并根据药代动力学研究确定的剂量，通过适当途径给予TH-5427治疗。每周测量两次肿瘤体积。在研究终点，收集肿瘤组织，用于分析NUDT5活性、核ATP水平和增殖标志物。然而，现有文献中尚未详细描述TH-5427的具体体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献尚未对TH-5427的药代动力学特性进行全面表征。该化合物可溶于DMSO。建议在-20°C下储存以保持长期稳定性。需要进行体内研究，以获得更详细的药代动力学参数，包括半衰期、口服生物利用度和组织分布。该化合物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于TH-5427的毒理学数据报道有限。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，不得用于人类或兽医用途。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。任何临床开发之前，都需要进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
NUDT5抑制剂可阻断乳腺癌细胞中的激素信号传导；其结构首次公开。
TH-5427是一种高效且选择性的NUDT5抑制剂，IC50值为29 nM。它可阻断孕激素依赖的、PAR衍生的核ATP合成，进而抑制乳腺癌细胞中的染色质重塑、基因调控和增殖。TH-5427目前用于研究NUDT5活性、ADP-核糖代谢和乳腺癌生物学。它是一种研究工具，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C20H20CL2N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
491.33
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| 精确质量 |
490.103
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| CAS号 |
2253744-56-6
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| 相关CAS号 |
TH5427 hydrochloride;2253744-57-7
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| PubChem CID |
132472992
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.7
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
759
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C(=N2)N3CCNCC3)CC4=NN=C(O4)C5=CC(=C(C=C5)Cl)Cl
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| InChi Key |
QXCXMVYVUHVFLP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20Cl2N8O3/c1-27-16-15(18(31)28(2)20(27)32)30(19(24-16)29-7-5-23-6-8-29)10-14-25-26-17(33-14)11-3-4-12(21)13(22)9-11/h3-4,9,23H,5-8,10H2,1-2H3
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| 化学名 |
7-[[5-(3,4-dichlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]methyl]-1,3-dimethyl-8-piperazin-1-ylpurine-2,6-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~10.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0353 mL | 10.1765 mL | 20.3529 mL | |
| 5 mM | 0.4071 mL | 2.0353 mL | 4.0706 mL | |
| 10 mM | 0.2035 mL | 1.0176 mL | 2.0353 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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