吸收、分布和排泄
口服混悬液后，药物迅速吸收，1～2小时内即可达到血浆峰浓度。局部外用制剂可能被部分吸收。
药物几乎完全代谢为5-羟基形式，以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式从尿液中排出。
使用¹⁴C标记的噻苯咪唑在小鼠、大鼠和犬中进行的研究表明，口服剂量可迅速从肠道吸收并分布于全身（包括脑）。给予大鼠的¹⁴C标记的噻苯咪唑仅有0.01%以¹⁴C标记的二氧化碳形式回收。噻苯咪唑很容易穿过胎盘屏障，使胎儿暴露于药物中。
它分布于大部分身体组织，在动物给药后4-7小时达到血药浓度峰值。
寄生虫对噻苯咪唑的吸收可能是通过表皮进行的。体外研究的证据表明，吸收是通过分子被动扩散穿过线虫表皮的脂质屏障实现的。但这在体内未必如此。
噻苯咪唑吸收迅速，血浆峰浓度在1-2小时内出现。它几乎完全代谢，以结合物的形式出现在尿液中。48小时内，约5%的给药剂量从粪便中回收，约90%从尿液中回收。大部分药物在24小时内排出体外。
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代谢/代谢物
肝脏代谢。几乎完全代谢为5-羟基形式，以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。
在小鼠、大鼠和人体内，噻苯咪唑的主要代谢途径是首先羟基化形成5-羟基噻苯咪唑，然后结合形成5-羟基噻苯咪唑葡萄糖醛酸苷和5-羟基噻苯咪唑硫酸盐。在大鼠中，已鉴定出4-羟基噻苯咪唑和2-乙酰基苯并咪唑是尿液中的次要代谢物或降解产物。
...经处理的甜菜叶在阳光下照射相当于14个8小时日……除苯并咪唑-2-甲酰胺外，还生成了苯并咪唑以及极性聚合物产物……噻苯咪唑不被马铃薯或棉花代谢……
四名男性受试者单次口服噻苯咪唑。收集粪便和尿液。口服1.0克¹⁴C标记的噻苯咪唑后，血浆浓度在1至2小时达到峰值，尿液中迅速出现大量放射性物质。超过40%的标记物在4小时内排出，80%在24小时内排出。大部分剂量以5-羟基噻苯咪唑的葡萄糖醛酸苷（35%）和硫酸盐（13%）的形式出现在尿液中。还存在少量未改变的噻苯咪唑 (TBZ) 和未结合的 5-羟基噻苯咪唑 (5-HO-TBZ)。在大鼠和犬中也观察到了相同的化合物。另有报道称，噻苯咪唑苯环上的 (14)C 标记在大鼠体内产生了一些 (14)CO2，表明发生了环裂解。
大鼠肝脏混合功能氧化酶/微粒体/制备物中的活性可羟基化噻苯咪唑。这种活性在微粒体制备物中似乎最高，其次是肝细胞，最后是肝切片。
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噻苯咪唑已知的人体代谢物包括 5-羟基噻苯咪唑。
肝脏。几乎完全代谢为 5-羟基形式，并以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。
消除途径：几乎完全代谢为 5-羟基形式，并以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。
半衰期：噻苯咪唑在正常人和无肾患者中的半衰期均为 1.2 小时（范围 0.9 至 2 小时）。5-羟基噻苯咪唑代谢物在正常人和无肾患者中的半衰期均为 1.7 小时（范围 1.4 至 2 小时）。

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生物半衰期
噻苯咪唑在正常人和无肾患者中的半衰期均为 1.2 小时（范围 0.9 至 2 小时）。 5-羟基噻苯咪唑代谢物在正常人和无肾患者体内的半衰期均为 1.7 小时（范围 1.4 至 2 小时）。

毒性概述
噻苯咪唑对寄生虫的确切作用机制尚不清楚，但最有可能的是抑制蠕虫特异性酶富马酸还原酶。

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肝毒性
噻苯咪唑治疗与高达36%的患者出现血清转氨酶升高相关，但通常仅短期给药，且单次给药后对血清酶水平的影响尚未得到系统评估。重要的是，噻苯咪唑治疗还与临床上明显的肝损伤相关，这种损伤可能持续时间长且程度严重。损伤通常在完成1至5天的疗程后1至2周内出现。血清酶升高模式通常为胆汁淤积型。自身抗体通常为阴性，发热、关节痛和皮疹不常见。已报道的几例病例与干燥综合征有关，其特征为腮腺肿大和触痛、眼干和口干，这些症状出现在黄疸出现之前（病例1）。胆汁淤积性损伤可能与小胆管损伤以及黄疸持续时间延长和/或瘙痒和碱性磷酸酶升高有关。即使单次服用噻苯咪唑，也曾有报道称出现持续性胆汁淤积、慢性胆管消失综合征和终末期肝病。

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毒性数据
噻苯咪唑在小鼠、大鼠和兔中的口服LD50分别为3.6 g/kg、3.1 g/kg和3.8 g/kg。

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相互作用
噻苯咪唑在20-100 mg/kg剂量下对戊四唑诱导的大鼠惊厥没有保护作用，而200 mg/kg皮下注射则会增加阵挛性惊厥的发生频率，导致100%死亡。
免疫抑制患者的粪类圆线虫病通常需要长期服用驱虫药噻苯咪唑。本文所述病例是首例因同时服用噻苯咪唑而导致茶碱中毒的报道。初步研究表明，噻苯咪唑干扰茶碱清除可能是导致这种药物相互作用的机制。
噻苯咪唑可能与其他药物（例如茶碱）竞争肝脏代谢位点，从而使这些药物的血清浓度升高至潜在毒性水平。当噻苯咪唑与黄嘌呤衍生物合用时，可能需要监测黄嘌呤衍生物的血清浓度和/或降低其剂量。同时服用这两种药物的患者应接受密切监测。
据报道，一名49岁患有哮喘的男性患者可能存在茶碱与噻苯咪唑的药物相互作用。该患者最初接受口服缓释无水茶碱300毫克，每日两次，之后因治疗粪类圆线虫病而接受了口服噻苯咪唑混悬液，剂量为1.8克，每日两次（共6剂）。患者在接受噻苯咪唑治疗前，血清茶碱浓度为14 μg/mL。噻苯咪唑缓释片（Theo-Dur）的剂量减至每日两次，每次200 mg；然而，血清茶碱浓度却升高至22 μg/mL。随后，剂量再次减至每日两次，每次150 mg，血清茶碱浓度降至12 μg/mL。在开始噻苯咪唑治疗前，患者的基线茶碱清除率估计约为1.7 L/hr；开始噻苯咪唑治疗后，该清除率降至约0.8 L/hr。停用噻苯咪唑9天后，茶碱清除率接近基线值。结论是，对于正在接受茶碱治疗的患者，在开始噻苯咪唑治疗时，应考虑将茶碱剂量减少50%。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50 3.6 g/kg
大鼠口服LD50 3.1 g/kg
兔口服LD50 3.85 g/kg
大鼠口服LD50 2080 mg/kg
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[1]. Review of Characteristics and Analytical Methods for Determination of Thiabendazole. Molecules. 2023 May 6;28(9):3926.

[2]. Thiabendazole, a well-known antifungal drug, exhibits anti-metastatic melanoma B16F10 activity via inhibiting VEGF expression and inducing apoptosis. Pharmazie, 2013. 68(12): p. 962-8.

[3]. Evolutionarily repurposed networks reveal the well-known antifungal drug thiabendazole to be a novel vascular disrupting agent. PLoS Biol, 2012. 10(8): p. e1001379.

[4]. Developmental defects induced by thiabendazole are mediated via apoptosis, oxidative stress and alteration in PI3K/Akt and MAPK pathways in zebrafish. Environ Int. 2023 Jun;176:107973.

[5]. Thiabendazole-induced suppression of renal damage in a murine model of autoimmune disease. Am J Pathol. 1984 May;115(2):204-11.

[6]. Modulation of immune functions, inflammatory response, and cytokine production following long-term oral exposure to three food additives; thiabendazole, monosodium glutamate, and brilliant blue in rats. Int Immunopharmacol. 2021 Sep;98:107902.

噻苯咪唑为白色或乳白色无味无臭粉末。在 590°F 以上升华。在酸性溶液中发出荧光。配制成粉剂、可流动粉剂或可湿性粉剂，用作内吸性杀菌剂和驱虫剂。
噻苯咪唑属于苯并咪唑类化合物，其 2 位带有 1,3-噻唑-4-基取代基。主要用于采后杀菌，防治多种病害，包括曲霉病、灰霉病、枝孢霉病和镰刀菌病。它既是抗真菌农药，也是抗线虫药。它是苯并咪唑类化合物、1,3-噻唑类化合物和苯并咪唑类杀菌剂。它源自1H-苯并咪唑的氢化物。
2-取代苯并咪唑于1962年首次问世。它对多种线虫有效，是治疗粪类圆线虫病的首选药物。它具有中枢神经系统副作用和肝毒性。（摘自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1992年，第919页）
噻苯咪唑是一种驱虫药。
噻苯咪唑是一种广谱驱虫药，主要用于治疗肠道蛲虫和粪类圆线虫感染，但近年来已被耐受性更好的药物所取代。噻苯咪唑治疗已被证实可引起临床上明显的胆汁淤积性肝损伤，虽然罕见，但可能很严重。
噻苯咪唑是一种具有驱虫特性的苯并咪唑衍生物。尽管其作用机制尚未完全阐明，但噻苯咪唑可抑制蠕虫特异性线粒体酶富马酸还原酶，从而抑制柠檬酸循环、线粒体呼吸作用以及随后的ATP生成，最终导致蠕虫死亡。此外，有研究表明噻苯咪唑可能通过与β-微管蛋白结合抑制微管聚合，并且对某些毛圆线虫具有明显的杀卵作用。噻苯咪唑是一种杀菌剂和杀寄生虫剂。它主要用于防治水果（例如橙子）和蔬菜的霉菌、枯萎病和其他真菌病害；也可用作荷兰榆树病的预防性治疗。作为一种抗寄生虫药，它能够控制蛔虫（例如引起粪类圆线虫病的蛔虫）、钩虫以及其他侵袭野生动物、家畜和人类的蠕虫。
2-取代苯并咪唑于1962年首次问世。它对多种线虫有效，是治疗粪类圆线虫病的首选药物。它具有中枢神经系统副作用和肝毒性。（引自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1992年，第919页）
另见：噻苯咪唑；敌百虫（成分）；地塞米松；硫酸新霉素；噻苯咪唑（成分）。

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药物适应症
用于治疗粪类圆线虫病（线虫病）、皮肤幼虫移行症（匐行疹）、内脏幼虫移行症和旋毛虫病。
FDA标签

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作用机制
噻苯咪唑对寄生虫的确切作用机制尚不清楚，但很可能抑制蠕虫特异性酶富马酸还原酶。
噻苯咪唑和其他苯并咪唑类驱虫药通过与寄生虫肠道吸收细胞中的微管蛋白强力结合发挥作用。这会干扰营养物质的吸收，导致蠕虫最终饿死。由于噻苯咪唑与哺乳动物微管蛋白的结合力较弱且可逆，因此对宿主的影响较小。
尽管噻苯咪唑的驱虫作用机制尚未完全阐明，但已证实该药物能够抑制蠕虫特异性酶——富马酸还原酶。在动物体内，噻苯咪唑具有抗炎、解热和镇痛作用。

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治疗用途
抗线虫药
兽用：噻苯咪唑是某些耳用制剂的成分之一，用于治疗酵母菌感染。
兽用：抗真菌咪唑类药物也具有一定的抗菌作用，但很少用于此用途。噻苯咪唑对曲霉属和青霉属真菌有效，但其应用已被更有效的咪唑类药物所取代。
药物（兽用）：咪唑类药物可能具有抗菌、抗真菌、抗原生动物和驱虫活性。……驱虫药噻苯咪唑也是一种具有抗真菌特性的咪唑类药物。
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药物警告
噻苯咪唑在成人中的临床应用因其毒性而受到限制。治疗剂量下常见的副作用包括厌食、恶心、呕吐和头晕。较少见的副作用包括腹泻、疲劳、嗜睡、眩晕或头痛。曾有报道出现偶发性发热、皮疹、多形性红斑、幻觉、感觉障碍和史蒂文斯-约翰逊综合征。血管性水肿、休克、耳鸣、惊厥和肝内胆汁淤积是罕见的治疗并发症。部分患者会排出一种代谢物，使尿液散发出类似食用芦笋后的气味。偶有报道出现无血尿的结晶尿；停药后可迅速消退。少数接受噻苯咪唑治疗的患者出现短暂性白细胞减少症。噻苯咪唑无绝对禁忌症。由于中枢神经系统副作用发生率较高，治疗期间应避免需要精神集中的活动。噻苯咪唑具有肝毒性，肝病患者或肝功能减退患者应慎用。
曾有报道出现超敏反应，包括瘙痒、发热、面部潮红、寒战、结膜充血、皮疹（包括肛周皮疹）、血管性水肿、过敏性休克、多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，部分病例死亡）和淋巴结肿大。
由于噻苯咪唑引起中枢神经系统不良反应的发生率较高，应告知患者该药可能损害其进行需要精神警觉或身体协调的活动（例如操作机器、驾驶机动车辆）的能力，并建议患者避免进行此类活动。
对于呕吐可能危及生命的患者以及严重营养不良或贫血的患者，应慎用噻苯咪唑。理想情况下，对于贫血、脱水或营养不良的患者，在服用该药物前应给予支持治疗。
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药效学
噻苯咪唑是一种杀真菌剂和杀寄生虫剂。噻苯咪唑也是一种螯合剂，这意味着它在医学上用于螯合金属，治疗铅中毒、汞中毒或锑中毒等金属中毒。噻苯咪唑对蛔虫（Ascaris lumbricoides）、粪类圆线虫（Strongyloides stercoralis）、美洲钩虫（Necator americanus）、十二指肠钩虫（Ancylostoma duodenale）、鞭虫（Trichuris trichiura）、巴西钩虫（Ancylostoma braziliense）、犬弓蛔虫（Toxocara canis）、猫弓蛔虫（Toxocara cati）和蛲虫（Enterobius vermicularis）具有杀虫和/或驱虫作用。噻苯咪唑还能抑制虫卵和/或幼虫的产生，并可能抑制随粪便排出的虫卵或幼虫的后续发育。

C10H7N3S

201.247

201.036

148-79-8

Thiabendazole-d4;1190007-20-5;Thiabendazole-13C6;2140327-29-1

5430

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

446.0±37.0 °C at 760 mmHg

298-301ºC

226.2±16.9 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.740

2.47

69.81

1

3

1

14

212

0

WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H7N3S/c1-2-4-8-7(3-1)12-10(13-8)9-5-14-6-11-9/h1-6H,(H,12,13)

4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1,3-thiazole

Thiabendazol; Thibendole; TBZ

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~248.45 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.50 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。