| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Theofibrate activates peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), which play a crucial role in the regulation of fatty acid metabolism and glucose homeostasis. The clofibric acid moiety of Theofibrate is responsible for PPAR activation. Etofylline, the theophylline derivative component, inhibits the activity of hepatic lipase, an enzyme that causes the breakdown of triglycerides into free fatty acids and glycerol. The compound also has agonistic interactions with intimal PGI2, contributing to its antithrombotic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，西奥贝特通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和抑制肝脂肪酶活性，发挥降脂作用。作为一种贝特类药物，它有望调节参与脂质代谢的基因表达，包括编码脂蛋白脂肪酶、载脂蛋白和脂肪酸氧化酶的基因。该化合物的双重药效团设计使其兼具降脂和抗血栓活性。然而，现有文献中并未提供包括IC50值和详细实验条件在内的具体体外数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氯贝特依托茶碱（口服；12 mg/kg）每日连续使用5次和7次后，具有中等程度的疗效（分解时间缩短12%），最大缩短幅度分别为31%和43%[1]。
西奥贝特在体内显示出降脂和抗血栓作用。每日连续使用5次和7次后，口服西奥贝特可产生降脂作用。该化合物可降低甘油三酯水平并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其抗血栓和抑制血小板聚集的活性有助于其发挥心血管保护作用。该化合物在pH 2-7.4的水和冷醇中几乎不溶。关于给药方案、动物模型和疗效数据的具体细节尚未提供。 |
| 酶活实验 |
体外西奥贝特酶活性测定通常包括检测PPAR激活和肝脂肪酶抑制。对于PPAR激活，可采用报告基因检测：将PPAR反应性荧光素酶报告质粒和PPAR表达质粒转染至细胞中。用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的西奥贝特处理细胞24小时，并测定荧光素酶活性。对于肝脂肪酶抑制，将酶制剂与甘油三酯底物和不同浓度的西奥贝特孵育。通过比色法或荧光法定量游离脂肪酸的释放。IC50值由浓度-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达PPARs的肝细胞或其他细胞系培养于合适的培养基中。用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的西奥贝特处理细胞24-72小时。通过油红O染色或测定细胞内甘油三酯和胆固醇含量来评估脂质积累。采用qRT-PCR检测PPAR靶基因（例如脂蛋白脂肪酶、酰基辅酶A氧化酶）的表达。使用MTT或类似方法评估细胞毒性。可通过测定肝细胞的葡萄糖摄取或糖异生来评估该化合物对葡萄糖代谢的影响。
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| 动物实验 |
西奥贝特（Theofibrate）的体内动物研究通常采用啮齿类动物血脂异常模型，例如高脂饮食喂养的大鼠或基因改造的高脂血症小鼠。西奥贝特的给药途径为口服，剂量根据药代动力学研究确定。治疗前后均需检测血脂谱（甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）。血小板聚集情况采用血小板聚集仪进行评估。血栓形成模型（例如动脉血栓、静脉血栓）可用于评估抗血栓作用。需监测体重、食物摄入量和器官重量。现有文献中关于西奥贝特具体给药方案的记载并不详尽。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
西奥贝特是一种小分子，分子式为C19H21ClN4O5。在pH 2-7.4的水溶液和冷醇溶液中，它几乎不溶。该化合物通常以酯类形式口服，以提高其生物利用度。现有文献中对其详细的药代动力学参数（吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、Cmax、Tmax、AUC）描述尚不充分。作为一种贝特类药物，预计西奥贝特在血浆中吸收良好，且与蛋白质广泛结合。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
西奥贝特通常耐受性良好，但与其他贝特类药物一样，也可能出现胃肠道不适等副作用，并可能与其他药物发生相互作用。该化合物在动物体内毒性较低。它是氯贝酸的衍生物，具有降血脂、抗血栓和抑制血小板聚集的活性。治疗药物开发需要进行标准的毒理学评估，包括急性、亚慢性和慢性毒性研究，以及遗传毒性和生殖毒性评估。现有文献中并未提供详细的毒性数据。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氯贝特芬是一种氧嘌呤类药物。
西奥贝特（依托菲林氯贝特）是一种合成小分子，属于贝特类降脂药。它是一种双药效团化合物，通过酯键将氯贝酸部分与茶碱（黄嘌呤）衍生物连接起来。该化合物具有降脂、抗血栓和抑制血小板聚集的作用。它能激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）并抑制肝脂肪酶。西奥贝特用于治疗血脂异常，降低甘油三酯水平并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。目前文献中尚未报道其已获批准上市。可能需要进一步的临床开发。 |
| 分子式 |
C19H21CLN4O5
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|---|---|
| 分子量 |
420.85
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| 精确质量 |
420.12
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| CAS号 |
54504-70-0
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| PubChem CID |
41109
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
615.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
133-135°
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| 闪点 |
326.2±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.618
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| LogP |
2.75
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| tPSA |
97.35
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
653
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C(=O)OCCN1C=NC2=C1C(=O)N(C)C(=O)N2C)OC3=CC=C(C=C3)Cl
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| InChi Key |
KYAKGJDISSNVPZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN4O5/c1-19(2,29-13-7-5-12(20)6-8-13)17(26)28-10-9-24-11-21-15-14(24)16(25)23(4)18(27)22(15)3/h5-8,11H,9-10H2,1-4H3
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| 化学名 |
2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxopurin-7-yl)ethyl 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoate
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| 别名 |
Etofyllineclofibrate; Etofylline clofibrate; Theofibrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~52 mg/mL (~123.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3761 mL | 11.8807 mL | 23.7614 mL | |
| 5 mM | 0.4752 mL | 2.3761 mL | 4.7523 mL | |
| 10 mM | 0.2376 mL | 1.1881 mL | 2.3761 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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