Thiabendazole targets helminth-specific fumarate reductase (mitochondrial enzyme) and CYP1A2. It inhibits fumarate reductase, thereby inhibiting the citric acid cycle, mitochondrial respiration, and ATP production, ultimately leading to helminth death. The compound is a potent inhibitor of CYP1A2 and a metal chelator. By inhibiting fumarate reductase, Thiabendazole disrupts energy production in helminths, leading to their death.

噻苯咪唑在体外可抑制蠕虫特异性线粒体酶富马酸还原酶。它是一种强效的CYP1A2抑制剂和金属螯合剂。该化合物的体外活性已得到充分表征，并成为其作为驱虫药的基础。噻苯咪唑是研究富马酸还原酶和CYP1A2功能的重要工具。

噻苯咪唑在体内对粪类圆线虫、皮肤幼虫移行症和旋毛虫病具有临床疗效，并被用作农业杀菌剂。在动物模型中，高剂量噻苯咪唑会导致肾脏损伤或肾积水以及激素失衡。该化合物的体内疗效归因于其对蠕虫体内富马酸还原酶的抑制作用。

利用蠕虫线粒体制剂进行噻苯咪唑的无细胞活性测定。将该酶与富马酸和不同浓度的噻苯咪唑一起孵育。采用分光光度法测定酶活性。使用标准微粒体底物测定法评估CYP1A2抑制情况。这些无细胞活性测定对于表征噻苯咪唑作为富马酸还原酶和CYP1A2抑制剂的效力至关重要。

在细胞实验中，用不同浓度的噻苯咪唑处理哺乳动物细胞系或蠕虫培养物。通过测量寄生虫的存活率或运动能力来评估其抗寄生虫活性。在表达人CYP1A1或CYP1A2的细胞系中测定CYP1A2活性。这些细胞实验对于理解富马酸还原酶抑制的功能后果以及验证该化合物作为驱虫剂的活性至关重要。

噻苯咪唑的疗效在寄生虫感染的动物模型中进行评估。该化合物采用口服给药。评估指标包括组织中的寄生虫负荷。其在人体中的临床疗效已通过临床应用得到充分证实。这些体内研究对于在生理相关环境下验证该化合物的疗效至关重要。

吸收、分布和排泄
口服后，药物迅速吸收，1-2小时内达到血浆峰浓度。局部用药可能部分吸收。药物几乎完全代谢为5-羟基形式，并以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式经尿液排出。在小鼠、大鼠和犬中使用¹⁴C标记的噻苯咪唑的研究表明，口服剂量可迅速从肠道吸收并分布至全身，包括脑部。仅有0.01%的¹⁴C标记的噻苯咪唑以¹⁴C标记的二氧化碳形式回收至大鼠体内。噻苯咪唑易于穿过胎盘屏障，使胎儿暴露于药物。它分布于大多数身体组织，在动物给药后4-7小时达到血浆峰浓度。噻苯咪唑可通过表皮被寄生虫吸收。体外研究表明，噻苯咪唑的吸收是通过线虫表皮脂质屏障的被动分子扩散实现的。然而，体内情况可能并非如此。噻苯咪唑吸收迅速，血浆峰浓度在1-2小时内出现。它几乎完全代谢，以结合物的形式出现在尿液中。48小时内，约5%的给药剂量从粪便中排出，约90%从尿液中排出。大部分药物在24小时内排出。有关噻苯咪唑类药物（共10种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。代谢/代谢物：肝脏代谢。几乎完全代谢为5-羟基形式，以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。在小鼠、大鼠和人体内，噻苯咪唑的主要代谢途径包括首先羟基化生成5-羟基噻苯咪唑，随后结合生成5-羟基噻苯咪唑葡萄糖醛酸苷和5-羟基噻苯咪唑硫酸盐。在大鼠中，已在尿液中检测到4-羟基噻苯咪唑和2-乙酰基苯并咪唑，它们是次要的代谢产物或降解产物。……经处理的甜菜叶在阳光下照射相当于14个8小时日……除苯并咪唑-2-甲酰胺外，有益物质还会产生苯并咪唑和极性聚合物产物……噻苯咪唑不被马铃薯或棉花代谢……四名男性受试者单次口服噻苯咪唑。收集粪便和尿液。口服1.0克¹⁴C标记的噻苯咪唑后，血浆浓度在1至2小时内达到峰值，尿液中迅速出现大量放射性物质。超过40%的标记物质在4小时内排出，80%在24小时内排出。大部分剂量以5-羟基噻苯咪唑葡萄糖醛酸苷（35%）和硫酸盐（13%）的形式出现在尿液中。尿液中还存在少量未改变的噻苯咪唑（TBZ）和游离的5-羟基噻苯咪唑（5-HO-TBZ）。在大鼠和犬体内也观察到了相同的化合物。据报道，噻苯咪唑苯环上的¹⁴C标记在大鼠体内产生了一些¹⁴CO₂，表明发生了环裂解。
羟基化噻苯咪唑在大鼠肝脏混合功能氧化酶/微粒体/制剂中具有活性。这种活性在微粒体制剂中似乎最高，其次是肝细胞，最后是肝组织切片。
关于噻苯咪唑代谢/代谢产物（共9种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
已知的噻苯咪唑人体代谢产物包括5-羟基噻苯咪唑。
肝炎。几乎完全代谢为5-羟基形式，以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。
消除途径：几乎完全代谢为5-羟基形式，以葡萄糖醛酸苷或硫酸盐结合物的形式出现在尿液中。
半衰期：噻苯咪唑在健康个体和肾功能不全患者中的半衰期为1.2小时（范围0.9至2小时）。5-羟基噻苯咪唑代谢物在健康个体和肾功能不全患者中的半衰期为1.7小时（范围1.4至2小时）。

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生物半衰期
噻苯咪唑在健康个体和肾功能不全患者体内的半衰期为1.2小时（范围0.9至2小时）。5-羟基噻苯咪唑代谢物在健康个体和肾功能不全患者体内的半衰期为1.7小时（范围1.4至2小时）。
噻苯咪唑口服后被吸收，在肝脏代谢，并经尿液排泄。已在人体中测定了包括Cmax、Tmax和半衰期在内的药代动力学参数。

毒性概述
噻苯咪唑对抗寄生虫的确切作用机制尚不明确，但最可能与其抑制蠕虫特异性酶富马酸还原酶有关。肝毒性
噻苯咪唑治疗可导致高达36%的患者出现血清转氨酶升高，但通常仅短期给药，且单次给药对血清酶水平的影响尚未得到系统评估。重要的是，噻苯咪唑治疗还与具有临床意义的肝损伤相关，这种损伤可能持续时间长且程度严重。肝损伤通常发生在1至5天疗程结束后1至2周内。血清酶升高通常表现为胆汁淤积型。自身抗体通常为阴性，发热、关节痛和皮疹并不常见。已有数例与干燥综合征相关的病例报道，其特征为腮腺肿胀和触痛、眼干和口干，这些症状先于黄疸出现（病例1）。胆汁淤积性损伤可能与小胆管损伤、黄疸持续时间延长和/或瘙痒以及碱性磷酸酶升高有关。即使单次服用噻苯咪唑，也有报道称可导致持续性胆汁淤积、慢性胆管消失综合征和终末期肝病。毒性数据：噻苯咪唑在小鼠、大鼠和兔中的口服LD50分别为3.6 g/kg、3.1 g/kg和3.8 g/kg。相互作用：噻苯咪唑剂量为 20–100 mg/kg 时，对戊四唑诱导的大鼠癫痫发作无保护作用；而皮下注射 200 mg/kg 的噻苯咪唑会增加阵挛性癫痫发作的频率，导致 100% 的死亡率。免疫抑制患者感染粪类圆线虫通常需要长期使用驱虫药噻苯咪唑。本文所述病例是首例因同时使用噻苯咪唑而导致茶碱中毒的报道。初步研究表明，噻苯咪唑干扰茶碱的清除可能是导致这种药物相互作用的机制。噻苯咪唑可能与其他药物（如茶碱）竞争肝脏代谢位点，从而导致这些药物的血清浓度升高至潜在毒性水平。当噻苯咪唑与黄嘌呤衍生物合用时，可能需要监测血清黄嘌呤衍生物浓度和/或降低剂量。同时服用这两种药物的患者应密切监测。
据报道，一名49岁患有哮喘的男性患者可能存在茶碱与噻苯咪唑的药物相互作用。该患者最初接受口服缓释无水茶碱300 mg，每日两次，随后接受口服噻苯咪唑混悬液1.8 g，每日两次（共6剂），用于治疗粪类圆线虫病。在接受噻苯咪唑治疗前，患者的血清茶碱浓度为14 μg/mL。噻苯咪唑缓释片（Theo-Dur）的剂量减少至200 mg，每日两次；然而，血清茶碱浓度却升高至22 μg/mL。随后，剂量再次减至每日两次，每次150 mg，血清茶碱浓度降至12 μg/mL。在开始噻苯咪唑治疗前，患者的基线茶碱清除率估计约为1.7 L/hr；开始噻苯咪唑治疗后，该清除率降至约0.8 L/hr。停用噻苯咪唑9天后，茶碱清除率恢复至接近基线水平。结论是，对于正在接受茶碱治疗的患者，在开始噻苯咪唑治疗时应考虑将茶碱剂量减少50%。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：3.6 g/kg
大鼠口服LD50：3.1 g/kg
兔口服LD50：3.85 g/kg
大鼠口服LD50：2080 mg/kg
如需查看噻苯咪唑更完整的非人类毒性数据（满分10分），请访问HSDB记录页面。
噻苯咪唑的不良反应包括胃肠道紊乱、头晕和过敏反应。高剂量可能导致动物模型出现肾毒性和激素失衡。毒性与剂量相关。

[1]. Review of Characteristics and Analytical Methods for Determination of Thiabendazole. Molecules. 2023 May 6;28(9):3926.

[2]. Thiabendazole, a well-known antifungal drug, exhibits anti-metastatic melanoma B16F10 activity via inhibiting VEGF expression and inducing apoptosis. Pharmazie, 2013. 68(12): p. 962-8.

[3]. Evolutionarily repurposed networks reveal the well-known antifungal drug thiabendazole to be a novel vascular disrupting agent. PLoS Biol, 2012. 10(8): p. e1001379.

[4]. Developmental defects induced by thiabendazole are mediated via apoptosis, oxidative stress and alteration in PI3K/Akt and MAPK pathways in zebrafish. Environ Int. 2023 Jun;176:107973.

[5]. Thiabendazole-induced suppression of renal damage in a murine model of autoimmune disease. Am J Pathol. 1984 May;115(2):204-11.

[6]. Modulation of immune functions, inflammatory response, and cytokine production following long-term oral exposure to three food additives; thiabendazole, monosodium glutamate, and brilliant blue in rats. Int Immunopharmacol. 2021 Sep;98:107902.

噻苯咪唑是一种白色或类白色、无臭无味的粉末。它在 590°F 以上升华。在酸性溶液中会发出荧光。它被配制成粉剂、流延粉剂或可湿性粉剂，用作内吸性杀菌剂和杀虫剂。噻苯咪唑属于苯并咪唑类化合物，其 2 位上有一个 1,3-噻唑-4-基取代基。它主要用于采后杀菌，防治多种病害，包括曲霉病、灰霉病、枝角类病和镰刀菌感染。它既是一种抗真菌杀虫剂，也是一种抗线虫剂。它是一种苯并咪唑类化合物、1,3-噻唑唑类化合物和苯并咪唑类杀菌剂。它是 1H-苯并咪唑氢化物衍生物。 2-取代苯并咪唑于1962年首次问世。它对多种线虫有效，是治疗粪类圆线虫病的一线药物。它具有中枢神经系统副作用和肝毒性。（摘自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1992年，第919页）
噻苯咪唑是一种驱虫药。
噻苯咪唑是一种广谱驱虫药，主要用于治疗肠道蛲虫和粪类圆线虫感染，但近年来已被耐受性更好的药物所取代。噻苯咪唑治疗已被证实会导致具有临床意义的胆汁淤积性肝损伤，虽然罕见，但可能很严重。
噻苯咪唑是一种具有驱虫特性的苯并咪唑衍生物。噻苯咪唑的作用机制尚未完全阐明，但它能抑制线虫特异性的线粒体酶——富马酸还原酶，从而抑制柠檬酸循环、线粒体呼吸作用以及随后的ATP生成，最终导致线虫死亡。此外，研究表明噻苯咪唑可能通过与β-微管蛋白结合来抑制微管聚合，并且对某些粪类圆线虫具有显著的杀卵活性。噻苯咪唑也是一种杀菌剂和抗寄生虫药。它主要用于防治水果（如柑橘）和蔬菜中的霉菌、枯萎病和其他真菌病害；也可用于预防荷兰榆树病。作为一种抗寄生虫药，它可以控制寄生于野生动物、家畜和人类的蛔虫（如引起粪类圆线虫病的蛔虫）、钩虫和其他寄生虫。 2-取代苯并咪唑于1962年首次问世。它对多种线虫有效，是治疗粪类圆线虫病的首选药物。它具有中枢神经系统副作用和肝毒性。（引自Smith和Reynard，《药理学教科书》，1992年，第919页）另见：噻苯咪唑；敌百虫（成分）；地塞米松；硫酸新霉素；噻苯咪唑（成分）。

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药物适应症
用于治疗粪类圆线虫病（线虫病）、皮肤幼虫移行症（匐行疹）、内脏幼虫移行症和旋毛虫病。

FDA标签
>作用机制>
噻苯咪唑对寄生虫的确切作用机制尚未完全阐明，但可能抑制蠕虫特异性酶富马酸还原酶。
噻苯咪唑和其他苯并咪唑类驱虫药通过与寄生虫肠道吸收细胞中的微管蛋白强力结合发挥作用。这会干扰营养吸收，最终导致蠕虫饥饿而死。
由于噻苯咪唑与哺乳动物微管蛋白的结合较弱且可逆，因此其对宿主的影响极小。
尽管噻苯咪唑的驱虫机制尚未完全阐明，但已证实其能抑制蠕虫特异性酶——富马酸还原酶。在动物体内，噻苯咪唑具有抗炎、解热和镇痛作用。
治疗用途>
抗线虫药物
兽用：噻苯咪唑是某些用于治疗酵母菌感染的耳部制剂的成分之一。
兽用：咪唑类抗真菌药物也具有一定的抗菌活性，但很少用于此目的。噻苯咪唑对曲霉属和青霉属真菌有效，但其应用已被更有效的咪唑类药物所取代。

兽药：咪唑类药物可能具有抗菌、抗真菌、防腐和驱虫活性。……驱虫药噻苯咪唑也是一种具有抗真菌特性的咪唑类药物。
有关噻苯咪唑治疗用途（共10种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
由于噻苯咪唑的毒性，其在成人中的临床应用受到限制。治疗剂量下的常见副作用包括厌食、恶心、呕吐和头晕。不常见的副作用包括腹泻、疲劳、嗜睡、头晕或头痛。曾有报道出现发热、皮疹、多形性红斑、幻觉、感觉障碍和史蒂文斯-约翰逊综合征。血管性水肿、休克、耳鸣、癫痫发作和肝内胆汁淤积是罕见的治疗并发症。部分患者可能排出一种代谢物，使其尿液散发出类似芦笋的气味。偶有报道称出现无血尿的结晶尿；停药后通常可迅速缓解。少数接受噻苯咪唑治疗的患者出现短暂性白细胞减少症。噻苯咪唑无绝对禁忌症。由于中枢神经系统副作用发生率较高，治疗期间应避免需要集中注意力的活动。噻苯咪唑具有肝毒性；肝病或肝功能受损的患者应谨慎使用。曾有报道出现超敏反应，包括瘙痒、发热、面部潮红、寒战、结膜充血、皮疹（包括肛周皮疹）、血管性水肿、过敏性休克、多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征，部分病例死亡）和淋巴结肿大。由于噻苯咪唑引起中枢神经系统不良反应的发生率较高，应告知患者该药物可能会损害其进行需要精神警觉或身体协调的活动（例如操作机器或驾驶机动车辆）的能力，并建议其避免此类活动。对于呕吐可能危及生命的患者以及严重营养不良或贫血的患者，应谨慎使用噻苯咪唑。理想情况下，在服用此药前，应为贫血、脱水或营养不良的患者提供支持性治疗。有关噻苯咪唑的更多完整数据（共19项），请访问HSDB记录页面。药效学：噻苯咪唑是一种杀真菌剂和抗寄生虫剂。它也是一种螯合剂，这意味着它在医学上用于螯合金属，以治疗铅、汞或锑中毒等金属中毒。噻苯咪唑对蛔虫、粪类圆线虫、美洲钩虫、十二指肠钩虫、鞭虫、巴西钩虫、犬弓蛔虫、猫弓蛔虫和蛲虫具有驱虫作用。噻苯咪唑还能抑制虫卵和/或幼虫的产生，并可能抑制粪便中排出的虫卵或幼虫的后续发育。噻苯咪唑（TBZ，CAS 148-79-8）是一种经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的驱虫药。它也可用作农业杀菌剂和食品防腐剂。该化合物是一种苯并咪唑衍生物，具有非整倍体作用。它是一种重金属螯合解毒剂。研究人员在处理噻苯咪唑时，应遵循处理化学试剂的标准安全规程，包括使用适当的个人防护装备和在通风良好的区域工作。

C10H7N3S

201.247

201.036

148-79-8

Thiabendazole-d4;1190007-20-5;Thiabendazole-13C6;2140327-29-1

5430

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

446.0±37.0 °C at 760 mmHg

298-301ºC

226.2±16.9 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.740

2.47

69.81

1

3

1

14

212

0

WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H7N3S/c1-2-4-8-7(3-1)12-10(13-8)9-5-14-6-11-9/h1-6H,(H,12,13)

4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1,3-thiazole

Thiabendazol; Thibendole; TBZ

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~248.45 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.50 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.42 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。